Nantarid

Nantaride er et effektivt antipsykotisk lægemiddel.

Indikationer Nantarida

Vist for:

• skizofreni;
• maniske episoder af moderat eller svær karakter, der udvikler sig som følge af bipolar lidelse.

Udgivelsesformular

Fås i tabletter. Volumen 25 mg - 10 stk. pr. blister; i en separat pakning er der 3 blisterplader. Volumen 100 mg - 10 stk. pr. blister; i én pakning er der 3 eller 6 blisterplader. Volumen 200 mg - 10 stk. pr. blister; i en separat æske er der 6 blisterplader. Volumen 300 mg - 10 tabletter i en blisterplade; i én pakning - 6 blisterplader.

Farmakodynamik

Quetiapin har en atypisk profil, der er noget anderledes end standard antipsykotika. Ved langvarig brug forårsager stoffet ikke overfølsomhed over for dopamin (D2)-receptoren. Doser, der blokerer D2-lederen, kan kun fremkalde svag katalepsi.

Ved konstant brug har lægemidlet en selektiv effekt på den limbiske struktur, fordi det fremmer depolarisering af hæmningsprocesser i mesolimbiske neuroner (men ikke i neuroner, der indeholder nigrostriatal dopamin). Det aktive stof fremkalder kun i minimale mængder negative ekstrapyramidale motoriske manifestationer og er sandsynligvis ikke i stand til at forårsage udvikling af dyskinesi i sent stadie.

In vitro-testdata viste, at processerne for quetiapins metabolisme via hæmoprotein 450 udføres ved hjælp af enzymet CYP3A4. Det viste sig, at det aktive stof med dets nedbrydningsprodukter svagt blokerer virkningen af hæmoprotein P450 1A2, såvel som 2C9 med 2C19 og 2D6 med 3A4. Men dette kan kun ske ved en koncentration, der kan forekomme ved en injektion af en dosis, der ikke er mindre end 10-20 gange højere end den daglige standarddosis (dvs. 300-450 mg).

Informationen fra in vitro-tests viser, at muligheden for signifikant blokering af lægemidler, der er afhængige af hæmoprotein P450 og anvendes i kombination med quetiapin, af det aktive stof er ekstremt usandsynlig. Forsøg viser, at den aktive komponent er i stand til at inducere aktiviteten af mikrosomale enzymer, der er inkluderet i strukturen af hæmoprotein 450. Samtidig blev der i specifikke lægemiddelinteraktionstests udført på personer med psykose ikke observeret nogen stigning i aktiviteten af hæmoprotein 450 (induceret af quetiapin).

Farmakokinetik

Når det indtages oralt, absorberes quetiapin ret godt og metaboliseres også i kroppen. De primære nedbrydningsprodukter, der findes i plasma, har ikke en mærkbar farmakologisk effekt. Kombination med mad påvirker ikke stoffets biotilgængelighed. Halveringstiden er cirka 7 timer. Omkring 83% af komponenten syntetiseres med plasmaprotein.

Lægemidlets farmakokinetiske egenskaber er lineære og varierer ikke afhængigt af køn. Den gennemsnitlige clearanceværdi hos personer med nedsat nyrefunktion (svær – CC <30 ml/min/1,73 m2 ⁾ reduceres med 25%, selvom det individuelle clearanceniveau forbliver inden for det område, der er karakteristisk for en sund nyrefunktion.

En betydelig del af quetiapin metaboliseres i leveren. Når den radiomærkede komponent injiceres, udskilles mindre end 5% uændret i fæces og urin. Omkring 73% af det radioaktive element udskilles i urinen, og de resterende 21% i fæces.

Hos personer med leverdysfunktion (i et stabilt stadie af levercirrose) reduceres den gennemsnitlige clearanceværdi for quetiapin med 25%. Da denne komponent hovedsageligt metaboliseres i leveren, bør dens plasmaindekser stige hos personer med problemer i dette organs funktion. Som følge heraf kan det være nødvendigt at justere dosis af lægemidlet hos sådanne patienter.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt - 1 tablet to gange dagligt med eller uden mad.

I tilfælde af skizofreni er det nødvendigt at drikke 50 mg af lægemidlet på den 1. dag i løbet af de første 4 dage af kuren, 100 mg af lægemidlet på den 2. dag, 200 mg på den 3. dag og 300 mg på den 4. dag. Derefter indstilles den nødvendige daglige dosis til intervallet 300-450 mg. Afhængigt af lægemidlets effektivitet og dets tolerabilitet for patienten kan den daglige dosis justeres til intervallet 150-750 mg. I tilfælde af skizofreni kan der ikke tages mere end 750 mg af lægemidlet pr. dag.

Ved eliminering af maniske anfald, der udvikler sig på baggrund af bipolar lidelse - i løbet af de første 4 dage er de daglige doser 100 mg (dag 1), 200 mg (dag 2), 300 mg (dag 3) og 400 mg (dag 4). Derefter, på den 6. dag, er det tilladt at øge den daglige dosis til 800 mg. Dosis bør øges gradvist - den kan ikke øges med mere end 200 mg pr. dag.

Afhængigt af lægemidlets medicinske effekt og tolerance kan den daglige dosis variere inden for intervallet 200-800 mg. Ofte ligger den mest effektive dosis inden for intervallet 400-800 mg pr. dag. Ved behandling af maniske anfald er det tilladt at tage højst 800 mg pr. dag.

[ 2 ]

Brug Nantarida under graviditet

Der er ingen information om effektiviteten og sikkerheden ved brug af lægemidler til gravide kvinder.

Under graviditet kan tabletterne kun anvendes i tilfælde, hvor den mulige fordel for kvinden opvejer sandsynligheden for bivirkninger hos fosteret. Det skal bemærkes, at abstinenssyndrom er observeret hos nyfødte, hvis mødre har fået quetiapin.

Det vides ikke, i hvilke mængder det aktive stof udskilles i modermælk. Af denne grund anbefales det at stoppe amning, mens du bruger medicinen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• overfølsomhed over for den aktive komponent eller andre yderligere elementer i lægemidlet;
• kombineret brug med følgende hæmoprotein 450 ZA4-hæmmere: HIV-proteaser, svampedræbende lægemidler, nefazodon, clarithromycin med erythromycin samt azolderivater;
• Da der ikke er udført undersøgelser af sikkerheden og effektiviteten af brugen af tabletter til børn, ordineres Nantaride ikke til denne patientgruppe.

Bivirkninger Nantarida

Som følge af at tage medicinen kan følgende bivirkninger forekomme:

• manifestationer, der påvirker lymfe- og hæmatopoietisk system: det mest almindelige symptom er leukopeni. Lejlighedsvis udvikles eosinofili og i isolerede tilfælde neutropeni;
• immunsystemorganer: overfølsomhed forekommer ofte;
• patologiske manifestationer, der påvirker ernæringssystemet og metaboliske processer: diabetes mellitus eller hyperglykæmi udvikler sig lejlighedsvis;
• NS-organer: hovedpine, døsighed og svimmelhed forekommer ofte. Synkope er også meget almindelig. Epilepsianfald forekommer lejlighedsvis. Sen dyskinesi udvikler sig lejlighedsvis;
• CVS-organer: takykardi udvikles oftest. Der er også rapporter om forlængelse af QT-intervallet, ventrikulær arytmi og også pludselig uforklarlig død, samt hjertestop med polymorf ventrikulær takykardi (den såkaldte Torsade de Pointes), som er forbundet med brugen af neuroleptika og er karakteristiske for denne kategori af lægemidler; derudover forekommer ortostatisk kollaps;
• åndedrætssystem: udvikling af løbende næse er almindelig;
• Mave-tarmkanalen: forstoppelse og dyspeptiske symptomer er almindelige, såvel som tørhed i mundslimhinden;
• galdegange og lever: gulsot forekommer lejlighedsvis. Isolerede tilfælde - hepatitis udvikles;
• subkutant lag og hud: Quinckes ødem eller Stevens-Johnsons syndrom udvikles lejlighedsvis;
• mælkekirtler og reproduktionsorganer: priapisme observeres lejlighedsvis;
• Almene lidelser: En mild form for asteni eller perifert ødem kan ofte observeres. I sjældne tilfælde udvikles en malign form for neuroleptisk syndrom;
• Diagnostiske og laboratorietestdata: ofte observeres en stigning i plasmatransaminaseværdier (AST sammen med ALAT) og vægtøgning. I sjældne tilfælde er en stigning i GGT, total kolesterol og desuden triglycerider (i faste) mulig.

[ 1 ]

Overdosis

Der er kun begrænset information om overdosering af lægemidler. Der er rapporter om personer, der har taget op til 20 g af lægemidlet, men selv i sådanne tilfælde var der ingen rapporter om dødsfald. Helbredelse forekom også uden komplikationer. Tilfælde af død, forlængelse af QT-intervallet og koma er ekstremt sjældne.

Typisk udvikler patienter døsighed, takykardi, sedation og et fald i blodtrykket - disse manifestationer opstår på grund af forbedringen af lægemidlets farmakologiske egenskaber.

Quetiapin har ingen specifik modgift. I tilfælde af alvorlig forgiftning er det nødvendigt at overveje muligheden for at kombinere flere separate lægemidler samt at udføre akut intensiv behandling. Det er nødvendigt at sikre fri adgang til lungerne (rense luftvejene), og derudover den nødvendige pulmonale ventilation med iltning. Samtidig er konstant overvågning af det kardiovaskulære system og vedligeholdelsesbehandling med medicin nødvendig. Konstant overvågning under lægeligt tilsyn bør udføres, indtil patienten er helt rask.

Interaktioner med andre lægemidler

Da lægemidlets aktive komponent primært har en effekt på centralnervesystemet, er det nødvendigt at kombinere det med andre lægemidler, der virker på dette system, med forsigtighed. Det er også nødvendigt at afstå fra at drikke alkoholholdige drikkevarer.

Kombineret administration af lægemidlet med leverenzyminducere (for eksempel carbamazepin) kan reducere quetiapins systemiske virkninger betydeligt.

Der skal udvises særlig forsigtighed ved kombinationsbehandling med lægemidler, der forlænger QT-intervallet (herunder neuroleptika, antiarytmika (kategori IA og III), mesoridazin med halofantrin, pimozid med levomethadylacetat, thioridazin, moxifloxacin og gatifloxacin med sparfloxacin, samt mefloquin, cisaprid, dolansetronmesylat og sertindol).

Forsigtighed er påkrævet ved samtidig indtagelse med risperidon, såvel som lægemidler, der fremkalder elektrolytubalance (thiazid-diuretika - udvikling af hypokaliæmi), da de øger sandsynligheden for at udvikle arytmi i en ondartet form.

Biotransformationsprocessen af lægemidlets aktive komponent i hæmoprotein 450-systemet udføres hovedsageligt af enzymet P450 af typen CYP3A4. Kombinationen af 25 mg quetiapin med ketoconazol, en hæmmer af CYP3A4-elementet, bidrog til en stigning (5-8 gange) i AUC-niveauet. På grund af dette er kombination af lægemidlet med hæmmere af CYP3A4-elementet forbudt. Quetiapin bør heller ikke tages sammen med grapefrugtjuice.

For at bestemme quetiapins farmakokinetiske egenskaber hos personer, der tog lægemidlet flere gange, blev det givet før behandling med carbamazepin (en inducer af mikrosomale leverenzymer) og under selve kuren. På grund af øget clearance faldt AUC-niveauet for quetiapin, der blev anvendt alene, til 13% (gennemsnit), men hos nogle patienter var denne indikator mere signifikant. Som følge af denne interaktion faldt dets plasmaværdier, hvilket også kan påvirke Nantarids effektivitet.

Når lægemidlet kombineres med phenytoin (en anden inducer af mikrosomale leverenzymer), øges clearance-hastigheden for quetiapin signifikant (med 450%).

Personer, der bruger lægemidler, der inducerer mikrosomale leverenzymer, må kun bruge Nantaride i tilfælde, hvor den behandlende læge mener, at den mulige fordel ved brugen vil opveje behovet for at ophøre med brugen af induktoren. Det er også nødvendigt at tage højde for, at eventuelle ændringer i behandlingsforløbet med en mikrosomal induktor udføres gradvist. Om nødvendigt er det nødvendigt at erstatte det med et lægemiddel, der ikke har sådanne egenskaber (for eksempel natriumvalproat).

Kombineret brug med individuelle antidepressiva (imipramin, som er en hæmmer af CYP2D6-elementet, samt fluoxetin, en hæmmer af CYP3A4-elementerne, samt CYP2D6) har ingen mærkbar effekt på quetiapins farmakokinetiske egenskaber.

Der blev ikke observeret nogen mærkbar effekt på lægemidlets farmakokinetik i kombination med følgende antipsykotika - haloperidol og risperidon. I tilfælde af kombination med thioridazin steg clearance-raterne for quetiapin dog med 70%.

Der blev ikke observeret ændringer i quetiapins farmakokinetiske egenskaber ved samtidig administration af lithium og cimetidin.

Kombination med natriumvalproat har ringe effekt på de farmakokinetiske egenskaber af begge lægemidler (fra et medicinsk signifikant synspunkt).

[ 3 ]

Opbevaringsforhold

Tabletterne skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer - maksimalt 30°C.

[ 4 ]

Holdbarhed

Nantaride må anvendes i en periode på 2 år fra lægemidlets frigivelsesdato.