Magnilek

Magnilek er et lægemiddel med gadopentetinsyre, der anvendes til magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).

[ 1 ]

Indikationer Magnilek

Magnilek-opløsning anvendes til magnetisk resonansbehandling (MRI) af hjernen og rygmarven:

• Med henblik på påvisning og differentialdiagnose af meningiomer, neuromer (inklusive hørenerven), invasive tumorer (f.eks. gliomer), metastaser.
• Til at detektere små tumorer og tumorer, der er vanskelige at visualisere.
• I differentialdiagnostik af følgende typer tumorer: hæmangioblastomer, ependymomer, små hypofyseadenomer.
• At bestemme den intrakranielle spredning af primære (ikke-hjerne) tumorer.
• Diagnose af tumorrecidiv efter operation eller strålebehandling.

MagniLek-opløsning anvendes i spinal magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) til differentialdiagnose og vurdering af spredningen af intramedullære og ekstramedullære tumorer.

Ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) af hele kroppen anvendes lægemidlet:

• Ved undersøgelse af ansigtsdelen af kraniet, halsområdet, bryst- og bughulen, brystkirtlerne, bækkenorganerne, muskuloskeletalsystemet, hele kroppens kar (for at vurdere blodforsyningen til normalt væv og væv med patologiske forandringer, ved påvisning af tumorprocesser, inflammation, vaskulær skade).
• I differentialdiagnostik af tumorer og arvæv.
• Diagnose af tilbagevendende intervertebral diskusprolaps efter operation.
• Med samtidig semi-kvantitativ vurdering af nyrefunktionen med zonal anatomisk diagnostik.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet fås i form af en gennemsigtig, ufarvet opløsning eller en lysegul opløsning.

Forbindelse:

• Den aktive bestanddel af opløsningen er gadopentetinsyre.
• En ml opløsning indeholder 469,01 mg gadopentetinsyre som dimegluminsalt.
• Hjælpestof: vand til injektionsvæsker.

Frigivelsesformen for lægemidlet Magnilek er som følger:

1. Injektionsopløsning 469,01 mg/ml, 10 ml flaske, nr. 1.
2. Injektionsopløsning 469,01 mg/ml, 20 ml flaske, nr. 1.
   

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmakodynamik

Farmakodynamikken af lægemidlet Magnilek er som følger:

• Gadopentetat er en forbindelse af gadolinium og pentetisk syre, som har syv uparrede elektroner, hvilket forårsager dens paramagnetiske egenskaber.
• Gadopentetisk syredimigluminsalt er et stabilt chelatkompleks, der har øget hydrofilicitet og stærke paramagnetiske egenskaber.
• Chelatkomplekset er ikke giftigt. Den organiske komponent i komplekset absorberes ikke af kroppen, og metallet dissocierer ikke.
• Efter intravenøs administration dissocierer dimegluminsaltet af gadopentetinsyre og danner meglumin- og gadopentetationer.
• Den hydrofile chelatforbindelse distribueres udelukkende i den ekstracellulære væske og trænger ikke ind i den intakte blod-hjerne-barriere. Derfor er forbindelsen ikke i stand til at akkumulere i hjerneceller med normal funktion eller i celler med en anden funktion end normal funktion, men som har en intakt blod-hjerne-barriere.
• Overtrædelse af blod-hjerne-barrieren eller vævsvaskularisering stimulerer akkumuleringen af dimegluminsaltet af gadopentetinsyre i følgende væv: i neoplasmer, i abscesser, i den subakutte periode af myokardieinfarkt.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Magnileks farmakokinetik er som følger:

• Hos raske patienter er den farmakokinetiske profil af det administrerede lægemiddel en åben bifasisk model med en gennemsnitlig distributionshalveringstid på cirka 0,2 timer og en gennemsnitlig T1/2 på cirka halvanden time.
• Omkring firs procent af lægemiddeldosis udskilles fra kroppen i urinen inden for seks timer efter administration; omkring 93 procent af opløsningen inden for 24 timer; mindre end 0,1 procent udskilles i fæces inden for fem dage.
• Gadopentetinsyre udskilles i modermælk i små mængder (ca. 0,04 procent af den samlede administrerede mængde lægemiddel).

Association, transformation og nedbrydning af gadopentetinsyre blev ikke identificeret.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Dosering og indgivelse

Magnileks anvendelsesmetode og de doser, det ordineres i, er som følger:

• Patienten bør afstå fra at spise i to timer før administration af lægemidlet.
• Under injektionen og i mindst en halv time efter den skal patienten ligge på ryggen.
• Ved MR-scanning af hele kroppen og kraniet, spinal magnetisk resonansbilleddannelse ordineres lægemidlet til voksne patienter i en dosis på 0,2 ml pr. kilogram kropsvægt.
• Til børn over to år ordineres medicinen i en dosis på 0,2 ml pr. kilogram kropsvægt.
• Medicinen anvendes kun på hospitaler, når proceduren udføres og overvåges af en speciallæge. Før proceduren gennemgår patienten en standardundersøgelse for at fastslå, om han har pacemakere, ferromagnetiske implantater og andre forebyggende procedurer.
• Opløsningen administreres kun intravenøst, helst i store vener. Magnileks administrationshastighed er 10 ml pr. minut. I stedet for den intravenøse metode kan der anvendes en bolusinjektion, som administreres med en hastighed på 15 ml pr. sekund.
• Medicinen trækkes kun op i sprøjten før injektion. Opløsningen kan ikke bruges, hvis den har ændret farve eller mistet sin gennemsigtighed, og der er kommet urenheder. Den del af medicinen, der ikke blev brugt under injektionen, skal bortskaffes.
• Den maksimale samlede dosis af medicinen er 20 ml.
• Efter Magnilek-injektionen er afsluttet, administreres 5 ml fysiologisk opløsning intravenøst. Denne foranstaltning sikrer fuldstændig administration af den nødvendige mængde medicin.
• Undersøgelsen begynder umiddelbart efter administration af opløsningen og slutter senest en time senere. Sådanne tidsrammer skyldes, at den optimale kontrastgrad ved MR-scanning af hjernen registreres 27 minutter efter administration af lægemidlet, og ved MR-scanning af rygmarven - 10-30 minutter.

• Pulssekvenser med T-vægtede billeder anses for at være af højeste kvalitet til kontraststudier.
• Hvis tomografien ikke afslører nogen skade på hjernen eller rygmarven, men der er mistanke (på grund af det generelle kliniske billede), øges undersøgelsens diagnostiske niveau. Dette gøres ved at injicere opløsningen i 30 minutter med gentagne injektioner af lægemidlet i en dosis svarende til den foregående. Nogle gange kan den gentagne dosis for voksne patienter øges til 0,4 ml pr. kg kropsvægt.

• Tumorrecidiv og udelukkelse af metastaser hos voksne undersøges ved at administrere en dosis Magnilek i en mængde på 0,6 ml pr. kg kropsvægt.
• Det sker, at dimeglumingadopentetat kan bidrage til at sænke krampetærsklen hos patienter, der er tilbøjelige til det. Derfor bør sådanne patienter være under konstant opsyn under proceduren, og om nødvendigt gives de antikonvulsiva.
• Patienter med bronkial astma, allergiske reaktioner og overfølsomhed over for kontrastmidler får ordineret en forudgående administration af antihistaminer og/eller glukokortikoider, inden lægemidlet anvendes.
• Patienter med kendt overfølsomhed over for lægemidlets komponenter kan opleve alvorlige allergiske reaktioner, herunder anafylaktisk shock. Derfor anbefales det at overvåge patienten nøje under proceduren og altid have medicin ved hånden, der kan lindre symptomerne på overfølsomhed.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Brug Magnilek under graviditet

Brug af Magnilek under graviditet anbefales ikke. Da der i øjeblikket ikke findes pålidelige data om, hvordan gadopentetinsyre påvirker fosterudviklingen. Det er heller ikke kendt, hvordan magnetiske og elektriske felter påvirker fosterudviklingen. Derfor anbefales Magnilek og MR-metoden ikke til brug under graviditet.

Under amning anbefales det kun at bruge lægemidlet og MR-metoden til vitale indikationer. Da gadopentetinsyre udskilles i modermælk i små doser. Derfor er det nødvendigt at løse problemet med at afbryde amningen, når man tager Magnilek. Den korteste pause i amningen bør være mindst 24 timer fra det øjeblik, lægemidlet blev indgivet.

Kontraindikationer

Kontraindikationer for brugen af Magnilek er:

• Overfølsomhed over for Magnileks komponenter.
• Alvorlig nyresvigt (med kreatininclearance mindre end 20 ml pr. minut).
• Seglcelleanæmi.
• Børn under to år (da der ikke er erfaring med brug af medicinen til børn i denne alder).
• Graviditet.

Lægemidlet bør anvendes med særlig forsigtighed til patienter:

• Med forskellige leversygdomme og/eller manifestationer af hæmolyse.
• Ved forskellige nyredysfunktioner. Hos patienter med nyresygdom bør fordelene ved at bruge lægemidlet nøje afvejes mod risikoen for bivirkninger. Da brugen af Magnilek til MR-scanning kan forårsage akut nyresvigt eller forværring af nyrefunktionen.
• Med forskellige allergiske sygdomme og bronkial astma.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Bivirkninger Magnilek

Bivirkninger af Magnilek for patienten er forbundet med virkningen af gadopentetinsyre under magnetisk resonansbilleddannelse. De er forbigående af mild eller moderat sværhedsgrad. Langvarige bivirkninger fra kroppen er registreret i isolerede tilfælde.

Listen over bivirkninger fra administration af lægemidlet er som følger:

• Fra det kardiovaskulære system blev følgende observeret: arteriel hypotension, hedeture, vasodilatation, bleghed i huden, uspecifikke ændringer i EKG, flebitis og brystsmerter.
• Anfald af angina pectoris, arytmi og takykardi kan også forekomme.
• Fra nervesystemet omfatter mulige manifestationer hovedpine, døsighed, svimmelhed, øget ophidselse, taleforstyrrelser, forvirring, hypersteni, paræstesi, tinnitus, tremor, kramper og synshandicap (forekomst af synsfeltsdefekter).
• Fra mave-tarmkanalen kan følgende forekomme: kvalme og opkastning, smerter og spasmer i mave og tarm, diarré, tørst, hypersalivation, smagsforstyrrelser (især efter en bolusinjektion), smerter og paræstesi i mundhulens bløde væv, tandpine.
• Fra luftvejene kan følgende forekomme: mundtørhed og ondt i halsen, rhinoré, smerter i halsen og strubehovedet, nysen og hvæsen, laryngospasme, hoste, åndenød eller apnø, hævelse af strubehoved og svælg, bronkospasme, lungeødem, cyanose.

• Fra bevægeapparatet blev der observeret reaktioner i form af smerter i ryg og lemmer, ledsmerter.
• Fra hudsystemet og slimhinderne omfatter mulige manifestationer udslæt og kløe i huden, urticaria, svedtendens og angioødem.
• Følgende allergiske reaktioner blev observeret: i isolerede tilfælde kan anafylaktiske eller anafylaktoide reaktioner i kroppen (herunder forekomsten af anafylaktisk shock), hypertermi, hyperhidrose og udsving i kropstemperaturen forekomme.
• Lokale reaktioner af følgende art kan forekomme: en følelse af kulde eller brænden, smerte eller hævelse kan forekomme på injektionsstedet.
• Ændringer i laboratorieparametre – en stigning i indholdet af jern og total bilirubin af reversibel karakter i blodplasmaet samt en stigning i niveauet af leverenzymer observeres.
• Andre reaktioner omfatter generel svaghed i kroppen, tandpine, øget træthed, ændringer i smagsoplevelser (som hurtigt kan forsvinde).

Særlige kommentarer om bivirkninger:

• Hvis MagniLek ordineres til patienter med kendt overfølsomhed over for lægemidlets komponenter, bør risiko/fordel-forholdet ved den anvendte undersøgelsesprocedure nøje afvejes. Da brugen af MagniLek kan forårsage anafylaktiske reaktioner eller overfølsomhedsreaktioner. Andre idiosynkratiske reaktioner kan forekomme, såsom symptomer fra det kardiovaskulære, respiratoriske og hudsystemet op til en alvorlig grad af reaktion, herunder shock. De fleste symptomer opstår inden for en halv time efter lægemidlets administration, selvom der undertiden observeres forsinkede manifestationer.
• Patienter med hjerte-kar-sygdomme kan opleve symptomer på alvorlige og endda fatale konsekvenser af svær overfølsomhed over for lægemidlet.
• Patienter, der lider af bronkial astma eller allergier, overfølsomhed over for kontrastmidler, har høj risiko for at udvikle symptomer på overfølsomhed over for lægemidlet Magnilek.

Effekten af Magnilek på reaktionshastigheden og styringen af køretøjer, robotter og andre mekanismer er som følger:

• Da indgivelse af Magnilek-opløsning kan fremkalde individuelle psykosomatiske reaktioner, skal patienter, der har gennemgået undersøgelsen, midlertidigt (i mindst seks timer) afstå fra at køre bil eller udvise forsigtighed ved kørsel.
• Du bør ikke deltage i processer, der kræver øget koncentration, opmærksomhed og hastighed af psykomotoriske reaktioner, i mindst seks timer efter administration af Magnilek.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Overdosis

• Overdosis af Magnilek forstærker de ovennævnte bivirkninger.
• Lægemidlets hypermolaritet i tilfælde af overdosis fremkalder forekomsten af osmotisk diurese, øget tryk, forekomsten af hypervolæmi og dehydrering.
• I tilfælde af overdosis anvendes symptomatisk behandling. Da der ikke er udviklet særlige modgifte mod lægemidlet, kan Magnilek fjernes fra patientens krop ved hæmodialyse.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Interaktionerne mellem Magnilek-opløsning og andre lægemidler er som følger:

• Patienter, der bruger betablokkere, for eksempel ved bronkial astma, kan opleve overfølsomhedsreaktioner over for lægemidlet. I dette tilfælde kan der registreres tolerance over for standardbehandling af overfølsomhedsreaktioner med beta-antagonister.
• Til dato er der ikke identificeret andre reaktioner med andre lægemidler.
• Når man interagerer med diagnostiske tests for at bestemme mængden af jern i blodplasma ved hjælp af batophenanthrolin, kan den kvantitative indikator reduceres inden for en dag.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelserne for Magnilek er som følger:

1. Opløsningen opbevares ved en temperatur på op til 25 grader Celsius på steder beskyttet mod lys og sekundær røntgenstråling.
2. Lægemidlet må ikke fryses.
3. Opløsningen skal opbevares utilgængeligt for børn.

[ 42 ]

Holdbarhed

Magnileks holdbarhed er tre år fra fremstillingsdatoen.

[ 43 ], [ 44 ]