Nikotinforgiftning: akut, kronisk

Et derivat af den nitrogenholdige forbindelse pyridin, tobaksalkaloidet nikotin, er et potent neuro- og kardiotoksin. Ud over selve rygningens skadevirkninger, som forårsager fysisk og psykisk afhængighed, kan der forekomme direkte nikotinforgiftning hos både voksne og børn.

Epidemiologi

Indtil for nylig var nikotinforgiftning relativt sjælden og var normalt forbundet med eksponering for insekticider indeholdende vandopløselige nikotinsalte. Populariteten af e-cigaretter har dog øget antallet af rapporterede tilfælde af forgiftning betydeligt. Eksperter advarer om øgede negative virkninger af nikotin i dampform.

Ifølge statistikker fra American Association of Poison Control Centers (AAPCC) steg forekomsten af forgiftning fra e-cigaretter og flydende nikotin med 14,6 gange fra 2011 til 2014 - fra 271 tilfælde om året til mere end 3,9 tusind. I 2015-2017 blev der registreret mere end 2,5 tusind rapporter om eksponering for flydende nikotin hos børn under 6 år (84 % af børnene var under 3 år): i 93 % af tilfældene opstod nikotinforgiftning ved indtagelse af vaping af flydende nikotin. I USA blev der registreret et dødeligt tilfælde på grund af åndedrætsstop.

Ifølge nogle data varierer forekomsten af grøn tobakssygdom på verdensplan fra 8,2 til 47 %. Og i Indien har i gennemsnit 73 % af tobaksbladsplukkere symptomer på kronisk nikotinforgiftning.

Årsager Nikotinforgiftning

Overdosis af nikotin og dens overdrevne effekt på kroppen er årsagerne til akut nikotinforgiftning. For voksne anser WHO en enkelt dødelig dosis for at være 40-60 mg eller 0,5-1,0 mg/kg kropsvægt (oralt - 6,5-13 mg/kg), og for børn - 0,1 mg/kg. Toksikologer angiver også, at omkring ti cigaretter røget i træk eller 10 ml af en nikotinholdig opløsning kan være fatalt. Overdosis fra rygning virker usandsynlig, da kroppen kun modtager en tiendedel af den nikotin (ca. 1 mg), der findes i en almindelig cigaret (10-15 mg). [ 1 ]

Risikofaktorerne for nikotinforgiftning er således indånding, indtagelse (herunder ved brug af nikotintyggegummi eller -pastiller, der er tilgængelige som et supplement til rygestop) eller absorption gennem huden (især ved forkert brug af plastre, som - afhængigt af mærke og størrelse - giver transdermal tilførsel af 5-22 mg nikotin til kroppen i løbet af 24 timer).

En cigaret eller tre eller fire cigaretskod kan være potentielt giftige for små børn, hvis de kommer i mave-tarmkanalen.

Men i de senere år er de fleste tilfælde af nikotinforgiftning blevet tilskrevet e-cigaretter eller vaping – rygning af disse cigaretter (ved hjælp af elektroniske nikotinleveringssystemer eller ENDS) og den koncentrerede opløsning, der bruges til at fylde dem, som indeholder flydende nikotin og er giftig, især for små børn. [ 2 ]

De, der prøver at vape (indånde dampe fra en opvarmet nikotinholdig opløsning) uden at have erfaring med regelmæssig rygning, har større risiko for nikotinforgiftning end rygere. Brug af nikotinplaster eller nikotintyggegummi under rygning er også behæftet med overdosering.

Utilsigtet/selvmordsrelateret indtagelse af pesticider, der indeholder nikotinsulfatopløsning, er ikke udelukket. Og folk, der samler friske tobaksblade på plantager, lider af kronisk nikotinforgiftning, kendt som grøn tobakssygdom, der er forbundet med nikotinpenetration gennem huden.

Patogenese

Toksicitetsmekanismen, dvs. patogenesen ved nikotinforgiftning – 3-(N-methylpyrrolidyl-2)pyridin – er velundersøgt. Alkaloidet kan absorberes gennem mundslimhinden, lungerne, huden eller tarmene og passere gennem alle biologiske membraner. Det påvirker kroppens kardiovaskulære, respiratoriske, fordøjelses- og nervesystemer ved at binde sig til de centrale og perifere n-kolinerge receptorer (transmembrane receptorer for neurotransmitteren acetylcholin, følsomme over for nikotin), der sikrer transmissionen af nerveimpulser.

Som følge heraf eksponeres ganglierne i det autonome nervesystem, hvilket stimulerer det sympatiske nervesystem. Efterhånden som denne effekt fortsætter, kommer der et tidspunkt, hvor de n-kolinerge receptorer blokeres, ogdet parasympatiske nervesystems arbejde hæmmes, hvilket fører til ganglionisk og neuromuskulær blokade.

Nikotin virker også uforudsigeligt som en agonist af m-kolinerge receptorer (muskariniske acetylkolinreceptorer), hvilket forårsager parasympatiske reaktioner.

Symptomer Nikotinforgiftning

Nikotin har ikke kun lokale virkninger, men påvirker også specifikt det perifere og centrale nervesystem. I tilfælde af forgiftning afhænger de første tegn af mængden af nikotin, der er kommet ind i kroppen, og kropsvægten, og manifesterer sig ved irritation og svie i mund og hals, øget spytproduktion, svimmelhed og hovedpine, kvalme og opkastning, mavesmerter og diarré (på grund af øget gastrointestinal peristaltik).

Akut nikotinforgiftning forekommer normalt i to stadier eller faser. I løbet af de første 15-60 minutter – udover ovenstående – ses symptomer som hurtig, tung vejrtrækning og hoste; øget hjertefrekvens med dens acceleration (takykardi); forhøjet blodtryk; kraftig svedtendens; rystelser, muskelfascikulationer og kramper.

I anden fase – efter flere timer – begynder nikotins hæmmende effekt, hvilket viser sig ved: nedsat blodtryk, miose (forsnævring af pupillerne), bradykardi (nedsat hjertefrekvens), atrieflimren og åndenød, bleg hud og kulderystelser, sløvhed, muskelsvaghed, døsighed. I ekstreme tilfælde observeres vejrtrækningsbesvær og svækkelse heraf, bevidsthedsnedsættelse (prostration) eller tab af bevidsthed, som kan udvikle sig til kollaps og koma. Muligheden for dødelig udgang er ikke udelukket – på grund af lammelse af åndedrætsmusklerne og/eller central respirationssvigt.

Kronisk nikotinforgiftning kan vise sig som hyppige hovedpiner og mavesmerter, nedsat fysisk udholdenhed og søvnforstyrrelser, dårlig appetit og kvalme, åndenød, blodtryksstigninger og ændringer i hjertefrekvens (fra takykardi til bradykardi) med kardialgi, hyperhidrose og dehydrering, øjenirritation og forringelse af synet, stomatitis og blødende tandkød.

Komplikationer og konsekvenser

Hurtig hjælp ved mild akut forgiftning garanterer fuld helbredelse, men i alvorlige tilfælde og kronisk forgiftning kan der være langsigtede konsekvenser og komplikationer.

Efter forgiftning kan der være øget døsighed og kulderystelser, stivhed i enkelte muskler, sløvhed og vejrtrækningsproblemer.

Nikotin forårsager også en stigning i niveauet af frie fedtsyrer i blodplasmaet med en stigning i dets viskositet; øger glykogensyntesen (hvilket fører til et fald i fasteblodglukoseniveauer); et fald i koronar blodgennemstrømning og en stigning i blodgennemstrømningen i skeletmuskler.

Kronisk nikotinforgiftning komplicerer forløbet af mavesår og allergier; påvirker insulinresistens og prædisponerer for metabolisk syndrom; fører til arteriel hypertension, hjertesvigt og angina. Kvinder kan have menstruationsuregelmæssigheder, tidlig overgangsalder og unormal graviditet.

Frivillig nikotinforgiftning, som læger betragter som rygning, forårsager øget lipidperoxidation, øget oxidativ stress og neuronal apoptose samt DNA-skade. Langvarig eksponering for n-kolinerge receptorer forårsager en bred vifte af negative langtidseffekter på organsystemer, immunitet og reproduktiv sundhed.

Kan man ryge efter nikotinforgiftning? I nogle tilfælde forårsager forgiftning, især alvorlig, en aversion mod rygning, og læger anbefaler at udnytte dette og stoppe den dårlige vane for altid.

Diagnosticering Nikotinforgiftning

I tilfælde af nikotinforgiftning stilles diagnosen baseret på symptomer og anamnesedata.

For at bekræfte akut nikotinforgiftning kan der tages urin- og blodprøver for at kontrollere for nikotin eller dets metabolit cotinin, som forbliver i serum i 18-20 timer.

Differential diagnose

Differentialdiagnostik udføres ved forgiftning med organofosforstoffer, methylalkohol, opiater, lægemidler fra den n-cholinomimetiske gruppe og kolinesterasehæmmere.

Behandling Nikotinforgiftning

Hvis der opstår symptomer på forgiftning, skal du ringe efter akut lægehjælp. Og præhospital førstehjælp ved nikotinforgiftning ydes ved at tage aktivt kul opløst i vand - for at forsøge at reducere den gastrointestinale absorption af nikotin. Hvis det er blevet absorberet gennem huden, skal dette område vaskes med rindende vand i mindst et kvarter. Derudover vaskes maven med en opløsning af kaliumpermanganat.

Behandlingen, som i det væsentlige er støttende, udføres på et hospital. Hvis der er opstået forgiftning gennem luftvejene, er ilt-carbogen-inhalationer nødvendige; vejrtrækningsproblemer løses ved kunstig ventilation af lungerne. Hæmodialyse, hæmoperfusion eller andre ekstrakorporale metoder fjerner ikke nikotin fra blodet, så de anvendes ikke.

Følgende lægemidler anvendes:

• m-antikolinergisk lægemiddel Atropin (subkutan eller intramuskulær injektion af 0,1% opløsning mod bradykardi, hypotension og åndenød);
• α-blokkeren Phentolamin (Methansulfonat), som administreres intravenøst for at lindre vaskulære spasmer og udvide deres lumen, samt reducere blodtrykket;
• antikonvulsive angstdæmpende midler, benzodiazepinderivater;
• β-blokkeren Anaprilin (Propranolol, Propamin), som lindrer takykardi og hjertearytmi og normaliserer forhøjet blodtryk.

Forebyggelse

Den mest effektive måde at forebygge nikotinforgiftning på er at stoppe med at ryge og bruge andre nikotinholdige stoffer.

Andre forebyggende foranstaltninger omfatter beskyttelse af din hud, når du bruger væsker, der indeholder nikotin; opbevaring af nikotinprodukter sikkert utilgængeligt for børn; og korrekt bortskaffelse af nikotinprodukter, herunder cigaretskod og tomme nikotin-e-cigaretpatroner.

I maj 2016 vedtog Europa-Parlamentet EU's tobaksvaredirektiv, som omhandler regulering af brugen af elektroniske cigaretter i de 28 EU-medlemsstater. Ifølge dette officielle dokument må nikotinholdig væske kun sælges, hvis nikotinkoncentrationen ikke overstiger 20 mg/ml.

Siden juli 2016 har Childhood Nicotine Poisoning Prevention Act været gældende i USA, der kræver, at producenter af nikotinholdige e-cigaretvæsker overholder emballagekrav og tilstedeværelsen af en generel overensstemmelsescertifikat.

Vejrudsigt

Udsigterne for personer med nikotinforgiftning afhænger af, hvor meget nikotin de har indtaget, og hvor hurtigt de søger behandling. Med hurtig lægebehandling er udsigterne gode, og de fleste kommer sig fuldstændigt uden langvarige bivirkninger.

I sjældne tilfælde kan alvorlig nikotinforgiftning være dødelig.