Megarey

Megarey er et paramagnetisk kontrastmiddel.

Indikationer Megarea

Det bruges ved udførelse af MR-scanninger på områder af rygmarven og dermed også hjernen.

Det bruges primært til at identificere intra- og ekstramedullære tumorer, samt yderligere differentialdiagnostik og påvisning af metastaser. Derudover bruges det til at identificere små tumorer eller tumorer, der er vanskelige at visualisere. En anden mulighed er diagnostik ved mistanke om tumorrecidiv efter strålebehandling eller kirurgi.

Det bruges desuden i spinal MR-procedurer: i differentialdiagnostik af intra- og ekstramedullære neoplasmer, samt til at identificere solide formationer i patologisk ændrede områder og til at vurdere prævalensområdet for intramedullære neoplasmer.

MR-scanninger af hele kroppen udføres også. Dette omfatter: den ansigtsdel af kraniet, den cervikale region, brystbenet med bughinden, mælkekirtlerne, bækkenorganerne, muskuloskeletalsystemet og hele kroppens karsystem.

Lægemidlet hjælper med at indhente diagnostiske oplysninger, der bidrager til følgende funktioner:

• påvisning eller udelukkelse af tilstedeværelsen af betændelse, neoplasmer og skader i det vaskulære område;
• vurdering af prævalensområdet og derudover grænserne for disse processer;
• differentiering af det interne mønster af skadesdata;
• vurdering af blodforsyningen til raske væv samt væv ændret af sygdom;
• skelnen mellem væv af tumor- eller ardannelse efter behandling;
• bestemmelse af recidiv af fremspring efter kirurgisk indgreb;
• udførelse af en semi-kvantitativ vurdering af nyrefunktionen sammen med anatomisk diagnostik af zonal karakter.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af en injektionsvæske i flasker på 10, 15 eller 20 ml. Æsken indeholder 1 sådan flaske.

Farmakodynamik

Gadopentetisk syre er et paramagnetisk kontrastmiddel, der anvendes til MR-procedurer. Denne komponent er i stand til at forbedre kontrasten takket være di-N-methylglucaminsalt (en kombination af gadolinium og pentetisk syre (DTPA)).

Når det anvendes under MR med en passende scanningssekvens (f.eks. T1-vægtet spin-ekko), fører det Gd-inducerede fald i spin-gitter-relaksationsperioden (som forekommer inde i exciterede atomkerner) til en stigning i intensiteten af det udsendte signal. Som et resultat observeres en stigning i kontrastniveauet ved billeddannelse af individuelle væv.

Dimegluminsaltet af gadopentetinsyre er en forbindelse med et højt niveau af paramagnetiske egenskaber. Den bidrager til en mærkbar reduktion af relaksationsperioden, selv ved anvendelse i lave koncentrationer. Det paramagnetiske effektivitetsindeks er effekten på relaksationsprocessen, som bestemmes af niveauet af indflydelse på spin-gitter protonrelaksationsperioden inde i plasmaet. Dette indeks er cirka 4,95 l/mmol/s. Samtidig er afhængigheden af magnetfeltets styrke meget ubetydelig.

DTPA danner en stærk binding med den paramagnetiske ion Gd, som har ekstremt høj stabilitet in vivo, såvel som in vitro (logK-indeks = 22-23).

Dimegluminsalt er meget opløseligt i vand, da det er en forbindelse med en høj hydrofilicitetsværdi. Samtidig er dens fordelingskoefficient mellem elementerne n-butanol, såvel som bufferen ved en pH-værdi på 7,6, 0,0001. Komponenten er ikke karakteriseret ved specifik proteinsyntese og en langsommere effekt på enzymer (f.eks. Na ⁺, såvel som K ⁺ ATPase i myokardiet). Lægemidlet aktiverer komplementsystemet, samtidig med at sandsynligheden for at fremkalde anafylaktiske symptomer er ekstremt lav.

Ved anvendelse af lægemidlet i højere doser eller med en forlænget inkubationsprocedure har lægemidlets aktive element en ubetydelig effekt in vitro på erytrocytternes morfologi.

Efter injektion af væsken kan den omvendte proces fremkalde en let hæmolyse i karrene. Dette forklarer den lille stigning i jernværdier sammen med bilirubin i blodserumet, som nogle gange observeres i de første par timer efter lægemiddeladministration.

Farmakokinetik

Aktiviteten af 2-megluminsalt i kroppen ligner virkningen af andre inerte biobindemidler med et højt niveau af hydrofilicitet (for eksempel inulin eller mannitol).

Distributionsprocesser.

Efter injektion passerer elementet hurtigt ind i det ekstracellulære rum. Ved dosisniveauer op til 0,25 mmol/kg (eller Δ0,5 ml/kg), efter en tidlig distributionsfase af flere minutters varighed, falder det intraplasmatiske kontrastmiddel til parametre svarende til dets renale udskillelseshastighed med en halveringstid på cirka 1,5 timer.

Med en dosisstørrelse på 0,1 mmol/kg (eller Δ0,2 ml/kg) var plasmaværdien 0,6 mmol/L 3 minutter efter væskeadministration og 0,24 mmol/L 1 time senere.

En uge efter injektionen af det radioaktivt mærkede stof blev der registreret betydeligt mindre end 1% af den anvendte dosis i kroppen hos hunde og rotter. Højere niveauer af lægemidlet blev observeret i nyrerne - i form af ikke-nedbrudte Gd-forbindelser.

Det aktive stof passerer ikke gennem intakte BBB og GTB. Den lille mængde af lægemidlet, der passerer gennem placenta og kommer ind i fosterets blod, udskilles ret hurtigt.

Udskillelse.

Udskillelse af det uændrede element sker via nyrerne, en proces hjulpet af glomerulær filtration. Den del af lægemidlet, der udskilles ekstrarenalt, er ekstremt lille.

Cirka 83 % af dosis udskilles via nyrerne inden for 6 timer efter injektionsproceduren. Cirka 91 % af dosis på dag 1 findes i urinen. På dag 5 efter proceduren udskilles mindre end 1 % af lægemidlet i fæces.

Stoffets eliminationshastighed i nyrerne er 120 ml/minut/1,73 m2 ^, hvilket kan sammenlignes med eliminationshastigheden for inulin eller grundstoffet 51Cr-EDTA.

Lægemiddelparametre hos personer med lidelser.

Lægemidlet udskilles fuldstændigt fra kroppen via nyrerne, selv i tilfælde af nyredysfunktion (CC-værdier over 20 ml/minut). Halveringstiden øges afhængigt af lidelsens sværhedsgrad. Der observeres ingen stigning i volumenet af ekstrahepatisk elimination.

Efter en lang halveringstid i serum (ca. 30 timer) kan lægemidlet i tilfælde af alvorlig nyresvigt (kreatininclearance under 20 ml/minut) fjernes fra kroppen ved hjælp af ekstrakorporal dialyse.

[ 1 ], [ 2 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen administreres udelukkende intravenøst.

Generelle instruktioner.

Det er nødvendigt at følge generelt accepterede sikkerhedsforanstaltninger under MR-scanning: lægen skal sikre sig, at patienten ikke har ferromagnetiske implantater, en pacemaker osv.

Anbefalinger til brug af LS i området 0,14-1,5 T afhænger ikke af niveauet af magnetfeltspændingen.

Den nødvendige del af opløsningen administreres intravenøst ved hjælp af en bolusinjektion. Når dette er afsluttet, kan MR-scanningen påbegyndes.

Da opkastning og kvalme er almindelige bivirkninger af ethvert MR-kontrastmiddel, bør patienten faste i mindst 2 timer efter proceduren for at reducere risikoen for aspiration.

Tilstande med alvorlig angst eller ophidselse, såvel som stærke smerter, kan øge sandsynligheden for at udvikle negative symptomer eller forstærke virkningerne forbundet med kontrastmidlet. Sådanne patienter bør ordineres beroligende midler.

MR-scanninger af rygsøjlen eller kraniet.

Børn fra 2 år og voksne bør bruge følgende doser af Megareya:

• I standardtilfælde vil det være tilstrækkeligt at indføre en dosis beregnet i henhold til skemaet på 0,2 ml/kg for at forbedre kontrasten og ud over at løse eventuelle kliniske og diagnostiske problemer, der måtte opstå.
• I situationer, hvor ovennævnte dosis af lægemidlet er blevet administreret, og læsionen ikke er blevet påvist på MR-scanning (men der er en alvorlig klinisk mistanke om dens tilstedeværelse), er det nødvendigt at administrere den samme dosis igen for at stille en mere præcis diagnose. Voksne kan administreres lægemidlet i henhold til skemaet 0,4 ml/kg i en halv time efter den første procedure. Den efterfølgende scanning udføres umiddelbart efter injektionen.

Når en voksen får en øget dosis af lægemidlet (0,6 ml/kg), bliver det muligt at foretage en mere præcis diagnose, som vil udelukke metastaser eller tilbagefald af tumoren.

Den maksimale portionsstørrelse for voksne er 0,6 ml/kg, og for børn – 0,4 ml/kg.

MR-scanning af hele kroppen.

For voksne og børn administreres lægemidlet i de nedenfor angivne doser.

For at opnå god kontrast og identificere de ønskede læsioner er det ofte tilstrækkeligt at administrere lægemidlet i en dosis på 0,2 ml/kg.

I specifikke situationer, såsom patologiske tumorer med lav vaskularitet eller lav ekstracellulær penetration, kan en dosis på 0,4 ml/kg være nødvendig for at opnå det nødvendige kontrastmiddel. Dette gælder især, når der anvendes relativt svage T1-vægtede sekvenser i scanningen.

For at forhindre udvikling af læsioner eller tilbagefald af neoplasmer er det tilladt at administrere en dosis på 0,6 ml/kg (for voksne) - dette vil øge nøjagtigheden af diagnostikken.

For at visualisere karrene, under hensyntagen til det område, der undersøges, og undersøgelsesmetoden, kan voksne få administreret lægemidlet i en dosis på op til 0,6 ml/kg.

Den maksimalt tilladte portionsstørrelse for voksne er 0,6 ml/kg, og for børn - 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Brug Megarea under graviditet

Graviditet.

Der er ingen information om kliniske forsøg med Megareya under graviditet. Data fra dyreforsøg viser ingen teratogene eller andre embryotoksiske egenskaber ved administration af lægemidlet til en gravid person.

Lægemidlet bør dog kun ordineres til gravide kvinder efter en særlig omhyggelig vurdering af balancen mellem fordele og sandsynligheden for negative konsekvenser.

Amningsperiode.

Lægemidlet udskilles i modermælk i minimale mængder (højst 0,04 % af den administrerede portion). Tidligere erfaringer viser, at stoffet i en sådan koncentration ikke truer spædbarnets helbred.

Bivirkninger Megarea

Brug af medicinen kan føre til forekomst af bivirkninger:

• psykiske lidelser: en følelse af desorientering bemærkes lejlighedsvis;
• problemer med nervesystemets funktion: hovedpine, svimmelhed eller dysgeusi forekommer lejlighedsvis. Paræstesi, stupor, tremor, brændende fornemmelse eller døsighed udvikler sig sporadisk, såvel som kramper (herunder epileptiske anfald), anoreksi og nystagmus;
• Synshandicap: dobbeltsyn, smerter i øjenområdet, konjunktivitis, øjenirritation og også tåresekretionsforstyrrelser og synsfeltsdefekter kan lejlighedsvis forekomme;
• problemer med hjerteaktivitet: arytmi, takykardi, synkope, migræne, bleghed, fald/stigning i blodtryk, angina, uspecifikke ændringer i EKG-aflæsninger, død på grund af myokardieinfarkt eller anden uspecificeret årsag og vasodilatation forekommer sporadisk. Derudover forekommer tromboflebitis med flebitis, DVT og interfascial space syndrome, som kræver kirurgi;
• vaskulær dysfunktion: hedeture, tromboflebitis og vasodilatation udvikles lejlighedsvis;
• luftvejsforstyrrelser: lejlighedsvise fornemmelser af irritation eller sammensnøring i halsen, dyspnø, smerter eller ubehag i larynx og hals, nysen med hoste, rhinoré, laryngospasme og hvæsen;
• problemer med mave-tarmkanalen: opkastning eller kvalme forekommer lejlighedsvis. Forstoppelse, mavebesvær, mundtørhed, diarré, tandpine eller mavesmerter, samt paræstesi og smerter, der påvirker det bløde væv i munden, observeres sporadisk;
• Læsioner i det subkutane lag og epidermis: kløe, hævelse, urticaria, udslæt, hyperhidrose, TEN og erythema multiforme forekommer sporadisk. Derudover dannes pustler;
• dysfunktion i bevægeapparatet: lejlighedsvise smertefulde fornemmelser i ekstremiteterne;
• høreforstyrrelser: lejlighedsvis smerte eller ringen for ørerne;
• Systemiske manifestationer og lidelser på injektionsstedet: en følelse af varme eller kulde, smerte, forskellige symptomer på injektionsstedet*, samt regional lymfangitis registreres lejlighedsvis. Smerter i brystbenet, perifer eller ansigtshævelse, pyreksi, en følelse af tørst, svær træthed, tremor og generel utilpashed observeres isoleret. Derudover observeres også asteni, smerter i bækkenet, spastiske muskelkontraktioner og anafylaktoide symptomer.

*paræstesi, følelse af varme eller kulde, smerte, hævelse, blødning, irritation og rødme, samt ubehag på injektionsstedet.

Yderligere negative symptomer observeret (under test efter markedsføring):

• lymfe- og blodgennemstrømningslæsioner: en stigning i serumjernniveauer observeres sporadisk;
• immunforstyrrelser: anafylaktiske symptomer eller anafylaksi, såvel som tegn på intolerance, er blevet rapporteret i isolerede tilfælde;
• psykiske lidelser: lejlighedsvise følelser af forvirring eller agitation;
• problemer med nervesystemets funktion: en følelse af døsighed, parosmi, koma, taleforstyrrelser og svimmelhed blev lejlighedsvis observeret;
• synsforstyrrelser: lejlighedsvis var der tåreflåd, øjensmerter og synsproblemer;
• hørenedsættelse: øresmerter og høretab blev observeret i isolerede tilfælde;
• hjerteforstyrrelser: lejlighedsvis udviklede refleks takykardi, hjertefrekvensen faldt, og desuden stoppede hjertet;
• problemer med vaskulær aktivitet: lejlighedsvis besvimelse, chok, fald eller stigning i blodtrykket samt vasovagal reaktion;
• respiratorisk dysfunktion: lejlighedsvis ophør af respirationsprocessen, en stigning eller et fald i respirationsfrekvensen, udvikling af bronkospasme, nedsat ekstern respiration, laryngospasme, cyanose, lunge-, svælg- eller larynxødem og løbende næse;
• lidelser, der påvirker mave-tarmkanalen: spytproduktion blev observeret sporadisk;
• problemer med lever- og galdevejssystemets funktion: isolerede stigninger i leverenzymer eller bilirubin i blodet;
• læsioner i epidermis med subkutant lag: isolerede forekomster af Quinckes ødem;
• lidelser i bevægeapparatet: ledsmerter eller rygsmerter udvikles lejlighedsvis;
• urinvejs- og nyredysfunktion: isolerede stigninger i serumkreatininniveauer*, urininkontinens eller akut nyresvigt* og pludselig trang til at urinere;
• Systemiske lidelser og tegn i forbindelse med lægemiddeladministration: isoleret udvikling af hyperhidrose eller feber, stigning eller fald i temperatur og derudover forskellige typer symptomer i forbindelse med administration**.

*hos personer med en historie med nedsat nyrefunktion.

**såsom flebitis med tromboflebitis, ekstravasation, nekrose og inflammation i injektionsområdet.**

Hos personer med nyresvigt, der er i dialyse, er der ofte observeret midlertidige eller forsinkede tegn, der ligner inflammation (feber eller forhøjet C-reaktivt protein), under brug af Megarea. Hos disse personer blev MR-procedurer med LS udført dagen før hæmodialyse.

Der er isolerede rapporter om udvikling af NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdosis

Der er i øjeblikket ingen information om udvikling af forgiftningssymptomer som følge af overdosis af stoffet under klinisk brug.

På grund af lægemidlets hyperosmolalitet kan følgende bivirkninger udvikle sig i tilfælde af utilsigtet forgiftning: osmotisk diurese, øget tryk i lungearterien samt dehydrering og hypervolæmi.

Hos personer med nedsat nyrefunktion bør nyrefunktionen overvåges under behandlingen.

I tilfælde af utilsigtet forgiftning eller signifikant nedsat nyrefunktion kan lægemidlet fjernes fra kroppen ved hjælp af hæmodialyse.

[ 6 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Ved bestemmelse af jernniveauet i blodserum ved hjælp af kompleksometriske procedurer (f.eks. med deltagelse af batophenanthrolin), kan den kvantitative værdi være reduceret i løbet af de første dage på grund af tilstedeværelsen af det kontrastmiddelfri DTPA i opløsningen.

[ 7 ], [ 8 ]

Opbevaringsforhold

Megarey skal opbevares mørkt og utilgængeligt for børn. Frysning af medicinen er forbudt. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 9 ]

Holdbarhed

Megarey kan bruges i 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

Ansøgning til børn

Megaray bruges til at udføre procedurer på børn i alderen 2 år og derover.

Der er begrænset information om brugen af dette produkt til spædbørn under 2 år.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Vazovist, Magnevist og Tomovist med Gadovist, og derudover Lantavist, Multihans, Magnilek med Magnegita og Optimark med Omniscan.

[ 10 ]