Candecor

Candecor tilhører en gruppe lægemidler, der påvirker aktiviteten af leddegigtsystemet. Det er en angiotensin 2-antagonist.

Indikationer Candecora

Det bruges til at eliminere følgende lidelser:

• forhøjet blodtryk;
• Hjertesvigt og systolisk dysfunktion i venstre ventrikel (venstre ventrikels udstødningsfraktion ≤40%) – i kombination med ACE-hæmmere eller i stedet for dem i tilfælde af øget patientfølsomhed over for dem.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter, 14 stk. i en blisterplade. Æsken indeholder 2, 4 eller 7 sådanne blisterkort.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakodynamik

Angiotensin 2 er det primære hormon i RAAS-komplekset, som har en vasoaktiv effekt. Det er en vigtig deltager i patogenesen af forhøjet blodtryk og andre patologier, der påvirker det kardiovaskulære systems funktion. Derudover er det vigtigt i patogenesen af skader på forskellige lemmer og hypertrofi. Blandt dets vigtigste fysiologiske egenskaber er: vasokonstriktoreffekt, stimulering af aldosteron, stabilisering af vand-salt homeostase og stimulering af cellevækstaktivitet (celler, hvis transmission sker ved afslutning af type 1 AT1).

Candecor er et prodrug, der efter absorption fra mave-tarmkanalen hurtigt omdannes til det aktive stof candesartan (i esterhydrolyseprocessen). Lægemidlet er en selektiv antagonist af angiotensin 2- og AT1-terminalen, har en stærk syntese og langsom dissociation fra terminalen. Det har ingen affinitet for terminalen. Lægemidlet hæmmer ikke aktiviteten af ACE, som omdanner angiotensin 1 til angiotensin 2, og ødelægger også bradykinins integritet.

Lægemidlet syntetiseres ikke og blokerer ikke andre hormonelle ender eller ionkanaler, der er vigtige deltagere i stabiliseringen af det kardiovaskulære system. På grund af antagonisme af angiotensin 2 (AT1)-enderne udvikles en portionsstørrelsesafhængig stigning i plasma-reninværdier og angiotensin 1- og 2-indikatorer, samt et fald i plasma-aldosteronniveauet.

Ved reduktion af forhøjede blodtryksværdier har lægemidlet (under hensyntagen til dosisstørrelsen) en langvarig antihypertensiv effekt. Lægemidlets antihypertensive egenskaber afhænger af den samlede perifere modstand, men ikke af den refleksmæssige stigning i hjertefrekvensen. Der var ingen symptomer på et signifikant fald i blodtrykket ved administration af den initiale dosis eller udvikling af en omvendt effekt efter behandlingens afslutning.

Efter indtagelse af en enkelt dosis af lægemidlet udvikles den hypotensive effekt over 120 minutter. Ved permanent behandling forekommer et fald i blodtrykket hovedsageligt ved enhver dosis; denne effekt opnås ofte over 4 uger og varer ved under langvarig behandling. Den gennemsnitlige additive effekt forbundet med at øge dosis fra 16 til 32 mg taget én gang dagligt er ubetydelig. I betragtning af individuel variabilitet kan nogle patienter opleve mere end den gennemsnitlige effekt.

En enkelt daglig brug af Candecor resulterer i en jævn og effektiv reduktion af blodtrykket over 24 timer. Samtidig observeres kun en ubetydelig forskel mellem lægemidlets maksimale og resterende virkning i løbet af doseringsintervallet.

Cilexetil candesartan øger blodcirkulationen i nyrerne uden at påvirke dem, eller øger den glomerulære filtrationshastighed, når filtrationsfraktionen falder, samt modstanden i blodkarrene i nyrerne.

Hos personer med forhøjet blodtryk i kombination med type 2-diabetes mellitus, såvel som med mikroalbuminuri, reducerer antihypertensiv behandling med lægemidlet udskillelsen af albumin med urin. Der er i øjeblikket ingen information om lægemidlets effekt på progressionen af diabetisk nefropati. Hos personer med ovennævnte lidelser blev der ikke observeret komplikationer (negative effekter på lipidprofilen og blodsukkerniveauet) efter 12 ugers behandling med doser på 8-16 mg.

Hjertesvigt.

Hos personer med hjertesvigt og svækket systolisk aktivitet i venstre ventrikel (venstre ventrikels uddrivningsfraktion er ≤40%) reducerer lægemidlet den samlede vaskulære modstand og kiletrykket inde i kapillærerne i lungearterierne. Derudover øger Candecor den funktionelle aktivitet af renin i blodplasmaet og angiotensin 2-niveauer, og reducerer samtidig aldosteronværdierne.

Farmakokinetik

Efter oral administration omdannes det aktive stof til candesartan-komponenten. Dets absolutte biotilgængelighed efter oral administration er 14%. Samtidig når lægemidlet gennemsnitlige peakværdier i serum efter 3-4 timer. Niveauet af candesartan i blodserum stiger lineært - sammen med en stigning i andelen i det terapeutiske dosisområde. AUC-værdierne for stoffet i blodserum ændrer sig ikke under påvirkning af mad.

Candesartan har en høj plasmaproteinbindingshastighed (mere end 99%) med et tilsyneladende fordelingsvolumen på 0,1 l/kg.

Udskillelse af uomdannet stof sker hovedsageligt via urin og galde. Kun en meget lille del af lægemidlet udskilles via metabolisme i leveren (CYP2C9). Lægemidlets halveringstid er cirka 9 timer. Der observeres ingen akkumulering af lægemidlet i kroppen.

Lægemidlets samlede clearance i blodet er cirka 0,37 ml/minut/kg, og clearance i nyrerne er cirka 0,19 ml/minut/kg. Lægemidlet udskilles via nyrerne ved glomerulær filtration og aktiv tubulær sekretion.

Den uændrede del af lægemidlet og inaktive produkter fra lægemiddelmetabolismen udskilles i urinen (henholdsvis 26% og 7%) samt i afføringen (henholdsvis 56% og 10% af stoffet).

Hos ældre (65 år og ældre) stiger peakværdier og AUC-niveauer med henholdsvis cirka 50 % og 80 % sammenlignet med yngre patienter. Blodtryksværdier og forekomsten af bivirkninger efter brug af lægemidlet forbliver dog de samme i begge patientgrupper.

Hos personer med let til moderat nyreinsufficiens øges peak plasmaniveauer og AUC efter gentagen administration med henholdsvis ca. 50 % og 70 %, selvom halveringstiden forbliver uændret.

Hos personer med ovennævnte patologi i et alvorligt stadium ændrede disse indikatorer sig med cirka 50% og 110%. Lægemidlets terminale halveringstid fordobles hos sådanne patienter.

Farmakokinetiske egenskaber hos personer, der gennemgår hæmodialyse, er i overensstemmelse med dem, der observeres hos patienter med svær nyresvigt. Hos personer med mild til moderat nyresvigt øges stoffets gennemsnitlige AUC med cirka 23 %.

Dosering og indgivelse

Candecor tages én gang dagligt uden at binde brugen af lægemidlet til madindtag.

Reduktion af forhøjede blodtryksværdier.

Den anbefalede initiale og standard vedligeholdelsesdosis er 8 mg taget én gang dagligt. Dosis kan fordobles til 16 mg/dag. Hvis der ikke er noget resultat efter 1 måneds behandling med 16 mg/dag, kan dosis øges til den maksimalt tilladte dosis på 32 mg/dag. Hvis den ønskede effekt ikke kan opnås selv efter brug af denne dosis, anbefales det at overveje alternative behandlinger.

Behandlingsregimet vælges under hensyntagen til patientens reaktion - ændringer i blodtrykket. Ofte udvikles den hypotensive effekt inden for 1 måned fra behandlingens start.

Hvis der ikke er noget resultat efter behandlingen (blodtryksindikatorerne falder ikke til det optimale niveau), er det nødvendigt at ændre behandlingsregimet – prøv et kombinationssystem (candesartan med hydrochlorthiazid).

Ældre voksne behøver ikke at ændre portionsstørrelserne af medicin.

Til personer med reduceret intravaskulær volumen bør der ordineres en initialdosis på 4 mg.

Personer med nyreproblemer (herunder patienter i hæmodialyse) bør bruge en initialdosis på 4 mg. Dosis bør justeres baseret på patientens respons. Lægemidlet blev næsten aldrig anvendt til personer med ekstremt svær eller terminal nyresvigt (kreatininclearance <15 ml/minut).

Personer med mild eller moderat leversvigt bør tage lægemidlet med en initial dosis på 2 mg (enkelt dosis dagligt). Dosis vælges ud fra patientens respons. Der er ingen data om brugen af Candecor hos personer med svær leversvigt.

Behandlingsregime for hjertesvigt.

Den anbefalede startdosis er 4 mg én gang dagligt. Det er tilladt at øge dosis til den planlagte daglige dosis på 32 mg eller til den maksimale dosis ved at fordoble den med intervaller på mindst 2 uger.

Brugen af lægemidlet er tilladt i kombineret behandling af hjertesvigt (sammen med diuretika, ACE-hæmmere, β-blokkere og digitalislægemidler) eller ved brug af et kompleks af disse lægemidler.

[ 4 ]

Brug Candecora under graviditet

Det er forbudt at ordinere Candecor til gravide kvinder.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for lægemidlets aktive ingrediens og hjælpestoffer;
• ammende kvinder;
• kolestase eller alvorlig leversvigt.

Bivirkninger Candecora

Brug af medicin til at sænke forhøjet blodtryk forårsager ofte følgende bivirkninger:

• infektion i luftvejene;
• svimmelhed eller hovedpine;
• en stigning i C-ALT (C-GPT), urinstof, kreatinin eller kaliumniveauer, samt et fald i natriumværdier;
• Ved kombination med andre midler, der hæmmer aktiviteten af RAAS, blev der observeret et lille fald i hæmoglobinniveauet.

Under behandlingen af hjertesvigt udviklede følgende lidelser sig ofte:

• en stigning i urinstof- eller kreatininniveauer samt udvikling af hyperkaliæmi;
• et kraftigt fald i blodtryksværdier;
• nyresvigt.

I postmarketingstudierne blev følgende observeret i isolerede tilfælde:

• neutro- eller leukopeni, såvel som agranulocytose;
• hyponatriæmi eller hyperkaliæmi;
• hovedpine med svimmelhed, såvel som kvalme;
• øget aktivitet af leverenzymer og leverdysfunktion eller hepatitis;
• udslæt, angioødem, kløe og urticaria;
• ledsmerter, rygsmerter og muskelsmerter;
• nyresvigt (dette omfatter også funktionelle nyrelidelser hos personer, der er prædisponeret for dem).

[ 3 ]

Overdosis

Tegn på forgiftning: svimmelhed og et markant fald i blodtrykket.

For at eliminere lidelsen bør der træffes symptomatiske foranstaltninger, og vitale organers funktion bør overvåges. Det er nødvendigt at lægge offeret på ryggen og løfte benene. Hvis denne handling ikke er tilstrækkelig, er det nødvendigt at øge plasmavolumenet ved at indføre et specielt infusionssystem (såsom en isotonisk saltopløsning). Hvis der ikke er noget resultat efter brug af ovenstående procedurer, bør sympatomimetika anvendes. Lægemidlet udskilles ikke ved hæmodialyse.

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ikke observeret signifikante lægemiddelinteraktioner med warfarin, hydrochlorthiazid og digoxin, samt nifedipin, glibenclamid, enalapril og oral prævention (f.eks. ethinylestradiol og levonorgestrel).

Candesartan udskilles kun i lille grad via intrahepatisk metabolisme (CYP2C9). Lægemidlets hypotensive effekt kan øges af andre lægemidler, der sænker blodtrykket, uanset ordination af antihypertensive lægemidler eller andre indikationer for brug.

Erfaring med brug af andre lægemidler, der påvirker RAAS-aktiviteten, i kombination med kaliumholdige salterstatninger, kaliumbesparende diuretika, kaliumtilskud og andre lægemidler, der kan øge kaliumniveauet (såsom heparin), tyder på, at serumkaliumniveauet kan stige med denne kombination.

Kombination af lithium og ACE-hæmmere resulterer i en behandlingsbar stigning i serumlithiumniveauer og en stigning i dets toksiske virkninger. Denne effekt kan ses med angiotensin-2-hæmmere, så serumlithiumniveauer bør overvåges nøje, når de anvendes i kombination.

Kombinationen af angiotensin II-endepunktsantagonister med NSAID'er (f.eks. selektive midler, der hæmmer COX-2-aktivitet), aspirin (brug >3 g/dag) og også med ikke-selektive NSAID'er kan fremkalde et fald i lægemidlets hypotensive egenskaber. Når angiotensin II-endepunkter kombineres med NSAID'er, kan sandsynligheden for svækkelse af nyrefunktionen (f.eks. mistanke om akut nyresvigt) øges, såvel som en stigning i serumkaliumniveauer (især hos personer med kronisk nyresvigt). Derfor bør disse lægemidler kombineres med forsigtighed, især hos ældre patienter. Patienter bør drikke en tilstrækkelig mængde væske og overvåge nyrefunktionen efter påbegyndelse af komplementær behandling og derefter regelmæssigt.

Opbevaringsforhold

Candecor bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 30ºC.

[ 5 ]

Holdbarhed

Candecor kan bruges i 2 år fra lægemidlets udgivelsesdato.

Ansøgning til børn

Da der ikke findes information om lægemidlets sikkerhed og effektivitet hos personer under 18 år, er det forbudt at ordinere det til denne gruppe.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, samt Hyposart med Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten og Candesartan cilexetil.

Anmeldelser

Candecor modtager normalt positiv feedback fra patienter, der har brugt dette produkt. Folk bemærker, at lægemidlet hjælper med at normalisere blodtryksværdierne og reducerer dem til et optimalt niveau.

Der er dog også individuelle anmeldelser, der indikerer tilstedeværelsen af visse bivirkninger, såsom tyngde og svære smerter i brystområdet.