Macox

Makox er et antibiotikum med antituberkuloseegenskaber.

[ 1 ]

Indikationer Macox

Indikationen for brugen af lægemidlet er den komplekse behandling af følgende sygdomme:

• tuberkulose af enhver lokalisering, atypiske former for mykobakteriose samt tuberkuløs meningitis;
• betændelser og infektioner af ikke-tuberkuløs oprindelse – fremkaldt af patogener, der er følsomme over for lægemidlet (herunder alvorlige former for spedalskhed, legionellainfektion samt stafylokokinfektion og Bangs sygdom);
• asymptomatisk bæring af meningokok - for at fjerne den fra nasopharynx, og også som en forebyggende foranstaltning mod meningokokmeningitis.

Udgivelsesformular

Fås i kapsler på 150 eller 300 mg. En blister indeholder 10 kapsler. En pakke indeholder 10 blisterstrimler.

Farmakodynamik

Rifampicin er et semisyntetisk antibiotikum, der tilhører rifamycin-gruppen. Det er et førstelinjelægemiddel mod tuberkulose. Det har bakteriedræbende egenskaber - det sænker den aktive aktivitet af RNA-polymerase, som er afhængig af DNA. Dette sker som følge af dannelsen af komplekser med det - som følge heraf falder processen med RNA-syntese af mikrober.

Lægemidlet påvirker aktivt atypiske svampe af forskellige typer (undtagen M. fortuitum), grampositive kokker (disse er strepto- og stafylokokker), clostridier og desuden miltbrandbaciller osv. Kokker fra den gramnegative gruppe (disse er meningokokker og gonokokker (blandt dem β-laktamaser)) påvirkes af lægemidlet, men erhverver hurtigt immunitet over for det.

Det har en aktiv effekt på hæmofile stave (blandt andet ampicillin med chloramphenicol), Ducrey-stave, kighoste-stave, miltbrandbaciller, listeria monocytogenes, F. tularensis, legionella pneumophila, rickettsia prowaszekii og også Hansens bacille. Rifampicin har en virucidal effekt på rabiesvirus og forhindrer desuden udviklingen af rabiesencephalitis.

Mikroorganismer af slægten Enterobacteriaceae, såvel som gramnegative mikrober af den ikke-fermenterende type (såsom pseudomonader, acinetobacter og også Stenothrophomonas spp. osv.) er ikke følsomme over for lægemidlet. Det har heller ingen effekt på anaerober.

Farmakokinetik

Rifampicin absorberes hurtigt fra mave-tarmkanalen, og dets biotilgængelighed er 95% (ved indtagelse på tom mave). Denne indikator falder ved indtagelse sammen med mad. Effektive koncentrationer af lægemidlet dannes i spyt, sputum og udover lungerne også i eosinofiler, peritoneal og pleural ekssudat fra leveren med nyrerne. Derudover trænger det aktive stof godt ind i cellerne, såvel som gennem blod-hjerne-barrieren, modermælk og placenta. Under behandling af tuberkuløs meningitis trænger det ind i rygmarvsvæsken.

Plasmaproteinbindingen er 60-90%, opløsning sker i lipider. Den maksimale koncentration i blodet nås 2 timer efter brug på tom mave eller 4 timer efter et måltid. Den terapeutiske koncentration af stoffet i kroppen opretholdes i cirka 8-12 timer (hvis mikrober har øget følsomhed over for det, så 24 timer). Den aktive komponent kan koncentreres i lungevævet og ophobes i hulrummene i lang tid.

Metabolismen finder sted i leveren, og som følge af denne proces dannes aktive nedbrydningsprodukter. Halveringstiden er ca. 3-5 timer. Udskillelse sker hovedsageligt med urin og galde. En lille del udskilles med afføring.

Dosering og indgivelse

Rifampicin tages oralt en halv time før måltider eller 2 timer efter måltider. Det skal skylles ned med vand.

Til tuberkulose: Til voksne er den daglige dosis 8-12 mg/kg. Til patienter, der vejer mindre end 50 kg – 450 mg; til patienter, der vejer 50+ kg – 600 mg. Til børn i alderen 6-12 år er dosis 10-20 mg/kg, med en maksimal daglig dosis på højst 600 mg.

Varigheden af tuberkulosebehandlingen bestemmes individuelt afhængigt af dens effektivitet (den kan vare 1+ år). For at forhindre patogene mikrober i at udvikle resistens over for rifampicin, skal medicinen tages sammen med andre første- eller andenlinjebehandlinger mod tuberkulose (i standarddosis).

Infektiøse og inflammatoriske patologier (ikke-tuberkuløs oprindelse), fremkaldt af mikroorganismer, der er følsomme over for lægemidlet - såsom brucellose eller legionellose, samt alvorlige stafylokokinfektioner (i kombination med et andet antibiotikum for at forhindre udvikling af resistente stammer): den daglige dosis er 900-1200 mg fordelt på 2-3 doser (maksimalt pr. dag - 1200 mg). Efter eliminering af sygdommens tegn bør lægemidlet tages i yderligere 2-3 dage.

Ved spedalskhed: oral administration (sammen med immunstimulerende lægemidler) i en daglig dosis på 600 mg fordelt på 1-2 doser i 3-6 måneder (gentagne kure kan udføres med intervaller på 1 måned). Med et andet skema (sammen med kombineret anti-spedalskhedsbehandling) er den daglige dosis 450 mg fordelt på 3 doser i 2-3 uger. Behandlingsforløbet varer 1-2 år med intervaller på 2-3 måneder.

Mod meningokokker: ordineret i 4 dage. Til voksne – daglig dosis er 600 mg, og til børn – 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Brug Macox under graviditet

Brug af lægemidlet under graviditet er kun tilladt, hvis der er vitale indikationer, og når den potentielle fordel for kvinden opvejer udviklingen af mulige negative konsekvenser for fosteret.

Når rifampicin anvendes i de senere stadier af graviditeten, øges risikoen for blødning i perioden efter fødslen for både mor og barn.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• intolerance over for rifampicin og andre komponenter i lægemidlet;
• alvorlig nyre- eller leverdysfunktion;
• gulsot (også mekanisk);
• infektiøs hepatitis, som du har lidt for mindre end 1 år siden;
• alvorlig pulmonal hjertesvigt;
• kombination med stoffer som ritonavir eller saquinavir.

[ 2 ]

Bivirkninger Macox

Bivirkninger omfatter:

• mave-tarmkanalen: opkastning med kvalme, diarré, appetitløshed, mavesmerter, ubehag, anoreksi, erosiv gastritis og desuden pseudomembranøs colitis;
• organer i fordøjelsessystemet: udvikling af hepatitis eller hyperbilirubinæmi, og derudover ubehag i højre hypokondrium og øget aktivitet af levertransaminaser;
• hud: udslæt og kløe, udvikling af urticaria, eksfoliativ dermatitis, eksantem. Derudover vaskulitis, vesikulær reaktion, malign ekssudativ, samt erythema multiforme og toksisk epidermal nekrolyse;
• immunreaktioner: overfølsomhed (inklusive Quinckes ødem), anafylaksi og bronkospasme;
• andet: feber, ledsmerter, svær tåreflåd og herpes;
• hæmatopoietisk system: leukopeni, såvel som neutropeni og trombocytopeni (med eller uden purpura; udvikler sig oftest som følge af intermitterende behandling), hæmolytisk anæmi og eosinofili. I sjældne tilfælde kan DIC-syndrom eller agranulocytose udvikles. Hvis de første tegn på purpura opstår, skal lægemidlet straks seponeres. Dette er nødvendigt, fordi der er data om hjerneblødning og dødelige udfald som følge af fortsat behandling eller genoptagelse af disse symptomer;
• nervesystemets organer: svimmelhed med hovedpine, synshandicap, desorientering, udvikling af ataksi eller psykose;
• organer i det endokrine system: binyrebarkinsufficiens (patienter med dysfunktion) samt menstruationscyklusforstyrrelser;
• organer i urinsystemet: renal nekrose eller interstitiel nefritis, samt akut nyresvigt (i reversibel form) og hyperurikæmi;
• andet: urin/afføring/slim/sved/savl/sputum er farvet orange-rødt. Derudover muskelsvaghed, induktion af porfyri, samt myopati, forværret gigt, dyspnø med hvæsen, nedsat blodtryk og hjerneblødning.

[ 3 ]

Overdosis

Overdosissymptomer: opkastning med kvalme, diarré og mavesmerter. Derudover udvikling af gulsot, døsighed, øget træthed. Derudover stiger niveauet af levertransaminer og bilirubin i blodplasmaet. Huden (og sammen med den slimhinden i munden, spyt, sved, urin, slim, afføring og senehinde) bliver orange eller brunrød (i forhold til den anvendte dosis af lægemidlet). Derudover observeres allergier, forhøjet temperatur, feber, åndenød, akut hæmolytisk anæmi, trombocytopeni og leukopeni, hævelse af ansigt, lunger og øjne, nyresvigt, og desuden observeres kramper, forvirring og kløe i huden.

Som behandling skal du stoppe med at tage lægemidlet og eliminere symptomerne på overdosis. Hvis tilfældet er alvorligt, er forceret diurese nødvendig. Der findes ingen specifik modgift mod dette lægemiddel.

Interaktioner med andre lægemidler

Når rifampicin kombineres med lægemidler, der metaboliseres af det samme enzymsystem, kan disse lægemidlers metabolismehastighed øges, og deres aktivitet kan falde. Derfor er det nødvendigt at opretholde den korrekte lægemiddelkoncentration af disse lægemidler i blodet - ændre deres dosis i begyndelsen af rifampicin-brugen, såvel som efter ophør af behandlingen med det.

Rifampicin øger metabolismen af følgende lægemidler: antiarytmika (såsom mexiletin, disopyramid, samt propafenon, kinidin og tocainid), β-blokkere (såsom bisoprolol eller propranolol), Ca2+-kanalblokkere (såsom verapamil, diltiazem, nimodipin, samt nifedipin, nicardipin, isradipin og nisolpidin) og CG'er (digoxin og digitoxin), samt antikonvulsiva (carbamazepin og phenytoin), psykotrope lægemidler (såsom aripiprazol eller haloperidol), tricykliske midler (nortriptylin og amitriptylin), hypnotika, angstdæmpende midler (benzodiazepin, zolipidem, samt diazepam og zopiclon) og barbiturater.

Derudover har det en lignende effekt på trombolytika (vitamin K-antagonister) og indirekte antikoagulantia. Det er nødvendigt at overvåge protrombintiden hver dag eller med tilstrækkelige intervaller til at bestemme den optimale dosis af antikoagulantia.

En lignende effekt udøves af svampedræbende lægemidler (fluconazol, ketoconazol, samt terbinafin, voriconazol og itraconazol), antivirale lægemidler (herunder indinavir, amprenavir, saquinavir og nelfinavir, samt efavirenz, lopinavir, atazanavir og nevirapin) og antibakterielle lægemidler (såsom dapson, teliromycin, doxylamin, samt chloramphenicol, fluorquinoloner og clarithromycin) samt kortikosteroider (systemisk brug).

Det virker også på denne måde på antiøstrogener (toremifen, tamoxifen og gestrinon), østrogener, hormonelle præventionsmidler og gestagener. Kvinder, der bruger p-piller, rådes til at bruge ikke-hormonelle præventionsmidler, når de behandles med rifampicin. Derudover virker det også på skjoldbruskkirtelhormoner (såsom levothyroxin), clofibrat, orale antidiabetika (såsom tolbutamid, chloropamid og thiazolidinedioner).

Effekten påvirker også immunsuppressive midler (sirolimus og cyclosporin med tacrolimus), cytostatiske lægemidler (erlotinib og imatinib med irinotecan), losartan, opioidanalgetika samt metadon, kinin, praziquantel og riluzol.

Den samme aktivitet observeres i forhold til selektive serotoninreceptorantagonister (ondansetron), theophyllin, diuretika (eplerenon) og også statiner, hvis metabolisme sker via CYP 3A4 (dette kan være simvastatin).

Som følge af kombinationen af atovaquon og rifampicin falder koncentrationen af førstnævnte i blodserumet, men koncentrationen af sidstnævnte stiger. I tilfælde af kombination med ketoconazol falder koncentrationen af begge lægemidler.

Kombination med enalapril reducerer koncentrationen af dets aktive nedbrydningsprodukt (enalaprilat) i blodet. Afhængigt af patientens tilstand kan det derfor være nødvendigt at justere dosis af lægemidlet.

Kombination med syreneutraliserende lægemidler kan forårsage en forsinkelse i absorptionen af rifampicin, så det anbefales at tage det mindst 1 time før indtagelse af syreneutraliserende lægemidler.

I kombination med Biseptol og probenecid øges koncentrationen af rifampicin i blodet.

På grund af kombinationen med saquinavir eller ritonavir øges risikoen for hepatotoksicitet, så kombination med rifampicin er forbudt. Derudover kan hepatotoksicitet udvikles i kombination med isoniazid og halothan. Kombination af rifampicin med sidstnævnte anbefales ikke, og ved samtidig brug med isoniazid bør leverfunktionen overvåges nøje.

Når det kombineres med sulfasalazin, falder koncentrationen af sulfapyridin i plasma. Dette skyldes normalt, at balancen i tarmfloraen forstyrres, hvor omdannelsen af sulfasalazin til stofferne sulfapyridin med mesalamin finder sted.

På grund af kombinationen med pyrazinamid (daglig indtagelse i 2 måneder) kan alvorlig leverdysfunktion forekomme (der er rapporter om dødelig udgang). En sådan kombination er kun tilladt under omhyggelig overvågning af tilstanden, og hvis den mulige fordel er højere end risikoen for at udvikle hepatotoksicitet og dødelig udgang.

Samtidig brug med clozapin eller flecainid øger den toksiske effekt på knoglemarven.

Når det kombineres med para-aminosalicylsyrepræparater, der indeholder bentonit, er det nødvendigt at observere et interval mellem deres anvendelse (mindst 4 timer) for at opnå den nødvendige koncentration af lægemidler i blodet.

Som følge af kombination med ciprofloxacin eller clarithromycin kan koncentrationen af rifampicin stige.

[ 5 ]

Opbevaringsforhold

Opbevares beskyttet mod sollys og fugt, og utilgængeligt for børn. Temperaturforhold – ikke over 25°C.

Holdbarhed

Makox er godkendt til brug i 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.