Maxipim

Maxipim er et pulver, der bruges til at lave en injektionsopløsning.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Maxipima

Indiceret (til voksne) for at eliminere infektiøse processer forårsaget af mikroflora, der er følsom over for lægemidlers virkning:

• i luftvejene (såsom lungebetændelse eller bronkitis);
• i det subkutane lag og huden;
• intraabdominale infektiøse processer (herunder infektioner i galdeblæren og peritonitis);
• gynækologiske infektioner;
• ved sepsis.

Det bruges også i empirisk behandling af feber og til forebyggelse af komplikationer, der opstår efter operationer i det intraabdominale område.

Ved behandling af børn:

• lungebetændelse, sepsis;
• infektiøse processer i urinvejene (herunder pyelonefritis);
• subkutane og hudinfektioner;
• empirisk behandlingsform for feber;
• bakteriel form for meningitis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Udgivelsesformular

Det produceres i pulverform i flasker på 0,5, 1 eller 2 g. Hver separat pakke indeholder 1 flaske medicin.

[ 7 ]

Farmakodynamik

Cefepim hæmmer processen med at binde enzymer placeret i væggene af bakterieceller og har også en bred virkningsspektrum mod mange gramnegative og grampositive mikrober. Stoffet har høj resistens over for hydrolyse ved brug af de fleste β-laktamaser, samt svag affinitet for β-laktamaser, som er kodet af kromosomale gener. Det er i stand til hurtigt at trænge ind i cellerne hos gramnegative mikrober.

Medicinen er aktiv mod følgende bakterier:

Gram-positive aerobe mikrober: Staphylococcus aureus og Staphylococcus epidermidis (dette inkluderer også deres stammer, der er i stand til at producere b-laktamase) og andre stammer af stafylokokker (herunder Staphylococcus hominis og Staphylococcus saprophyticus). Derudover gælder dette også for Streptococcus pyogenes (kategori A streptokokker), Streptococcus agalactiae (kategori B streptokokker) og pneumokokker (dette inkluderer også stammer med moderat resistens over for penicillin - MIC 0,1-1 μg/ml). Dette gælder også for andre b-hæmolytiske streptokokker (kategori C, G, F), Streptococcus bovis (kategori D) og streptokokker fra Viridans-serien. De fleste stammer af enterokokker (herunder f.eks. Enterococcus faecalis), såvel som stafylokokker, der udviser resistens over for methicillin, er resistente over for de fleste cefalosporiner, herunder cefepim.

Gram-negative aerobe bakterier: pseudomonader, herunder pseudomonas aeruginosa, pseudomonas putida og P. stutzeri, samt klebsiella (klebsiella pneumoniae, klebsiella oxytoca og K. ozaenae) og E. coli. Også inkluderet er enterobacter (herunder enterobacter cloacae, enterobacter aerogenes og E. sakazakii), proteus (herunder proteus mirabilis og proteus vulgaris), Acinetobacter calcoaceticus (såsom subsp. anitratus, lwoffi), capnocytophaga spp. og aeromonas hydrophila. Derudover dækker den også Citrobacter (herunder Citrobacter freundii og C. diversus), Campylobacter jejuni, Gardnerella vaginalis, Ducreys bacillus og Haemophilus influenzae (herunder stammer, der producerer β-lactamase). Den dækker også H. parainfluenzae, Legionella, Hafnia alvei, Morgans bacillus, Moraxella catarrhalis (denne liste inkluderer også stammer, der producerer β-lactamase), gonokokker (denne liste inkluderer også stammer, der producerer β-lactamase) og meningokokker. Den påvirker også Pantoea agglomerans, Providencia spp. (herunder Providence Rettger og Providence Stewart), Salmonella, Serratia (også Serratia marcescens og S. liquefaciens), Shigella og Yersinia enterocolitica.

Cefepim har dog ingen effekt på mange stammer af Stenotrophomonas maltophilia og Pseudomonas maltophilia.

Påvirker anaerobe mikrober: Bacteroides (inklusive B. melaninogenicus sammen med andre mikrober i mundhulen, som er inkluderet i bacteroides-gruppen), Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Mobiluncus, Peptostreptococcus og Veillonella.

Cefepim har ingen effekt på Bacteroides fragilis og Clostridium difficile.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Nedenfor er gennemsnitsværdierne for koncentrationen af det aktive stof i plasma hos raske voksne frivillige (mænd) efter forskellige tidsperioder (efter im og iv injektion; enkeltdosis):

• intravenøs administration af 0,5 g af lægemidlet - 38,2 mcg/ml (efter 30 minutter); 21,6 mcg/ml (efter 1 time); 11,6 mcg/ml (efter 2 timer); 5,0 mcg/ml (efter 4 timer); 1,4 mcg/ml (efter 8 timer) og 0,2 mcg/ml (efter 12 timer);
• intravenøs administration af 1 g af lægemidlet - 78,7 mcg/ml (efter 30 minutter); 44,5 mcg/ml (efter 1 time); 24,3 mcg/ml (efter 2 timer); 10,5 mcg/ml (efter 4 timer); 2,4 mcg/ml (efter 8 timer); 0,6 mcg/ml (efter 12 timer);
• intravenøs administration af 2 g opløsning - 163,1 mcg/ml (efter en halv time); 85,8 mcg/ml (efter 1 time); 44,8 mcg/ml (efter 2 timer); 19,2 mcg/ml (efter 4 timer); 3,9 mcg/ml (efter 8 timer); 1,1 mcg/ml (efter 12 timer);
• intramuskulær injektion af 0,5 g af lægemidlet - 8,2 mcg/ml (efter en halv time); 12,5 mcg/ml (efter 1 time); 12,0 mcg/ml (efter 2 timer); 6,9 mcg/ml (efter 4 timer); 1,9 mcg/ml (efter 8 timer); 0,7 mcg/ml (efter 12 timer);
• intramuskulær administration af 1 g af lægemidlet - 14,8 mcg/ml (efter 30 minutter); 25,9 mcg/ml (efter 1 time); 26,3 (efter 2 timer); 16,0 mcg/ml (efter 4 timer); 4,5 mcg/ml (efter 8 timer); 1,4 mcg/ml (efter 12 timer);
• intramuskulær administration af 2 g af lægemidlet - 36,1 mcg/ml (efter 0,5 timer); 49,9 mcg/ml (efter 1 time); 51,3 mcg/ml (efter 2 timer); 31,5 mcg/ml (efter 4 timer); 8,7 mcg/ml (efter 8 timer); 2,3 mcg/ml (efter 12 timer).

Medicinske koncentrationer af lægemidlets aktive bestanddel observeres også i slim udskilt af bronkier, galde, sputum og urin, såvel som i blindtarmen, prostata og peritonealvæsken med galdeblæren.

Den gennemsnitlige halveringstid er cirka 2 timer. Da raske frivillige tog lægemidlet i en dosis på 2 g (med 8-timers intervaller mellem doserne) over en periode på 9 dage, blev der ikke observeret nogen ophobning af stoffet i kroppen.

Som følge af metabolismen omdannes cefepim til grundstoffet N-methylpyrrolidin, og det omdannes igen til stoffet N-methylpyrrolidinoxid. I dette tilfælde er den gennemsnitlige værdi af total clearance 120 ml/minut. Udskillelse af cefepim sker næsten fuldstændigt gennem regulatoriske processer i nyrerne - hovedsageligt gennem glomerulær filtration (i nyrerne er det gennemsnitlige clearanceniveau 110 ml/minut). I urinen findes ca. 85% af lægemidlet (i form af et konstant aktivt stof), derudover 1% af stoffet N-methylpyrrolidin, yderligere ca. 6,8% af grundstoffet N-methylpyrrolidinoxid og også ca. 2,5% af komponenten epimer cefepim. Syntesen af lægemidlet med plasmaprotein er mindre end 19%. Denne indikator afhænger ikke af niveauet af lægemidlets serumkoncentration.

Test udført på personer med forskellige grader af nyresvigt har vist, at halveringstiden stiger afhængigt af sværhedsgraden. Den gennemsnitlige værdi for alvorlig nyredysfunktion hos personer, der er i dialysebehandling, er 13 timer (i tilfælde af hæmodialyse) og 19 timer (hvis der anvendes peritonealdialyse).

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Før brug af medicinen er det nødvendigt at foretage en hudtest for overfølsomhedsreaktion.

Standarddosis til voksne er 1 g, der administreres intravenøst eller intramuskulært med 12 timers intervaller. Behandlingsforløbet varer ofte 7-10 dage, men alvorlige infektioner kan kræve længere behandling.

Administrationsmetoderne og doserne varierer dog i forhold til patogene mikrobers følsomhed, sværhedsgraden af den infektiøse proces og patientens nyrefunktion. Nedenfor er anbefalinger til voksendoser af Maxipim:

• infektiøse processer i urinvejene (moderat eller mild sværhedsgrad) – 0,5-1 g intramuskulært eller intravenøst hver 12. time;
• andre infektioner (moderat eller mild sværhedsgrad) – 1 g intramuskulært eller intravenøst hver 12. time;
• alvorlige former for infektioner – 2 g hver 12. time;
• meget alvorlige former for infektioner, såvel som dem, der kan være livstruende – 2 g hver 8. time.

For at forebygge infektion efter operationen bør 2 g opløsning administreres i en halv time før proceduren (til voksne). Efter proceduren er afsluttet, bør yderligere 0,5 g metronidazol tilsættes intravenøst. Det skal bemærkes, at metronidazol ikke bør administreres sammen med Maxipim. Før metronidazol anvendes, bør infusionssystemet skylles.

Ved langvarige operationer (mere end 12 timer) er det nødvendigt at administrere en tilsvarende dosis Maxipim igen 12 timer efter den første dosis, efterfulgt af brug af metronidazol.

Ved funktionelle nyrelidelser (og også hvis CC-indikatoren er mindre end 30 ml/minut) skal lægemiddeldosis justeres. For voksne vil den være som følger:

• CC-hastighed 30-50 ml/minut – 2 g hver 12. eller 24. time; 1 g hver 24. time; 0,5 g hver 24. time;
• CC-niveau 11-29 ml/minut – 2 g hver 24. time; 1 g hver 24. time; 0,5 g hver 24. time;
• CC-niveau mindre end 10 ml/minut – 1 g hver 24. time; 0,5 g hver 24. time; 0,25 g hver 24. time;
• til hæmodialyse – 0,5 g hver 24. time.

Som følge af hæmodialyse elimineres cirka 68% af lægemidlet fra kroppen i løbet af 3 timer. Efter hver procedure skal lægemidlet administreres igen i doser svarende til den oprindelige mængde. I tilfælde af konstant peritonealdialyse (ambulant) er det tilladt at administrere opløsningen i standard initialdoser - 0,5, 1 eller 2 g (afhængigt af sværhedsgraden af den infektiøse proces) med intervaller på 48 timer.

Lægemidlet kan kun gives til spædbørn i alderen 1-2 måneder ved vitale indikationer - dosis er 0,3 g/kg hver 8. eller 12. time (afhængigt af sværhedsgraden af den infektiøse proces). Det er nødvendigt konstant at overvåge tilstanden hos børn, der modtager lægemidlet, og som vejer mindre end 40 kg.

Børn med funktionelle nyrelidelser kræver en lavere dosis eller længere intervaller mellem procedurerne.

For børn over 2 måneder må den højeste dosis ikke være højere end den anbefalede dosis til voksne. For børn, der vejer mindre end 40 kg (med ukomplicerede eller komplicerede infektiøse processer i urinvejene (herunder pyelonefritis), samt med lungebetændelse, ukomplicerede hudinfektioner og empirisk behandling for neutropenisk feber), er den anbefalede dosis 0,5 g/kg hver 12. time. For børn med bakteriel meningitis eller neutropenisk feber - hver 8. time.

Dosisstørrelserne til børn, der vejer over 40 kg, svarer til dem til voksne.

Medicinen administreres intravenøst eller ved dyb intramuskulær injektion. I det andet tilfælde bør du vælge et kropsområde med en stor muskel - for eksempel glutealmusklen; dens ydre øvre kvadrant.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Brug Maxipima under graviditet

Der har ikke været tests af brugen af lægemidlet hos gravide kvinder, hvorfor det på nuværende tidspunkt kun er tilladt at ordinere det i tilfælde, hvor den potentielle fordel for kvinden er større end forekomsten af negative konsekvenser for fosteret.

Små mængder af lægemidlet trænger ind i modermælken, hvorfor amning bør ophøre under behandlingen.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer: Overfølsomhed over for cefepim eller L-arginin, samt over for cefalosporiner, penicilliner eller andre β-lactam-antibiotika. Derudover er det forbudt at ordinere det til spædbørn under 1 måned.

[ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Maxipima

Brugen af opløsningen kan forårsage visse bivirkninger:

• manifestationer af overfølsomhed: udvikling af urticaria eller kløe;
• fordøjelseskanalorganer: forekomst af opkastning, diarré, kvalme, udvikling af candidiasis i munden samt colitis (også dens pseudomembranøse form);
• CNS-organer: forekomst af hovedpine;
• lokale manifestationer (på stedet for lægemiddeladministration): i tilfælde af intravenøs metode - en inflammatorisk proces eller flebitis; i tilfælde af intramuskulær metode - forekomst af betændelse eller smerte;
• Andre: udvikling af erytem, vaginitis eller feber.

Forstoppelse, luftvejsproblemer, paræstesi, vasodilatation, samt mavesmerter, svimmelhed, feber, candidiasis og kløe i kønsområdet forekommer ret sjældent.

I isolerede tilfælde er udvikling af anafylaksi eller epileptiforme anfald mulig.

Under test efter markedsføring blev følgende reaktioner observeret:

• udvikling af nyresvigt, myoklonus og encefalopati (forekomst af hallucinationer, bevidsthedstab, udvikling af stupor og komatøs tilstand);
• udvikling af anafylaksi (dette inkluderer anafylaktisk shock), trombocytopeni eller neutropeni, forbigående leukopeni og agranulocytose;
• Laboratorietestdata: forhøjede ASAT-værdier med ALT- og ALP-værdier samt total bilirubinniveau. Derudover udvikling af eosinofili eller anæmi, forhøjede PTT- eller PT-værdier og sammen med dette et positivt resultat af den direkte Coombs-test i fravær af hæmolyse. En forbigående stigning i niveauet af serumkreatinin eller urinstofnitrogen i blodet er mulig, såvel som udvikling af en forbigående form for trombocytopeni (disse tilfælde er ret sjældne). Derudover observeres undertiden neutro- eller leukopeni af en forbigående type.

Overdosis

Hvis den nødvendige dosis overskrides kraftigt (især hos personer med funktionelle nyresygdomme), forværres symptomerne på bivirkninger. Blandt manifestationerne af overdosis er epileptiforme anfald, myoklonus, neuromuskulær excitabilitet og encefalopati (dette inkluderer bevidsthedsforstyrrelser, koma, stupor og hallucinationer).

For at eliminere lidelserne er det nødvendigt at stoppe administrationen af opløsningen og udføre behandling, der sigter mod at eliminere lidelserne. Hæmodialyse vil fremskynde udskillelsen af cefepim, men peritonealdialyse vil ikke give det ønskede resultat. I tilfælde af alvorlige manifestationer af allergi (øjeblikkelige reaktioner) er det nødvendigt at anvende adrenalin og andre metoder til intensiv behandling.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombination med høje doser af aminoglykosider kræver omhyggelig overvågning af nyrefunktionen, da disse lægemidler har potentielt ototoksiske og nefrotoksiske virkninger. Nefrotoksicitet er blevet observeret, når andre cefalosporiner kombineres med diuretika (såsom furosemid).

Maxipim i doserne 1-40 mg/ml må kombineres med følgende parenterale lægemidler: injektionsopløsning (0,9%) natriumchlorid, injektionsopløsning af glukose (5%) og 10%), injektionsopløsning af 6M natriumlactat, en blanding af glukoseopløsninger (5%) med natriumchlorid (0,9%) og en blanding af injektionsopløsninger af glukose (5%) og Ringer-lactat.

For at undgå mulige interaktioner med andre lægemidler er det nødvendigt ikke at blande Maxipim-opløsningen (såvel som de fleste andre β-lactam-antibiotika) med lægemidler som vancomycin, tobramycinsulfat, metronidazol, samt netromycinsulfat og gentamicin. Hvis behandling med begge sådanne opløsninger er nødvendig, bør hver af dem administreres separat.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Opbevaringsforhold

Pulveret skal opbevares utilgængeligt for børn, beskyttet mod lys. Temperaturværdier – maksimalt 30°C.

Færdigblandede opløsninger til intravenøs og intramuskulær injektion bør opbevares i køleskab ved en temperatur på 2-8 °C.

[ 29 ]

Holdbarhed

Maksipim er egnet til brug inden for 3 år fra pulverets produktionsdato. Den tilberedte opløsning kan opbevares ved stuetemperatur i højst 24 timer, og hvis den opbevares i køleskabet - højst 7 dage.

[ 30 ]