Medfødt binyrebarkdysfunktion - Informationsoversigt

Medfødt binyrebarkdysfunktion er også kendt af læger som medfødt adrenogenital syndrom. I de senere år er sygdommen blevet beskrevet oftere under navnet "medfødt viriliserende hyperplasi af binyrebarken", hvor der lægges vægt på binyrebarkenes androgeners virkning på de ydre kønsorganer. Det er nu kendt, at medfødt binyrebarkhyperplasi ikke altid resulterer i makrogenitosomi hos mandlige patienter og virilisering af de ydre kønsorganer hos kvinder. Af disse grunde har vi opgivet brugen af udtrykkene "medfødt viriliserende hyperplasi af binyrebarken" og "medfødt androgenitalt syndrom".

Der er også hyppige tilfælde af sen diagnose og forkert behandling af patienter med denne patologi. Spørgsmålet om rettidig diagnose og korrekt behandling er meget vigtigt, da den fysiske og seksuelle udvikling hos patienter med medfødt adrenogenital syndrom under denne tilstand næsten ikke adskiller sig fra raske.

Medfødt adrenogenital syndrom er genetisk bestemt og udtrykkes i mangel på enzymsystemer, der sikrer syntesen af glukokortikoider; det forårsager øget sekretion af ACTH fra adenohypofysen, hvilket stimulerer binyrebarken, som primært udskiller androgener i denne sygdom.

Ved medfødt adrenogenitalt syndrom påvirkes et af enzymerne som følge af et recessivt gen. På grund af sygdommens arvelige natur begynder forstyrrelsen af kortikosteroidbiosynteseprocessen i prænatalperioden, og det kliniske billede dannes afhængigt af enzymsystemets genetiske defekt.

Med en defekt i enzymet 20,22-desmolase forstyrres syntesen af steroidhormoner fra kolesterol til aktive steroider (aldosteron, kortisol og androgener dannes ikke). Dette fører til saltspildsyndrom, glukokortikoidmangel og utilstrækkelig seksuel maskuliniserende udvikling hos mandlige fostre. Mens kvindelige patienter har normale indre og ydre kønsorganer, fødes drenge med feminine ydre kønsorganer, og der observeres pseudohermafroditisme. Såkaldt medfødt lipoid hyperplasi af binyrebarken udvikler sig. Patienterne dør i den tidlige barndom.

Årsager og patogenese af medfødt dysfunktion i binyrebarken

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Symptomer på medfødt adrenogenitalt syndrom

Følgende hovedformer af sygdommen forekommer i praksis.

1. Viril eller ukompliceret form, karakteriseret ved symptomer afhængige af virkningen af binyrebarkandrogener, uden mærkbare manifestationer af glukokortikoid- og mineralokortikoidmangel. Denne form forekommer normalt ved moderat mangel på enzymet 21-hydroxylase.
2. Den saltspildende form (Debré-Fibiger syndrom) er forbundet med en mere udtalt mangel på enzymet 21-hydroxylase, hvor dannelsen af ikke kun glukokortikoider, men også mineralkortikoider forstyrres. Nogle forfattere skelner også mellem varianter af den saltspildende form: uden androgenisering og uden udtalt virilisering, som normalt er forbundet med en mangel på enzymerne 3b-ol-dehydrogenase og 18-hydroxylase.
3. Den hypertensive form opstår på grund af mangel på enzymet 11b-hydroxylase. Ud over virilisering optræder symptomer forbundet med optagelsen af 11-deoxycortisol (Reichsteins "S"-forbindelse) i blodet.

Symptomer på medfødt binyrebarkdysfunktion

Diagnose og differentialdiagnose af medfødt adrenogenital syndrom

Når et barn fødes med en intersex-struktur af de ydre kønsorganer og fraværet af palpable testikler, bør en undersøgelse af kønskromatin være en obligatorisk diagnostisk forskningsmetode, der gør det muligt at undgå fejl i kønsbestemmelsen af medfødt adrenogenital syndrom hos piger.

Bestemmelse af niveauet af 17-ketosteroider (17-KS) i urin eller 17-hydroxyprogesteron i blodet er den vigtigste diagnostiske metode: ved medfødt adrenogenitalt syndrom kan udskillelsen af 17-KS i urinen og niveauet af 17-hydroxyprogesteron i blodet overstige normen med 5-10 gange, og nogle gange endda mere. Indholdet af total 17-OKS i urin ved virile og salt-spildende former af sygdommen har ingen diagnostisk værdi. Ved den hypertensive form af sygdommen er total 17-OKS dog forhøjet hovedsageligt på grund af andelen af 11-deoxycortisol (Reichsteins "S"-forbindelse).

Diagnose af medfødt binyrebarkdysfunktion

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kønsselektion hos patienter med medfødt adrenogenital syndrom

Nogle gange bliver et barn med genetisk og gonadalt køn ved fødslen fejlagtigt tildelt mandligt køn på grund af udtalt maskulinisering af de ydre kønsorganer. I tilfælde af udtalt pubertetsvirilisering tilbydes unge med ægte kvindeligt køn at ændre deres køn til mandligt. Behandling med glukokortikoider fører hurtigt til feminisering, udvikling af brystkirtler, menstruation og op til genoprettelse af reproduktiv funktion. Ved medfødt adrenogenitalt syndrom hos personer med genetisk og gonadalt kvindeligt køn er det eneste passende valg kvindeligt civilt køn.

At skifte køn i tilfælde af fejlagtig bestemmelse er et meget komplekst spørgsmål. Det bør afklares så tidligt som muligt hos patienten efter en omfattende undersøgelse på et specialiseret hospital og konsultation med en sexolog, psykiater, urolog og gynækolog. Ud over endokrine-somatiske faktorer skal lægen tage hensyn til patientens alder, styrken af hans psykosociale og psykoseksuelle holdninger samt typen af hans nervesystem. Vedvarende og målrettet psykologisk forberedelse er nødvendig, når man skifter køn.

Behandling af medfødt binyrebarkdysfunktion