Matrifen

Matrifen tilhører kategorien opiater.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer Matrifena

Det bruges til at eliminere kronisk smertesyndrom (i svær form), som kun kan lindres ved hjælp af opiater.

Udgivelsesformular

Det frigives i form af et plaster (transdermalt behandlingssystem), som er pakket i specialpakninger, 1, 3, 5, 10 eller 20 sådanne pakninger i en pakke.

Farmakodynamik

Matrifen er et transdermalt plaster, der sikrer kontinuerlig penetration af stoffet fentanyl i kroppen. Denne komponent er en del af opiatgruppen og udviser primært affinitet for µ-receptorer. Lægemidlets vigtigste medicinske egenskaber er beroligende og smertestillende.

Farmakokinetik

Det transdermale plaster fremmer gradvis systemisk penetration af fentanyl i kroppen (denne periode tager mere end 72 timer). Komponentens frigivelsestid i overensstemmelse med det behandlede område af kroppen er:

• 12,5 mcg/time – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/time – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/time – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/time – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/time – 33,6 ^cm2.

Absorption.

Efter den første påføring af det medicinske plaster stiger serumfentanylniveauerne gradvist, ofte med en udjævning efter cirka 12-24 timer, hvorefter de forbliver inden for disse niveauer i resten af lægemidlets virkningsvarighed (den samlede periode er 72 timer).

Efter den 2. påføring observeres ligevægtsniveauer af lægemidlet i serumet, som forbliver, indtil et nyt plaster (af samme størrelse) påføres.

Absorptionen af fentanyl kan variere en smule på forskellige applikationssteder. En lidt lavere absorptionshastighed (ca. 25%) blev observeret i tests udført på frivillige. Påføringerne blev foretaget på brystbensområdet og sammenlignet med absorptionshastighederne ved behandling af ryg og overarm.

Fordeling.

Proteinsyntesen af fentanyl i blodplasma er 84%.

Biotransformation.

Den aktive komponent udviser lineær farmakokinetik, og dens metabolisme sker hovedsageligt i leveren med deltagelse af CYP3A4-elementet. Det primære nedbrydningsprodukt er den inaktive komponent norfentanyl.

Tilbagetrækning.

Efter fjernelse af det medicinske plaster falder serumniveauet af fentanyl gradvist – med cirka 50 % over 13-22 timer (hos voksne) eller 22-25 timer (hos børn). Fortsat absorption af lægemidlet fra hudoverfladen forsinker processen med eliminering af stoffet fra serumet (sammenlignet med den samme proces efter intravenøs injektion). Cirka 75 % af lægemidlet udskilles i urinen (det meste i form af nedbrydningsprodukter; mindre end 10 % udskilles uændret). Cirka 9 % af dosis udskilles i fæces (hovedsageligt som nedbrydningsprodukter).

Dosering og indgivelse

Under den første brug af lægemidlet vælges doseringen (størrelsen af det anvendte system) under hensyntagen til patientens toleranceniveau over for lægemidlet og hans helbredstilstand, tidligere brug af opiater, samt sværhedsgraden af patologien og samtidig behandling med brug af lægemidler.

Personer, der ikke har brugt narkotiske smertestillende midler før, får i første omgang ordineret en dosis, der ikke overstiger 25 mcg/time.

Når man skifter fra parenterale eller orale opiater til fentanylbehandling, skal initialdosis justeres. Beregn først dosis af smertestillende midler, der er brugt i de sidste 24 timer, og omregn derefter denne mængde til den passende dosis morfin ved hjælp af nedenstående information.

Dele af lægemidler, der ligner smertestillende midler i deres virkning:

• morfin: ved intramuskulær administration - 10 mg; ved oral administration - 30 mg (hvis det er regelmæssige procedurer) og 60 mg (hvis det er en enkelt eller intermitterende injektion);
• hydromorfon: intramuskulær injektion – 1,5 mg; oral injektion – 7,5 mg;
• metadon: intramuskulær injektion – 10 mg; oral injektion – 20 mg;
• oxycodon: intramuskulær injektion – 10-15 mg; oral injektion – 20-30 mg;
• levorphanol: i/m-metode – 2 mg; p/o-metode – 4 mg;
• oxymorphin: intramuskulær administration – 1 mg; p/o administration – 10 mg (rektal procedure);
• dimorfin: intramuskulær injektion – 5 mg; oral injektion – 60 mg;
• pethidin: intramuskulær injektion – 75 mg;
• kodein: oral administration – 200 mg;
• buprenorphin: intramuskulær administration – 0,4 mg; sublingual administration – 0,8 mg;
• ketobemidon: i/m-metode – 10 mg; p/o-metode – 30 mg.

Den indledende dosis af Matrifen, som beregnes under hensyntagen til den daglige orale dosis morfin:

• hvis den daglige dosis morfin (oralt) er mindre end 135 mg/dag – Matrifen i en dosis på 25 mcg/time;
• daglig dosis morfin inden for 135-224 mg – dosis af Matrifen er 50 mcg/time;
• daglig dosis morfin inden for 225-314 mg – dosis af Matrifen er 75 mcg/time;
• daglig dosis morfin inden for intervallet 315-404 mg – Matrifen i en dosis på 100 mcg/time;
• morfindoser inden for 405-494 mg/dag – dosis af Matrifen er 125 mcg/time;
• Ved indtagelse af 495-584 mg morfin pr. dag er dosis af Matrifen 150 mcg/time;
• dagligt forbrug af 585-674 mg morfin – plasterdosisstørrelsen er 175 mcg/time;
• brug af 675-764 mg morfin pr. dag – plasterdosis – 200 mcg/time;
• brug af 765-854 mg/dag morfin – plasterdosisstørrelsen er 225 mcg/time;
• daglig dosis inden for 855-944 mg morfin - plaster med en dosis på 250 mcg/time;
• en dosis morfin inden for intervallet 945-1034 mg/dag – Matrifen med en hastighed på 275 mcg/time;
• daglig dosis morfin inden for 1035-1124 mg – Matrifen-plaster i en dosis på 300 mcg/time.

De indledende indikatorer for lægemidlets maksimale smertestillende effekt kan vurderes mindst 24 timer efter påføring. Dette skyldes, at stigningen i serumfentanylværdier i løbet af de første 24 timer er gradvis.

For at skifte fra én medicin til en anden med succes er det nødvendigt gradvist at afbryde den tidligere smertestillende behandling efter påføring af den første dosis af plasteret – indtil den smertestillende effekt stabiliserer sig.

Valg af dosisstørrelser og vedligeholdelsesbehandling.

Transdermale plastre skal skiftes med 72 timers mellemrum. Dosering vælges for hver enkelt patient under hensyntagen til indikatorerne for opnåelse af det nødvendige smertestillende niveau. Hvis den smertestillende effekt er mærkbart svækket efter 48 timer, kan plasteret udskiftes i denne periode. Hvis der ikke er tilstrækkelig smertestillende effekt efter den første påføring, er det nødvendigt at begynde at øge dosis efter 3 dage og fortsætte med dette, indtil den ønskede smertestillende effekt er opnået.

Ofte øges enkeltdosis med 12,5 eller 25 mcg/time, men patientens tilstand og behovet for yderligere behandling bør tages i betragtning. For at opnå en dosis på over 100 mcg/time kan flere medicinske plastre anvendes samtidigt. Nogle patienter kan have brug for yderligere eller alternative metoder til opioidadministration, hvis plasterdosis overstiger 300 mcg/time.

Under overgangen fra langvarig brug af morfin til fentanyl kan der udvikles abstinenssyndrom, selv på trods af tilstrækkelig smertestillende effekt. Hvis en sådan lidelse udvikles, er det nødvendigt at anvende små doser morfin med kortvarig virkning.

[ 5 ]

Brug Matrifena under graviditet

Der findes ingen sikkerhedsoplysninger om brugen af transdermale fentanylplastre til gravide kvinder. Dyreforsøg har vist reproduktionstoksicitet. Den potentielle risiko for mennesker er ukendt, men det er blevet bemærket, at fentanyl, et intravenøst bedøvelsesmiddel, kan krydse den menneskelige placenta.

Langvarig brug af Matrifen hos gravide kvinder kan forårsage udvikling af abstinenssyndrom hos den nyfødte.

Det er forbudt at anvende plasteret under veer eller under fødsel (dette inkluderer kejsersnit), da det aktive stof trænger ind i moderkagen og kan forårsage respirationsdepression hos fosteret eller den nyfødte.

Fentanyl udskilles i modermælken og kan have en beroligende virkning på spædbarnet eller føre til respirationsdepression. Af denne grund bør amning ophøre, mens du bruger Matrifen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• spædbørn op til 2 år;
• øget følsomhed over for de elementer, der er indeholdt i plasteret;
• Det er forbudt at bruge det til at lindre akut smerte (eller smerter, der opstår i den postoperative periode), fordi det er umuligt at vælge doseringen på kort tid, og dette øger risikoen for undertrykkelse af åndedrætsfunktionen, hvilket kan være livstruende;
• i alvorlige former for respirationsdepression;
• i tilfælde af alvorlige CNS-læsioner;
• i kombination med MAO-hæmmere, eller hvis de anvendes mindre end 2 uger før brug af Matrifen.

Bivirkninger Matrifena

Den farligste bivirkning af lægemidlet er undertrykkelse af respirationsaktiviteten. Derudover kan følgende forekomme:

Psykiske lidelser: Den mest almindelige er en følelse af døsighed. Ofte udvikles en følelse af angst, forvirring, nervøsitet, samt en tilstand af depression, sedation, appetitløshed og hallucinationer. Nogle gange forekommer hukommelsestab, en tilstand af agitation, eufori eller søvnløshed. Asteni, en tilstand af delirium og problemer med seksuel funktion forekommer isoleret;

CNS-læsioner: hovedpine og døsighed forekommer oftest. Nogle gange udvikles paræstesi med tremor og taleproblemer. Myokloniske anfald af ikke-epileptisk karakter, såvel som ataksi, ses sporadisk;

Reaktioner fra de visuelle organer: amblyopi udvikler sig lejlighedsvis;

Forstyrrelser i det kardiovaskulære system: undertiden forekommer takykardi eller bradykardi, og blodtrykket stiger/falder. Vasodilatation eller arytmi observeres lejlighedsvis;

Problemer med åndedrætssystemet: undertiden observeres hypoventilation eller dyspnø. Apnø, faryngitis eller hæmoptyse forekommer sporadisk, og derudover er der undertrykkelse af respirationsprocesser, laryngospasme og obstruktiv lungeskade;

Mave-tarmlidelser: opkastning med kvalme og forstoppelse observeres oftest. Dyspeptiske manifestationer eller xerostomi observeres ofte. Nogle gange opstår diarré. Hikke udvikler sig lejlighedsvis. Oppustethed eller tarmobstruktion observeres isoleret;

Immunmanifestationer: anafylaksi udvikler sig lejlighedsvis;

Læsioner i det subkutane lag og hudoverfladen: oftest udvikles hyperhidrose eller kløe. Derudover observeres ofte lokale hudmanifestationer. Nogle gange observeres erytem eller udslæt. Erytem med kløe, såvel som udslæt, forsvinder normalt inden for 24 timer efter fjernelse af plasteret;

Lidelser i urinvejene og nyrerne: urinretention observeres undertiden. Smerter i blæren eller oliguri observeres sporadisk;

Systemiske læsioner: lejlighedsvis udvikles en følelse af kulde eller hævelse;

Andre lidelser: Ved langvarig brug af plasteret kan der udvikles tolerance over for lægemidlet, såvel som mental og fysisk afhængighed. Abstinenstegn forårsaget af opiater (såsom opkastning, tremor, kvalme, diarré og angst) opstår som følge af skift fra tidligere anvendte narkotiske smertestillende midler til Matrifen.

Overdosis

Tegn på forgiftning: En overdosis af lægemidlet udvikler sig i form af forlængelse af dets medicinske virkning - symptomer som koma, en følelse af sløvhed og undertrykkelse af respirationsaktiviteten med periodisk vejrtrækning eller cyanose. Blandt andre manifestationer - svækkelse af muskeltonus, hypotermi med hypotension og bradykardi. Symptomer på toksicitet - udvikling af dyb sedation, miose, ataksi, kramper og derudover undertrykkelse af respirationsfunktionen (dette er hovedsymptomet).

For at håndtere undertrykkelsen af åndedrætsaktiviteten kræves der øjeblikkelige foranstaltninger, herunder fjernelse af plasteret og derudover verbalt eller fysisk pres på offeret. Derefter skal han administrere stoffet naloxon, som er en specifik opioidantagonist.

Voksne bør initialt modtage 0,4-2 mg naloxonhydrochlorid intravenøst. Om nødvendigt kan denne dosis gives hvert 2.-3. minut, eller der kan i stedet gives en kontinuerlig injektion af 2 mg af lægemidlet fortyndet i 0,9% natriumchlorid (500 ml) eller 5% dextrose (0,004 mg/ml). Injektionshastigheden bør justeres baseret på tidligere bolusinfusioner og patientens respons.

Hvis det er umuligt at udføre en intravenøs injektion, er det tilladt at administrere lægemidlet subkutant eller intramuskulært. Ved administration af naloxon ved hjælp af sådanne metoder vil virkningen indtræde langsommere sammenlignet med en intravenøs injektion. Intramuskulær administration forlænger dog lægemidlets virkningsvarighed.

Respirationsdepression på grund af fentanylforgiftning kan vare længere end virkningerne af naloxon. Akut smerte kan tiltage, efterhånden som lægemidlet aftager, og katekolaminer kan frigives. Det er vigtigt at yde tilstrækkelig intensiv behandling, når det er nødvendigt.

I tilfælde af betydelig trykreduktion (som varer ved længere tid) er det nødvendigt at tage højde for hypovolæmi og overvåge helbredstilstanden ved at indføre de nødvendige mængder væske parenteralt.

Interaktioner med andre lægemidler

Når det anvendes i kombination med andre lægemidler, der hæmmer centralnervesystemet (herunder beroligende midler, sedativer og hypnotika, opioider, muskelafslappende midler med systemiske anæstetika, antihistaminer af sedativ type og phenothiaziner med alkoholholdige drikkevarer), kan der udvikles en additiv sedativ effekt. Derudover kan hypotension med hypoventilation samt dyb sedation eller koma forekomme. Derfor er det nødvendigt konstant at overvåge patientens tilstand, når ovenstående lægemidler anvendes samtidig med Matrifen.

Fentanyl er et stof med en høj clearance-hastighed. Det metaboliseres hurtigt og omfattende (primært af hæmoproteinet CYP3A4).

Når den transdermale form af fentanyl kombineres med lægemidler, der hæmmer aktiviteten af CYP3A4-elementet (herunder ketoconazol, voriconazol og fluconazol med ritonavir, samt itraconazol, clarithromycin, diltiazem med troleandomycin, nefazodon med amiodaron og nelfinavir med verapamil), kan plasmaniveauet af det aktive stof Matrifen stige. På grund af dette kan lægemidlets medicinske virkning forstærkes eller forlænges. Derudover kan en sådan reaktion vise sig ved bivirkninger, der kan forårsage alvorlig respirationsdepression. I sådanne tilfælde er det nødvendigt at yde den bedste pleje og overvåge personens tilstand meget omhyggeligt. Det er forbudt at kombinere sådanne lægemidler, hvis det ikke er muligt at sikre konstant nøje overvågning af patienten.

Det transdermale plaster bør ikke gives til personer, der kræver samtidig brug af en MAO-hæmmer. Der er tegn på, at MAO-hæmmere forstærker virkningen af opiater, især hos personer med hjertesvigt. Af denne grund bør fentanyl ikke anvendes i 2 uger efter ophør af MAO-hæmmerbehandling.

Det er forbudt at kombinere Matrifen med nalbufin og buprenorfin, såvel som pentazocin. Disse stoffer virker som partielle antagonister af lægemidlets individuelle virkninger (såsom smertestillende) og kan føre til abstinenssymptomer hos personer, der er afhængige af opiater.

[ 6 ]

Opbevaringsforhold

Matrifen skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen må ikke overstige 25 °C.

[ 7 ]

Holdbarhed

Matrifen kan bruges i 2 år fra fremstillingsdatoen for det medicinske plaster.