Navoban

En hel del sygdomme eller terapeutiske behandlingsmetoder har sådanne negative manifestationer som opkastning og kvalme i deres symptomer. I dette tilfælde oplever patienten både fysisk og psykisk ubehag. Det serotonerge, antiemetiske lægemiddel Navoban blev udviklet og introduceret på det farmakologiske marked af den førende internationale medicinalvirksomhed Novartis, som har sine egne produktionsfaciliteter i Schweiz og Spanien.

Sandsynligvis har alle oplevet symptomer som opkastning og kvalme, og hvilket ubehag det medfører. Og hvis vi tager i betragtning, at disse symptomer optræder på baggrund af antitumorkemoterapi, når patienten allerede lider af flere lidelser, er deres forekomst særligt uønsket. I en sådan situation bliver lægemidler designet til at lindre disse bivirkninger af kræftbehandling yderst relevante. Og et af disse lægemidler er Navoban - et yderst effektivt antiemetisk lægemiddel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Navoban

Det aktive stof i Navoban er den kemiske forbindelse tropisetron, hvis farmakodynamiske og farmakokinetiske egenskaber danner grundlag for at bestemme indikationerne for brugen af Navoban.

• Forebyggende foranstaltninger for at forhindre forekomsten af kvalme- og opkastningsreflekser, som altid opstår som følge af antitumorkemoterapi.
• Lindring af lignende symptomer, der opstår efter kirurgisk behandling.

[ 5 ], [ 6 ]

Udgivelsesformular

Det antiemetiske, serotonerge lægemiddel præsenteres på det farmakologiske marked i form af en opløsning, der anvendes til intravenøse injektioner. Indholdet af det aktive stof tropisetronhydrochlorid i opløsningen er 1 mg. Der produceres ampuller med en dosis på 2 ml og 5 ml.

Den anden form for frigivelse er kapsler med en kapacitet på 5 mg, de frigivne pakker af Navoban indeholder fem enheder af denne kapacitet.

[ 7 ]

Farmakodynamik

Navobans hovedfokus er dets antiemetiske virkning. Derfor er Navobans farmakodynamik udvalgt af farmaceuter på en sådan måde, at den opfylder de nødvendige krav. Kirurgisk behandling og brugen af visse antitumorlægemidler under kemoterapi kan fremkalde fjernelse af serotonin (5-HT) fra enterochromaffinlignende celler, som er placeret i slimhinden i mave-tarmkanalen. Denne faktor initierer et signal, der manifesterer sig i øget kvalme og en refleksreaktion på opkastning.

Den grundlæggende kemiske forbindelse tropisetron er et yderst selektivt (dvs. målrettet), potent stof, der svækker virkningen af en underklasse af serotoninreceptorer - præsynaptiske 5-HT3 - kemoreceptorer. Disse proteinmolekyler er placeret i centralnervesystemet (CNS) og på perifere neuroner. Det er dem, der, når de exciteres, sender et signal til area postrema (hypothalamus) og fremkalder opkastningsrefleksen.

Navoban blokerer meget effektivt sådanne signaler, hvilket er grundlaget for virkningen af den antiemetiske manifestation af det aktive stof. Varigheden af Novobans fysiske og kemiske stabilitet er bestemt til at være 24 timer, hvilket gør det muligt at introducere det i kroppen én gang dagligt. Brugen af det pågældende lægemiddel i behandlingsprotokoller forårsager ikke ekstrapyramidale bivirkninger.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmakokinetik

Det aktive stof i det antiemetiske lægemiddel absorberes næsten fuldstændigt fra mave-tarmkanalen. Dets komponent overstiger 96%. I gennemsnit tager det cirka tyve minutter, før halvdelen af Navoban absorberes af slimhinden. Den maksimale mængde af den aktive kemiske forbindelse tropisetron (C _max ) i blodplasmaet opnås efter tre timer (i gennemsnit).
Farmakokinetik Navoban, når det er forbundet med blodprotein, viser omkring 71% af forbindelsen, i de fleste tilfælde forekommer interaktionen med et protein som alfa1-glykoprotein. På mange måder bestemmes biotilgængeligheden af tropisetron af den mængde lægemiddel, der introduceres i patientens krop. Omkring 60% af biotilgængeligheden opnås ved indtagelse af 5 mg Navoban, og hvis dosis øges til 45 mg, tenderer indikatoren mod 100%.

Det bemærkes, at Navobans farmakokinetik hos børn ligner de tilsvarende karakteristika hos voksne patienter. Tropisetron metaboliseres til glucuronid eller sulfater og udskilles fra kroppen via urinvejene sammen med urin og galde. En lille del (ca. 20%) forlader patientens krop sammen med afføring.

Aktiviteten af de aktive derivater i forhold til 5-HT3-receptorer er signifikant reduceret. Som følge heraf deltager metabolitterne ikke i lægemidlets farmakologiske processer.

Ved gentagen daglig administration af Navoban i doser højere end 10 mg kan der observeres overmætning af leverenzymsystemet, som spiller en aktiv rolle i tropisetrons metabolisme. En sådan handling kan fremkalde en stigning i den kvantitative komponent af det aktive stof i blodet. Men selv hos patienter med svage metaboliske processer (ved administration af sådanne doser af lægemidlet) er der ingen stigning i koncentrationen af tropisetron i serum, der overstiger det tilladte niveau af tolererede indikatorer. Derfor er det om nødvendigt helt sikkert at ordinere Navoban 5 mg, taget én gang dagligt i seks dage. I dette tilfælde når akkumuleringen af det aktive stof i patientens blod ikke kritiske værdier.

Halveringstiden for lægemidlet og dets metabolitter (T1/2) hos patienter med høj metabolisk aktivitet er cirka otte timer. Hos personer med lav metabolisk aktivitet af tropisetron kan denne indikator forlænges til 45 timer.

Den samlede eliminationshastighed for tropisetron og dets metabolitter er i gennemsnit lig med 1 l/min. Samtidig udgør renal clearance under brug kun 10% af denne faktor. Hvis patienten har en svag indikator for metabolismen af det aktive stof, falder den samlede clearance til 0,1 til 0,2 l/min, mens den procentvise komponent af produktets renale udskillelse forbliver uændret. Et fald i den ekstrarenale metode til udskillelse af metaboliske produkter bidrager til en stigning i halveringstiden på cirka fire til fem gange. I dette tilfælde øges arealet på koncentrations-tidsdiagrammet (AUC), der er placeret under kurven, fem til syv gange. Den maksimale koncentration af det aktive lægemiddel (Cmax ₎ i blodet hos en sådan patient og den kvantitative fordeling af produktet afviger ikke fra de parametre, der vises af patienter med et højt niveau af metabolisme af det aktive stof Navoban. Forskellen kan observeres i mængden af umetaboliseret tropisetron, der udskilles af kroppen med urin. Hos patienter med lav metabolisme er den højere.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og indgivelse

Særlige forholdsregler bør tages, hvis patienten har ukontrolleret hypertension. Personer, der er professionelt forbundet med arbejde på potentielt farlige mekanismer eller kører køretøjer, bør være opmærksomme på, at indtagelse af Navoban sløver opmærksomheden og reducerer reaktionshastigheden.

Administrationsmåden og doseringen varierer afhængigt af behandlingsretningen:

Forebyggende foranstaltninger, der har til formål at lindre kvalme og opkastning forårsaget af kræftbehandling, varer behandlingen seks dage.

Til voksne patienter er den daglige dosis af lægemidlet 5 mg. Administrationsplan: På den første behandlingsdag, umiddelbart før kemoterapi, administreres Navoban intravenøst. De næste fem dage administreres lægemidlet oralt, én kapsel ad gangen.

For teenagere og børn over to år beregnes den daglige dosis ved hjælp af formlen 0,2 mg pr. kilogram af barnets vægt, men den resulterende mængde bør ikke overstige 5 mg. Administrationsplanen ligner administrationsrækkefølgen for en voksen patient: den første dag - intravenøst, de næste fem oralt: åbn ampullen og tilsæt dens indhold til appelsinjuice eller en anden naturlig drik.

Ved forebyggelse eller ophør af opkastning og kvalme som reaktion efter operation bestemmes mængden af det administrerede lægemiddel ved en dosis på 2 mg, der administreres intravenøst, kort før brug af anæstesi. Læger bemærker god tolerance over for tropisetron hos børn over to år.

Navoban bør administreres langsomt (den nødvendige mængde som infusion bør administreres over mindst et minut). Det tilrådes at tage medicinen i kapselform om morgenen, cirka en time før måltider. Drik rigeligt med væske.

Hvis den terapeutiske effekt ikke opstår under behandling med tropisetron, er det værd at ordinere parallel administration af dexamethason for at opnå det ønskede resultat.

Administrationsmåden og doseringen for patienter i pensionsalderen er ikke justeret.

For at opnå den opløsning, der kræves til intravenøs behandling, skal den fortyndes med et af følgende lægemidler:

• 5% dextroseopløsning.
• 0,9% natriumkloridopløsning.
• Ringers løsning.
• 0,3% kaliumkloridopløsning med en koncentration på 1 mg/20 ml.
• 10% mannitolopløsning.

Det skal bemærkes, at hos personer, der lider af arteriel hypertension, kan indgivelse af Navoban i en mængde, der overstiger den terapeutiske dosis (mere end 10 mg), før behandling, fremkalde en yderligere stigning i blodtrykket. I dette tilfælde er konstant overvågning af patientens blodtryk af den behandlende læge nødvendig.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Brug Navoban under graviditet

Lægemidlets farmakokinetik og farmakodynamik tillader ikke brug af Navoban under graviditet. En undtagelse kan være en situation, hvor en abort er planlagt - afbrydelse af graviditeten på et tidligt stadie. Hvis det nødvendige behandlingsforløb ifølge medicinske indikationer falder under amningsperioden for en nyfødt, skal amningen ophøre.

Kontraindikationer

Når Navoban er indiceret til optagelse i behandlingsplanen, er det værd at kende kontraindikationerne for brugen af Navoban:

• Individuel intolerance hos patientens krop over for tropisetron og andre 5-HT3-receptorantagonister.
• Overfølsomhed over for andre komponenter i lægemidlet.
• Børn under to år.
• Tidspunkt for at føde et barn.
• Perioden med amning af nyfødte.
• Der bør udvises særlig forsigtighed ved ordination af Navoban til patienter med patologiske abnormiteter i hjertets funktion (rytme- eller ledningsforstyrrelser).
• Brug med forsigtighed til patienter, der skal inkludere betablokkere og antiarytmika i deres behandlingsprotokol.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bivirkninger Navoban

Ved brug af det pågældende lægemiddel i standard terapeutiske doser observeres bivirkninger af Navoban et ret begrænset antal gange. Ved en stigning i mængden af det administrerede lægemiddel til 2 mg, og især en dosis på 5 mg, kan Navoban forårsage visse bivirkninger i patientens krop.

• Smertefulde symptomer kan forekomme i maven og hovedet.
• Forskellige manifestationer af allergier:

• Hyperæmi i huden.
• Kløe.
• Hududslæt.

• Besvimelse eller præ-besvimelsestilstand.
• Der er en forstyrrelse i tarmens funktion:

• Forstoppelse.
• Diarre.

• Svimmelhed kan forekomme.
• Nedsat generel vitalitet, svaghed i hele kroppen.
• Der blev registreret isolerede tilfælde af kredsløbschock og kollaps.
• Hjertesvigt.
• En enkelt type I overfølsomhedsreaktion forekom:

• Generaliseret urticaria.
• Tyngde bag brystet.
• En følelse af blod, der strømmer til huden i ansigtet.
• Et pludseligt anfald af bronkospasme med dets akutte manifestation.
• Åndenød.
• Et kraftigt fald i blodtrykket.

Men den utvetydige forbindelse mellem disse manifestationer og indtagelse af Navoban er ikke blevet bekræftet hidtil, og årsagerne til disse fænomener er ikke blevet afklaret. Nogle manifestationer af disse symptomer kan være konsekvenser af andre sygdomme i patientens sygehistorie eller samtidig behandling med lægemidler.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Overdosis

Hvis patienten gentagne gange har fået administreret en stor mængde tropisetron, kan der observeres en overdosis af lægemidlet, udtrykt ved visuelle hallucinationer. Hvis patienten har en historie med tidligere vedvarende forhøjet blodtryk (arteriel hypertension), observeres en hurtig stigning i blodtrykket.

I dette tilfælde er symptomatisk behandling, konstant overvågning af patientens generelle tilstand og funktionen af alle patientens vitale organer nødvendig.

[ 29 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Baseret på det faktum, at den grundlæggende komponent i det pågældende lægemiddel er tropisetronkomponenten, afhænger Navobans interaktioner med andre lægemidler direkte af de farmadynamiske og farmakinetiske egenskaber ved denne specifikke kemiske forbindelse.

Hæmmere af cytokrom P450-enzymsystemet har ingen signifikant effekt på tropisetrons dynamiske parametre. Derfor er det ikke nødvendigt at justere den administrerede mængde af det ene eller det andet lægemiddel. Globale studier af interaktionen mellem det aktive stof Navoban og anæstetika er ikke blevet udført.

Parallel brug af det pågældende lægemiddel med rifampicin reducerer den kvantitative komponent af tropisetron i blodet betydeligt. En lignende situation gælder for andre lægemidler, der stimulerer leveren til at producere enzymer (for eksempel med phenobarbital). I denne situation ser lægen på patientens stofskiftehastighed. Hvis den er høj, skal den administrerede mængde Navoban øges. Hvis der registreres lav stofskifte, justeres lægemidlets dosis ikke.

Kardiologisk monitorering af kombineret brug af tropisetron med lægemidler designet til at øge QT-perioden på kardiogrammet viser en endnu større forlængelse. Samtidig blev der ikke observeret en stigning i QT ved monoterapi med Navoban (administreret i terapeutiske mængder). Men i denne situation er særlig forsigtighed stadig nødvendig, når disse to lægemidler anvendes samtidig.

Det er blevet bemærket, at introduktionen af tropisetron i patientens krop sammen med fødevarer muliggør en stigning i Navobans biotilgængelighed (dette tal kan stige fra 60% til 80%).

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Opbevaringsforhold

Den fortyndede tropisetron er kemisk og fysisk stabil i de næste 24 timer. Og fra et biologisk synspunkt (muligheden for kontaminering med mikroorganismer) er det tilrådeligt at bruge lægemidlet umiddelbart efter tilberedning af opløsningen. Resten af lægemidlet kan opbevares i yderligere 24 timer efter fortynding på et køligt sted med en temperatur på to til otte grader over nul. Opbevaringsbetingelserne for Navoban omfatter følgende krav:

• Lægemidlet må under ingen omstændigheder fryses.
• Opbevaringsstedet bør ikke være tilgængeligt for teenagere og børn.
• Rumtemperaturen bør ikke overstige +30 °C.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Holdbarhed

Produktionsdatoen og udløbsdatoen for medicinen skal angives på emballagen. Brug af Navoban efter udløbsdatoen er strengt forbudt. Navobans holdbarhed er fem år. Det kan købes på apoteker efter recept.

[ 40 ]