Nacom

Nakom er et lægemiddel med dopaminerg og antiparkinsonisk virkning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Nakoma

Indiceret til rysteparese, såvel som Parkinsons syndrom.

[ 4 ]

Udgivelsesformular

Fås som tabletter, 10 stk. i 1 blister. En pakke indeholder 10 blisterstrimler.

Farmakodynamik

Levodopa hjælper med at reducere symptomerne på rysteparese ved at øge niveauet af dopamin i hjernen. Carbidopa, som ikke passerer blod-hjerne-barrieren, forhindrer processen med ekstracerebral decarboxylering af stoffet levodopa, hvorved mængden af dette element, der trænger ind i hjernen og der omdannes til komponenten dopamin, øges.

Lægemidlet har en kraftig medicinsk effekt, der overstiger levodopas effektivitet. Det hjælper med at opretholde den medicinske plasmakoncentration af dette element i lang tid ved doser, der er meget lavere end dem, der anvendes ved brug af levodopa alene (ca. 80%).

Lægemidlets virkning på kroppen begynder den første dag efter kursets start (i nogle tilfælde - efter at have taget den første dosis). Lægemidlet når sin maksimale effektivitet efter 1 uge.

Farmakokinetik

Absorptionen af levodopa fra mave-tarmkanalen sker ret hurtigt, hvorefter aktiv metabolisme af dette stof finder sted. Selvom denne proces resulterer i dannelsen af mere end 30 forskellige nedbrydningsprodukter, omdannes levodopa ofte til adrenalin sammen med dopamin og noradrenalin.

Når lægemidlet tages indvortes i en enkelt dosis hos patienter med rysteparese, opnås peak-indikatoren efter 1,5-2 timer, og det medicinsk effektive niveau af stoffet opretholdes i ca. 4-6 timer. Nedbrydningsprodukterne udskilles hurtigt med urinen: ca. en tredjedel af den samlede dosis udskilles i løbet af 2 timer.

Levodopa's plasmahalveringstid er cirka 50 minutter. Når carbidopa kombineres med levodopa, forlænges levodopas halveringstid til cirka 1,5 timer.

Når en enkelt oral dosis carbidopa administreres, er peak-tiden 1,5-5 timer hos personer med rysteparese. Stoffet metaboliseres i leveren.

Det uændrede stof udskilles i urinen. Denne proces slutter normalt efter 7 timer og er 35%.

De primære nedbrydningsprodukter, der udskilles i urinen, er α-methyl-tri-methoxy-4-hydroxyphenylpropionsyre og α-methyl-3,4-dihydroxyphenylpropionsyre. Disse stoffer udgør henholdsvis cirka 14 % og 10 % af de udskilte nedbrydningsprodukter. To yderligere nedbrydningsprodukter er repræsenteret i lavere koncentrationer, hvoraf det ene er stoffet 3,4-dihydroxyphenylacetone, og det andet (ifølge foreløbige data) er grundstoffet N-methylcarbidopa. Indikatorerne for hver af disse komponenter udgør maksimalt 5 % af det samlede niveau af nedbrydningsprodukter. Uændret carbidopa bestemmes også i urinen, men konjugater detekteres ikke.

Carbidopa påvirker metabolismen af stoffet levodopa: plasmaniveauerne af sidstnævnte øges af carbidopa. Ved indledende brug af carbidopa øges plasmaniveauet af levodopa med 5 gange (cirka), og perioden for opretholdelse af medicinske værdier i plasma forlænges fra 4 til 8 timer. Ved en kombination af disse to stoffer er behandlingsresultaterne omtrent de samme.

Ved en enkelt anvendelse af levodopa hos personer med rysteparese, der tidligere har brugt carbidopa, øges levodopas halveringstid fra 3 til 15 timer. På grund af indtagelse af carbidopa øges niveauet af levodopa også (ca. 3 gange). Det skal også bemærkes, at tidligere medicinsk brug af carbidopa reducerer indholdet af GVA og dopamin i urin og plasma.

[ 5 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt, og den nødvendige daglige dosis bestemmes efter omhyggelig individuel udvælgelse for hver patient. På grund af tablettens form kan den let deles i to halvdele.

Generelle krav – da dosis vælges individuelt for hver patient, kan den justeres individuelt, ikke kun med hensyn til mængde, men også med hensyn til brugshyppighed. Test har vist, at perifer dopadecarboxylase opnår den nødvendige mætning med carbidopa, når sidstnævnte anvendes i en mængde på omkring 70-100 mg pr. dag. Personer, der tager carbidopa i mindre doser, kan udvikle opkastning med kvalme.

Ved ordination af Nakom er det tilladt at fortsætte brugen af standardlægemidler, der anvendes til at eliminere Parkinsonisme (undtagen de lægemidler, der kun indeholder levodopa), men det er nødvendigt at genvælge deres doseringer.

Standarddosis i de indledende stadier vælges af den behandlende læge under hensyntagen til den behandlede sygdom samt patientens respons på lægemidlet. Normalt består initialdosis af 0,5 tabletter, der tages 1-2 gange dagligt. Men denne mængde lægemiddel kan være utilstrækkelig til at give den mængde carbidopa, som patienten har brug for, og om nødvendigt kan yderligere 0,5 tabletter af lægemidlet tilføjes (dagligt eller hver anden dag) for at opnå den ønskede effekt.

Virkningen af lægemidlet viser sig på den første dag, i nogle tilfælde endda umiddelbart efter indtagelse af den første dosis. Lægemidlets fulde effekt opnås inden for den første uge.

Skift fra levodopa-holdige lægemidler: Levodopa bør seponeres mindst 12 timer før påbegyndelse af Nacom (eller 24 timer, hvis der anvendes levodopa med forlænget frigivelse). Den daglige dosis af Nacom bør give cirka 20 % af den tidligere anvendte daglige dosis levodopa.

Personer, der har taget levodopa i en mængde på 1500+ mg, bør i starten tage Nakom i en mængde på 250/25 mg 3-4 gange dagligt.

Ved vedligeholdelsesbehandling kan dosis øges med 0,5-1 tablet dagligt (eller hver anden dag), hvis det er nødvendigt, indtil den maksimalt tilladte daglige dosis (8 tabletter) er nået. Der er kun begrænset information om brugen af carbidopa i en daglig dosis på over 200 mg.

Den maksimale anbefalede dosis er 8 tabletter af lægemidlet pr. dag (2 g levodopa og 0,2 g carbidopa). Dette er cirka 3 mg carbidopa og 30 mg levodopa pr. 1 kg (for en patient, der vejer 70 kg).

[ 7 ]

Brug Nakoma under graviditet

Der er ingen information om lægemidlets virkning, når det anvendes af gravide kvinder. Det skal tages i betragtning, at kombinationen af carbidopa og levodopa fører til skeletale og viscerale ændringer i dyrs krop. Som følge heraf anbefales det kun at bruge lægemidlet, når den mulige fordel for kvinden opvejer muligheden for at udvikle en negativ reaktion hos fosteret.

Der er ingen information om udskillelse af aktive komponenter i modermælk. Der er en enkelt rapport om udskillelse af levodopa med mælk hos en ammende kvinde med rysteparese. Da lægemidlet derfor kan have en negativ indvirkning på barnet, er det nødvendigt at træffe en beslutning om, hvorvidt man skal stoppe med at amme eller bruge Nakom, samtidig med at man tager hensyn til vigtigheden af at bruge lægemidlet for kvindens helbred.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• intolerance over for nogen af komponenterne i lægemidlet;
• kombineret brug med ikke-selektive MAO-hæmmere (brug af disse lægemidler bør ophøre mindst 2 uger før behandlingsstart med Nacom);
• lukketvinklet glaukom;
• eksisterende melanom eller mistanke om dets tilstedeværelse;
• hudsygdomme af ukendt oprindelse.

Forsigtighed ved valg af dosering samt overvågning af behandlingsforløbets sikkerhed er nødvendig i følgende tilfælde:

• historie med myokardieinfarkt med rytmeforstyrrelser;
• hjertesvigt og andre alvorlige patologier i det kardiovaskulære system;
• alvorlige former for lungepatologier (herunder bronkial astma);
• epileptiske anfald og andre former for krampeanfald (historie);
• tilstedeværelsen af erosive og ulcerøse læsioner i mave-tarmkanalen (da blødning kan begynde i den øvre mave-tarmkanal);
• tilstedeværelsen af diabetes mellitus og andre dekompenserede former for endokrine patologier;
• alvorlig lever- eller nyresvigt;
• åbenvinklet glaukom.

Da der ikke findes oplysninger om sikkerheden ved brug af lægemidlet til børn og unge under 18 år, er brugen af lægemidlet til den beskrevne patientkategori forbudt.

[ 6 ]

Bivirkninger Nakoma

Brugen af lægemidlet fører ofte til udvikling af dyskinesier (herunder dystoniske eller koreiske), såvel som andre ufrivillige bevægelser og kvalme. Tidligere symptomer, der kan bidrage til beslutningen om at reducere dosis, anses for at være blefarospasmer og muskeltrækninger. Blandt andre bivirkninger:

• generelt: smerter i brystbenet, udvikling af anoreksi og synkope;
• kardiovaskulære systemorganer: udvikling af hjertebanken eller arytmi, samt forekomsten af ortostatiske effekter, herunder et fald eller en stigning i blodtrykket, samt flebitis;
• organer i fordøjelsessystemet: forekomsten af blødning i mave-tarmkanalen, opkastning og diarré, samt mørkfarvning af spytfarven og forværring af sår i tolvfingertarmen;
• organer i det hæmatopoietiske system: udvikling af trombocyto- eller leukopeni, og derudover agranulocytose eller anæmi (også dens hæmolytiske form);
• manifestationer af allergier: forekomsten af urticaria, angioødem, samt kløe i huden og hæmoragisk vaskulitis;
• Psykiske lidelser og nervesystemorganer: udvikling af centralnervesystemet, paræstesi, døsighed og svimmelhed. Derudover manifestationer af bradykinesi (udvikling af on-off syndrom), manifestation af individuelle psykotiske tilstande (herunder hallucinationer med illusioner, samt paranoide tanker), depression (med eller uden selvmordstanker), søvnproblemer, en følelse af ophidselse, demens, øget libido og udvikling af forvirring. Lejlighedsvis observeredes kramper, men i dette tilfælde var det ikke muligt at etablere en årsagssammenhæng med brugen af lægemidlet;
• åndedrætsorganer: udvikling af åndenød;
• hud: udslæt, skaldethed, mørkfarvning af svedkirtelsekretioner;
• urogenitale systemorganer: mørkfarvning af urinens farve.

Bivirkninger forårsaget af brugen af levodopa bør også tages i betragtning, da de også kan forekomme ved brug af Nacom:

• Mave-tarmorganer: udvikling af dysfagi, ptyalisme, bruksisme, samt hikke og oppustethed med forstoppelse. Der kan også være en følelse af bitterhed i munden eller tørhed i mundslimhinden, en følelse af ubehag i maven eller mavesmerter, en brændende fornemmelse på tungen, og derudover kan der forekomme dyspeptiske fænomener;
• metaboliske processer: forekomsten af hævelse, vægtøgning eller -tab;
• CNS-organer: forekomst af en følelse af angst, træthed, svaghed, desorientering og følelsesløshed. Derudover kan hovedpine, besvimelse, muskelkramper, asteni og ataksi forekomme. Søvnløshed, eufori, trismus, en følelse af psykomotorisk agitation kan udvikle sig, og derudover kan rysten i armene øges, mental aktivitet kan forringes, ustabilitet i gangart kan forekomme, og latent okulosympatisk syndrom kan aktiveres;
• sanseorganer: udvikling af diplopi, mydriasis, toniske blikkramper og sløret syn;
• urogenitalsystemet: urinretention eller omvendt inkontinens og udvikling af priapisme;
• andre manifestationer af lidelser: udvikling af utilpashed, ondartede tumorer på huden, åndenød, hæshed i stemmen og derudover et rush af blod til bestemte områder af huden - til brystbenet, halsen eller ansigtet;
• Laboratorietestdata: øget aktivitet af ALT med ASAT, såvel som alkalisk fosfatase og LDH, og derudover bilirubin- og urinstofnitrogenniveauer i plasma, udvikling af hyperurikæmi eller hyperkreatininæmi og et positivt Coombs-testresultat. Der var også rapporter om nedsatte hæmatokritværdier med hæmoglobin, og derudover udvikling af bakteriuri, leukocytose og erytrocyturi.

Medicin, der indeholder både levodopa og carbidopa, kan forårsage et falsk positivt svar på tilstedeværelsen af ketonstoffer i urinen (i tilfælde hvor specielle teststrimler anvendes til at detektere ketonuri). Dette resultat vil forblive uændret, selv efter kogning af de udtagne prøver. For at opnå et falsk negativt svar er det nødvendigt at anvende glukoseoxidasemetoden til at detektere glukosuri.

Overdosis

I tilfælde af overdosis øges sværhedsgraden af bivirkninger.

For at slippe af med lidelserne vil det være nødvendigt med omhyggelig overvågning af patienten, samt EKG-overvågning for at kunne opdage udviklingen af arytmi. Om nødvendigt bør den nødvendige antiarytmiske behandling udføres. Det er også nødvendigt at tage højde for, at patienten kan have taget andre lægemidler sammen med Nakom.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er nødvendigt at kombinere Nakom med følgende lægemidler med forsigtighed:

Antihypertensiva – hos personer, der tager sådan medicin, har tilsætning af Nacom til kombinationen forårsaget postural hypotension (symptomatisk). På grund af dette kan det være nødvendigt at justere dosis af det antihypertensive lægemiddel i den tidlige fase af brugen af Nacom.

Antidepressiva - en kombination af levodopa og MAO-hæmmere (undtagen MAO-lægemidler af type B) kan føre til en kredsløbsforstyrrelse, i forbindelse med hvilken det er nødvendigt at stoppe med at bruge hæmmere 2 uger før påbegyndelse af Nacom. Denne lidelse opstår på grund af ophobning af dopamin med noradrenalin under påvirkning af levodopa - deres inaktivering bremses af MAO-hæmmere. Som følge heraf øges risikoen for takykardi og en følelse af ophidselse, samt svimmelhed, ansigtsrødme og forhøjet blodtryk.

Der er isolerede rapporter om bivirkninger, herunder dyskinesi og forhøjet blodtryk, ved kombination af lægemidlet og tricykliske antidepressiva.

Jernmedicin - biotilgængeligheden af levodopa eller carbidopa reduceres, når den anvendes i kombination med ferrogluconat/sulfat.

Andre lægemidler – når levodopa kombineres med ditilin, β-adrenerge stimulanter, og også med lægemidler, der anvendes i inhalationsanæstesi, kan sandsynligheden for hjerterytmeforstyrrelser øges.

Dopamin D2-receptorantagonister (herunder risperidon, phenothiaziner og butyrophenoner) såvel som isoniazid kan svække levodopas medicinske virkning.

Der er tegn på, at kombinationen med papaverin og phenytoin blokerer den positive medicinske effekt af levodopa ved rysteparese. Det er nødvendigt at overvåge tilstanden hos personer, der bruger disse lægemidler i kombination, nøje for hurtigt at kunne opdage en svækkelse af den medicinske effekt.

Lithiumpræparater øger sandsynligheden for hallucinationer eller dyskinesier. Der observeres øgede bivirkninger ved kombination med methyldopa, og kombination med tubocurarin øger muligheden for at sænke blodtrykket.

Nedsat absorption af levodopa kan forekomme hos personer på en proteinrig kost, fordi levodopa konkurrerer med visse aminosyrer.

Virkningen af pyridoxin (acceleration af metabolismen af levodopa til dopamin i perifert væv) kan blive forringet af carbidopa.

[ 8 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares beskyttet mod lys og fugt, utilgængeligt for børn. Temperaturforhold – ikke over 25 °C.

Holdbarhed

Nakom må tages i en periode på 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.