Lipidoser: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Lipidoser er oplagringssygdomme (tesaurismoser), der næsten altid opstår ved skade på centralnervesystemet, så de kaldes neurolipidoser. Hudmanifestationer er kun et af hovedsymptomerne ved diffust angiokeratom af Fabry (glykosfingolipidose), i andre former forekommer de sjældent, muligvis på grund af tidlig død.

Glycocerebrosidose (Gauchers sygdom) er en sygdom baseret på nedsat beta-glucosidaseaktivitet; glycocerebrosider ophobes i makrofager (Gaucher-celler) i milten, knoglemarven, lymfeknuder, leveren, lungerne, de endokrine kirtler, hjernens neuroner og intramurale autonome ganglier. Sygdommen nedarves autosomalt recessivt. Der er tre kliniske varianter: I - kronisk, II - akut neuropatisk (juvenil). III - kronisk neuropatisk, som sandsynligvis er forårsaget af forskellige mutationer. De vigtigste symptomer er hepatosplenomegali, cerebral dysfunktion med anfald, mental retardering, knogleskade. Fokal eller diffus pigmentering kan observeres i huden, hovedsageligt i udsatte dele af kroppen; ved splenomegali - petekkier og ekkymose. Histologisk observeres en stigning i melaninindholdet i epidermis og undertiden i den øvre del af dermis.

Niemann-Picks sygdom er karakteriseret ved ophobning af fosfolipidet sphingomyelin i neuroner og gliaceller i hjernen og elementer af det makrofag-histiocytiske system i indre organer. Sygdommen er forårsaget af en defekt i sphingomyelinaseaktiviteten og nedarves autosomal recessivt. Huden er gulbrun på grund af øget melaninindhold, og xanthomer kan observeres. Histologisk øges mængden af pigment i epidermis i nogle tilfælde, og individuelle xanthomatøse celler bestemmes i dermis.

Angiokeratoma corporis diffuse (Anderson-Fabrys sygdom) er forårsaget af alfa-galactosidase-mangel. W. Epinette et al. (1973) forbinder det med et fald i aktiviteten af aL-fucosidase. Tilfælde af Fabrys sygdom med normal enzymaktivitet er blevet beskrevet, hvilket indikerer genetisk heterogenitet af sygdommen. Den nedarves recessivt, bundet til X-kromosomet. De kliniske manifestationer er baseret på aflejring af lipider i endotelceller og pericytter i blodkar, glatte muskelceller, ganglieceller, nerver, hornhindeepitel, nyrer og hud. Hudlæsionen er karakteriseret ved forekomsten i barndommen eller ungdomsårene af talrige små (1-2 mm i diameter) mørkerøde angiokeratomer, hovedsageligt på den nederste del af kroppen, kønsorganerne, lårene, balderne, næsten udelukkende hos mænd. Heterozygote kvinder kan have forandringer i nyrer og øjne og meget sjældent i huden. Prognosen er ugunstig, da nyresvigt, myokardieinfarkt eller slagtilfælde udvikler sig i middelalderen (40 år).

Patomorfologi. Der registreres en kraftig udvidelse af kapillærerne i hudens papillære lag, hvis vægge er dannet af et enkelt lag endotelceller omgivet af løse tråde af bindevæv. Epidermale processer og hårsække atrofierer på grund af tryk. Udvidede og blodfyldte kapillærer ligger undertiden tæt op ad hinanden og danner flerkammerhulrum, mellem hvilke lange, smalle epidermale udvækster kan ses.

Den øvre del atrofierer, og der ses undertiden mindre vakuolisering af cellerne i epidermis' basale lag. Hyperkeratose er ofte meget udtalt med parakeratose-fænomener, især når kapillærerne i ikke kun papillærlaget, men også de retikulære lag i dermis er påvirket. Lipider detekteres ved hjælp af specifikke farvningsmetoder.

Speciel fiksering af hudbiopsier i 1% calciumchloridopløsning med 10% formalin er påkrævet, eller præparaterne opbevares i 10% formalin i 2 dage og derefter i 3% kaliumdichromatopløsning i op til 1 uge. Efter fiksering farves de ved hjælp af Tarnovsky-metoden. Lipider detekteres godt af Sudan Black B og Scarlet. De er dobbeltbrydende, så de er synlige i et polariserende mikroskop.

Lipider findes ikke kun i angiomatøst ændrede kar, men også i klinisk uændret hud, fibroblaster og muskler, der rejser hår. Lipidaflejringer detekteres ved elektronmikroskopi i endotelocytter, pericytter og fibroblaster inde i store lysosomer i form af to typer intracellulære inklusioner omgivet af en dobbeltkonturmembran og med en lamellær struktur. Lysosomer består af skiftevis elektrontætte og lette bånd. Fosfataseaktivitet detekteres i de fleste af dem, og myelinstrukturer findes i restlegemer.

[ 1 ]