Oncotron

Oncotron er et antimetabolit- og antitumormiddel. Det er et cytostatisk lægemiddel, et syntetisk derivat af anthracendion.

Det er muligt, at lægemidlet virker ved yderligere elektrostatisk syntese af mitoxantron med DNA, hvilket forårsager flere brud i dets kæde.

Komponenten mitoxantron påvirker både prolifererende og ikke-prolifererende celler. Dens virkning er ikke knyttet til cellecyklussens stadier.

Ud over den antitumoriske effekt har mitoxantron antibakterielle, immunmodulerende og samtidig antiprotozoale og antivirale virkninger.

[ 1 ]

Indikationer Oncotron

Det bruges til følgende lidelser:

• ikke-lymfoblastisk leukæmi i det akutte stadie (voksne);
• brystkræft;
• maligne ikke-Hodgkins lymfomer;
• primært hepatocellulært karcinom;
• ovariecancer;
• Hormonresistent prostatakræft ledsaget af smerter.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Udgivelsesformular

Elementet frigives i form af et injektionskoncentrat (intravenøst eller intrapunktureret) - i hætteglas på 10 mg/5 ml eller 20 mg/10 ml, og også 25 mg/12,5 ml eller 30 mg/15 ml (svarende til 2 mg/ml). Der er 1 sådant hætteglas i æsken.

Farmakodynamik

Det har endnu ikke været muligt endeligt at bestemme mekanismen for antitumoraktivitet, men baseret på foreløbige data kan det konkluderes, at lægemidlet er indlejret mellem DNA-molekylets partikler og derved blokerer udførelsen af transkription med replikation.

Samtidig hæmmer mitoxantron topoisomerase-2 og har en uspecifik effekt på cellecyklussen.

Farmakokinetik

Når mitoxantron injiceres intravenøst, passerer det med høj hastighed ind i vævet, hvorefter det fordeles derfra; derfra frigives det gradvist. Høje koncentrationer af elementet registreres i lungerne med leveren, og derudover, i faldende rækkefølge: i knoglemarv, hjerte, skjoldbruskkirtel med milt, bugspytkirtel og binyrer med nyrerne. Det overvinder ikke BBB.

Intraplasmisk proteinsyntese er 90%; metaboliske processer udvikler sig i leveren. Over en periode på 5 dage udskilles 13,6-24,8% af stoffet fra kroppen med galde og 5,2-7,9% med urin. Den terminale halveringstid er 9 dage.

Hos personer med leverproblemer er hastigheden af lægemidlets elimination reduceret.

Dosering og indgivelse

Mitoxantron er en bestanddel af mange kemoterapeutiske behandlinger, så når man vælger doseringer, behandlinger og administrationsmetoder for hvert enkelt tilfælde, er det nødvendigt at studere den specielle medicinske litteratur.

Lægemidlet administreres intravenøst med lav hastighed - mindst 5 minutter; det kan anvendes via drop - over en periode på 15-30 minutter. Det anbefales at anvende Oncotron med lav hastighed gennem et infusionsrør og samtidig udføre en hurtig infusion af 5% glukosevæske eller 0,9% NaCl.

Lægemidlet kan ikke administreres rektalt, subkutant, intramuskulært eller intraarterielt.

^{I alt må der administreres} maksimalt 200 mg/m2 af lægemidlet.

Ved NHL, ovarie-, bryst- eller leverkræft anvendes lægemidlet som monoterapi i en dosis på 14 mg/m2 ^{én gang} i en 3-ugers periode. Hos personer, der tidligere har gennemgået kemoterapi, og derudover i kombination med andre antitumormidler, reduceres lægemidlets dosis til 10-12 mg/m2 ^. I tilfælde af gentagne cyklusser vælges lægemidlets dosis under hensyntagen til varigheden og intensiteten af undertrykkelsen af hæmatopoietiske knoglemarvsprocesser.

Hvis neutrofiltallet under tidligere cyklusser er faldet til <1500 eller blodpladetallet til <50.000 celler/μl, reduceres dosis af lægemidlet med 2 mg/m2 ^. Hvis neutrofiltallet er faldet til <1000 eller blodpladetallet til <25.000 celler/μl, reduceres yderligere doser af lægemidlet med 4 mg/ ^m2.

I tilfælde af ikke-lymfoblastisk leukæmi anvendes lægemidlet dagligt i en dosis på 10-12 mg/m2 for at fremkalde remission ^- over en periode på 5 dage, indtil en samlet dosis på 50-60 mg/m2 er opnået ^. Store doser af lægemidlet (14+ mg/m2 ⁾ kan anvendes dagligt i 3 dage.

Til behandling af hormonresistent prostatakræft kræves en dosis på 12-14 mg/ ^m2, administreret én gang hver 21. dag. Samtidig anvendes små doser af GCS dagligt (prednisolon i en dosis på 10 mg/dag eller hydrocortison - 40 mg/dag).

Under intrapleural installation (metastaser, der påvirker pleura i tilfælde af NHL eller brystkræft) er en enkelt dosis 20-30 mg. Før proceduren opløses lægemidlet i 0,9% NaCl (50 ml). Hvis det er muligt, bør ekssudat fra pleura fjernes, før behandlingen påbegyndes. Det opløste Oncotron-koncentrat skal opvarmes til kropstemperatur og derefter administreres ved lav hastighed (sessionen varer 5-10 minutter) uden at anvende kraft. Den første portion af lægemidlet opbevares i pleurahulen i 48 timer. I hele denne periode skal patienten bevæge sig - for optimal fordeling af lægemidlet i pleura.

Efter den angivne tidsperiode (48 timer) udføres gentagen dræning i pleurahulområdet. Hvis effusionsvolumenet er mindre end 0,2 l, afsluttes den første terapeutiske cyklus. Hvis dette tal er mere end 0,2 l, skal der udføres en yderligere dosis på 30 mg af stoffet.

Før en gentagen installationsprocedure udføres, er det nødvendigt at bestemme de hæmatologiske værdier. Den anden del af lægemidlet må forblive inde i pleurahulen. Under en behandlingscyklus er maksimalt 60 mg af komponenten tilladt. Hvis antallet af blodplader med neutrofiler er inden for normalområdet, kan en ny intrapleural installation udføres efter 1 måned. Inden for 1 måned før og efter proceduren bør systemisk behandling med cytostatika undgås.

[ 6 ]

Brug Oncotron under graviditet

Oncotron bør ikke ordineres under amning eller graviditet.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig overfølsomhed over for migoxantron eller andre komponenter i lægemidlet;
• neutrofiltal mindre end 1500/μl (undtagen til behandling af ikke-lymfoblastisk leukæmi).

Forsigtighed er påkrævet under følgende forhold:

• hjertepatologier;
• tidligere bestråling i mediastinumområdet;
• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer;
• alvorlig nyre- eller leverdysfunktion;
• BA;
• akutte infektioner af svampe-, virus- (dette inkluderer helvedesild og skoldkopper) eller bakteriel ætiologi (der er mulighed for generalisering og forekomst af alvorlige komplikationer);
• sygdomme, der indebærer en høj risiko for udvikling af hyperurikæmi (uratnefrolitiasis eller gigt);
• personer, der tidligere har brugt antracykliner.

Bivirkninger Oncotron

Blandt de vigtigste bivirkninger:

• skade på den hæmatopoietiske funktion: leukopeni (forekommer ofte inden 6.-15. dag, med bedring inden 21. dag), trombocytopeni, neutrocytopeni eller erytrocytopeni. Anæmi forekommer lejlighedsvis;
• Fordøjelsesforstyrrelser: anoreksi, forstoppelse, kvalme, diarré, appetitløshed, opkastning, svære smerter i bughinden, stomatitis og blødning i mave-tarmkanalen. I sjældne tilfælde observeres øget aktivitet af levertransaminaser og leverdysfunktion;
• Lidelser, der påvirker det kardiovaskulære system: ændringer i EKG-værdier, arytmi med takykardi, svækkelse af venstre ventrikels udstødningsfraktion, myokardieiskæmi og derudover hjertesvigt. Toksisk skade på myokardiet (f.eks. hjertesvigt) kan forekomme både under behandling med introduktion af mitoxantron og måneder eller endda år efter dens afslutning. Sandsynligheden for at udvikle kardiotoksiske virkninger øges ved modtagelse af en samlet dosis på 140 mg/ ^m2;
• Skade på åndedrætssystemet: der er rapporter om forekomst af interstitiel pneumonitis;
• tegn på allergi: udslæt, nedsat blodtryk, kløe eller dyspnø, samt anafylaktiske symptomer (f.eks. anafylaksi) og urticaria;
• lokale manifestationer: udvikling af flebitis; i tilfælde af ekstravasation opstår der svie, hævelse, smerte og erytem, samt nekrose, der påvirker nærliggende væv. Der er information om, at venerne i det område, hvor lægemidlet blev injiceret, samt vævene ved siden af dem, får en intens blå farvetone;
• andre: systemisk svaghed, hovedpine, alopeci, forhøjet temperatur, svær træthed, uspecifikke neurologiske manifestationer, rygsmerter, amenoré og menstruationsuregelmæssigheder. I sjældne tilfælde får negle og epidermis et blåligt skær. Negledystrofi, hyperurikæmi eller β-kreatininæmi observeres i isolerede tilfælde, såvel som sekundær infektion og helbredelig blåfarvning af senehinden.

[ 5 ]

Overdosis

Forgiftning kan føre til forstærkning af myelotoksicitet, såvel som de ovennævnte bivirkninger.

Dialyse giver ikke resultater. I tilfælde af forgiftning bør patienten overvåges nøje, og der bør træffes symptomatiske foranstaltninger, hvis det er nødvendigt. Der findes ingen data om modgiften mod elementet mitoxantron.

Interaktioner med andre lægemidler

Når medicinen administreres intravenøst, må den ikke blandes med andre stoffer (der kan dannes bundfald).

Lægemidlet forstærker aktiviteten af mange cytotoksiske lægemidler - for eksempel methotrexat, cisplatin med vincristin, cytarabin og dacarbazin med cyclophosphamid, og derudover 5-fluorouracil.

Kombinationen af Oncotron og andre antitumormidler, samt brugen af lægemidler mod baggrund af bestråling af mediastinumområdet, kan øge dets myelo- og kardiotoksicitet.

Administration sammen med lægemidler, der blokerer tubulær sekretion (herunder urikosuriske anti-gigtmidler – sulfinpyrazon), øger sandsynligheden for udvikling af nefropati.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Opbevaringsforhold

Oncotron skal opbevares utilgængeligt for små børn. Væsken må ikke fryses. Temperaturmærker - maksimalt 25°C.

Holdbarhed

Oncotron kan anvendes inden for en periode på 3 år fra salgsdatoen for den medicinske komponent.

Ansøgning til børn

Der er ingen bekræftede oplysninger om, at brugen af lægemidlet i pædiatri er effektiv og sikker.

Analoger

Analoger af stoffet er Novantrone og Mitoxantrone.