Mesonex

Mesonex er et systemisk antimikrobielt lægemiddel. Det tilhører carbapenem-kategorien.

Indikationer Mesonexa

Det bruges til infektiøse læsioner forårsaget af aktiviteten af en eller flere mikrober, der er følsomme over for lægemidlet:

• læsioner, der påvirker de nedre luftveje (lungebetændelse, herunder nosokomielle former);
• urinvejslæsioner;
• infektioner i maveregionen;
• gynækologiske lidelser, herunder endometritis og læsioner i bækkenorganerne;
• ukomplicerede læsioner i det subkutane lag og epidermis (også lignende lidelser, der forekommer med komplikationer);
• meningitis eller sepsis af bakteriel oprindelse;
• empiriske procedurer, når der er mistanke om bakteriel infektion hos en voksen med feberkramper under neutropeni.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Det farmaceutiske element frigives i et lyofilisat til fremstilling af injektionsvæske, 0,5 eller 1 g af stoffet i et hætteglas. Der er 1 sådant hætteglas i en pakke.

Farmakodynamik

Meropenem betragtes som et antibiotikum fra carbapenem-undergruppen; det har resistens over for humant hydropen-1. Det administreres parenteralt. Det har en bakteriedræbende virkning ved at påvirke bindingen af bakterielle cellemembraner.

Stoffet passerer let gennem membranerne i bakterieceller, har en betydelig høj stabilitet i forhold til de fleste laktamaser, samt betydelig affinitet i forhold til proteiner, der udfører penicillinsyntese (element PBS). Alt dette forklarer den betydelige bakteriedræbende aktivitet af meropenem i forhold til en ret bred vifte af patogene anaerober med aerober.

Baktericide værdier er normalt 1-2 gange den bakteriostatiske værdi af meropenem (med undtagelse af Listeria monocytogenes, hvor der ikke udvikles en letal effekt).

In vitro- og in vivo-forsøg har vist, at meropenem har en postantibiotisk effekt.

Det antibakterielle terapeutiske sortiment, der er registreret in vitro, indeholder et stort antal klinisk vigtige Gram(-) og Gram(+) mikrober, såvel som patogene anaerober og aerober.

Farmakokinetik

Efter en halv times intravenøs injektion af den første portion af lægemidlet til en rask person blev der observeret en plasma Cmax-værdi på ca. 23 μg/ml (med en portion på 0,5 g) og 49 μg/ml (med en dosis på 1 g). Der blev dog ikke fundet nogen absolut tilsvarende farmakokinetisk sammenhæng mellem AUC, Cmax-værdier og størrelsen af den anvendte portion. Derudover blev der observeret et fald i clearance-hastigheden fra 287 til 205 l/min, når dosis af lægemidlet blev øget fra 0,25 g til 2 g.

Administration af en 1 g bolusinjektion over 2, 3 og 5 minutter til en rask person resulterer i plasma Cmax-værdier på cirka 110, 91 og 94 μg/ml.

Intravenøs bolusadministration af 1 portion af lægemidlet over en 5-minutters periode til en rask person resulterer i udviklingen af en plasma Cmax-værdi på cirka 52 mcg/ml (0,5 g portion) og 112 mcg/ml (1 g dosis).

6 timer efter administration af 0,5 g Mesonex falder plasmaniveauet af meropenem til 1 mcg/ml eller lavere.

Efter administration af flere doser med 8 timers intervaller blev der ikke observeret nogen akkumulering af meropenem hos forsøgspersoner med sund nyrefunktion.

Hos personer med sund nyrefunktion er halveringstiden cirka 1 time. Intraplasmisk syntese med protein er omkring 2%.

Cirka 70 % af dosis udskilles uændret i urinen inden for 12 timer. Efterfølgende urinudskillelse er ubetydelig.

Meropenem-værdier i urin, der overstiger 10 mcg/ml, opretholdes på dette niveau i 5 timer (hvis en dosis på 0,5 g blev administreret). Ved anvendelse af 0,5 g af lægemidlet med 8-timers intervaller eller 1 g med 6-timers intervaller blev der ikke observeret nogen akkumulering af meropenem i urin eller blodplasma.

Mesonex kan trænge ind i de fleste væv med væsker (inklusive cerebrospinalvæske hos personer med bakteriel meningitis) og nå niveauer, der overstiger dem, der kræves for at undertrykke de fleste mikrober.

Dosering og indgivelse

Medicinen bør administreres i form af en bolusinjektion (injektionen varer mindst 5 minutter) eller via intravenøs administration med en varighed på 15-30 minutter.

Ved administration af intravenøse bolusinjektioner fortyndes lægemidlet først med en speciel steril injektionsvæske (5 ml pr. 0,25 g meropenem) for at opnå en koncentration af stoffet på 50 mg/ml.

Ved intravenøse injektioner fortyndes medicinen med steril injektionsvæske eller fysiologisk væske til et volumen på 50-200 ml.

Følgende infusionsvæsker er egnede til fortynding af Mesonex:

• 0,9% NaCl-infusion;
• 5% eller 10% glukosevæske;
• 5% glukosevæske sammen med 0,02% natriumbicarbonat;
• 0,9% NaCl med 5% glukosevæske;
• 5% glukosevæske sammen med 0,225% NaCl;
• 5% glukosevæske sammen med 0,15% kaliumkloridinfusion;
• 2,5%, samt 10% mannitololøsning til intravenøse injektioner.

Medicinen inde i en sådan væske opløses fuldstændigt uden at danne et sediment.

Doseringsportioner og varigheden af behandlingscyklussen for voksne vælges under hensyntagen til personens tilstand og læsionens sværhedsgrad.

Anbefalede daglige portioner af LS inkluderer:

• ledsaget af komplikationer af skader på urinvejene - 0,5 g med 8 timers intervaller;
• læsioner i epidermis med det subkutane lag (med eller uden komplikationer) - 0,5 g med 8 timers intervaller;
• infektioner af gynækologisk karakter (herunder læsioner i bækkenorganerne) - 0,5 g af stoffet med 8 timers mellemrum;
• læsioner i de nedre luftveje - 0,5 g med et 8-timers interval (ved nosokomial lungebetændelse er doseringen 1 g);
• læsioner i abdominalområdet (med komplikationer) eller sepsis - 1 g medicin, der opretholdes med et 8-timers interval;
• meningitis - 2 g af lægemidlet, der opretholder et 8-timers interval.

Personer med nyreinsufficiens.

For personer med et CC-niveau under 51 ml/minut reduceres portionsstørrelserne som følger:

• CC, som er ≥51 ml pr. minut - 1 injektion er 0,5-1 g (et 8-timers interval er påkrævet);
• CC i området 26-50 ml pr. minut – 1 injektion svarer til 0,5 g (med et 12-timers interval);
• CC inden for 10-25 ml på 60 sekunder – 1 injektion svarer til 0,25 g (med et 12-timers interval);
• værdien af CC <10 ml på 1 minut – 1 injektion er 0,25 g (med et 24-timers interval).

Mesonex kan udskilles under hæmodialyse. Hvis langvarig brug af lægemidlet er nødvendig, bør en enkelt dosis (udvalgt under hensyntagen til intensiteten og formen af den udviklede læsion) anvendes efter afslutningen af hæmodialysesessionen - for at genoprette lægemidlets terapeutisk aktive plasmaniveauer.

Der er ingen erfaring med brugen af lægemidlet til personer, der modtager peritonealdialyse.

Brug hos ældre.

Ældre personer med nyreproblemer eller CC-værdier over 51 ml/minut skal justere dosis.

Brugsmåde og dosering til børn.

Børn under 12 år skal administreres 10-20 mg/kg af det farmaceutiske element med 8 timers intervaller (under hensyntagen til læsionens kompleksitet og barnets tilstand, samt dets følsomhed over for patogene mikrober).

Anbefalede daglige doser af medicinen:

• læsioner i urinvejene med komplikationer – 10 mg/kg med et 8-timers interval;
• læsioner i subkutant væv og epidermis (uden komplikationer) eller de nedre luftveje (lungebetændelse) – 10-20 mg/kg af komponenten i 8-timers intervaller;
• Intraabdominale infektioner (med komplikationer) – 20 mg/kg af lægemidlet med 8 timers intervaller;
• meningitis – 40 mg/kg lægemiddel (intervaller er 8 timer).

Børn, der vejer over 50 kg, bør ordineres voksenportionsdoser.

[ 5 ]

Brug Mesonexa under graviditet

Der er ingen information om sikkerheden ved administration af Mesonex under graviditet. Dyreforsøg har vist, at der ikke er nogen negativ indvirkning på fosteret. Lægemidlet ordineres til gravide kvinder, så længe fordelen ved det er mere sandsynlig end risikoen for negative konsekvenser for fosteret. Lægemidlet bør udelukkende anvendes under konstant lægeligt tilsyn.

Kun ekstremt lave niveauer af lægemidlet findes i animalsk mælk. Det er kun tilladt at ordinere det til ammende kvinder i tilfælde, hvor fordelen ved dets brug er højere end risikoen for barnet. Det anbefales at stoppe amning under behandlingen.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug hos personer med intolerance over for β-laktamantibiotika.

Bivirkninger Mesonexa

Bivirkninger omfatter:

• lokale manifestationer efter intravenøs injektion: tromboflebitis, inflammation eller smerte;
• epidermale læsioner: kløe, udslæt eller nældefeber;
• lidelser, der påvirker mave-tarmkanalen: kvalme, hepatitis, mavesmerter, diarré og opkastning;
• Blodsygdomme: behandlingsbar trombocytæmi, samt neutropeni eller trombocytæmi med eosinofili. Nogle patienter kan udvikle en direkte eller indirekte positiv Coombs-test. Der er rapporter om en delvis reduktion i tromboplastindannelsesperioden;
• leverfunktionsproblemer: behandlingsbar stigning i serumbilirubin, alkalisk fosfatase, transaminaser og mælkesyredehydrogenase niveauer;
• læsioner, der påvirker det kardiovaskulære system: bradykardi, hjertesvigt, myokardieinfarkt, takykardi eller lungeemboli;
• CNS-dysfunktion: paræstesi, kramper sammen med svære hovedpiner, depression og en følelse af ophidselse;
• nyredysfunktion: hæmaturi eller dysuri;
• andre manifestationer: trøske eller oral candidiasis.

[ 4 ]

Overdosis

Mesonex-forgiftning udvikler sig ofte hos personer med problemer relateret til nyrefunktionen. Manifestationer omfatter dyspnø, ataksi og kramper.

I tilfælde af overdosis træffes symptomatiske foranstaltninger. Hos personer med nedsat nyrefunktion kan meropenem og dets metaboliske elementer udskilles ved hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet skal administreres med ekstrem forsigtighed i kombination med lægemidler, der potentielt har nefrotoksicitet.

Probenecid konkurrerer med meropenem-elementet i den tubulære udskillelse, hvorved den renale udskillelse forbedres, samtidig med at halveringstiden for stoffet forlænges og plasmaniveauerne øges. Da intensiteten og varigheden af den medicinske effekt af Mesonex doseret uden probenecid er ensartet, bør disse lægemidler ikke kombineres.

Lægemidlet reducerer serumniveauet af valproinsyre.

Medicinen kan blandes med opløsninger, der indeholder andre lægemidler.

[ 6 ], [ 7 ]

Opbevaringsforhold

Mesonex i form af tørt frysetørret produkt skal opbevares et sted, der er helt utilgængeligt for små børn. Temperaturmærker - ikke højere end 25°C.

Holdbarhed

Mesonex kan ordineres i en periode på 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

Ansøgning til børn

Bør ikke gives til spædbørn under 3 måneder.

Analoger

Analogerne til lægemidlet er Demopenem, Meronem, Romenem med Europenem, Merocef med Invanz og Meropenem med Inemplus. Derudover Sinerpen, Lastinem, Meromak med Mepenam, Prepenem med Merobocide, Tienam og Meromek med Ronem og Merospen.