Leukocytadhæsionsmangel: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Leukocytadhæsionsdefekt ( LAD ). LAD type 1 nedarves autosomalt recessivt og rammer begge køn. Sygdommen er forårsaget af en mutation i genet, der koder for beta2 underenheden af neutrofilintegrin (det centrale led i cellulære komplementafhængige interaktioner). Indholdet af receptorer på celleoverfladen involveret i adhæsionsprocesser (CD11a/CD18) er kraftigt reduceret eller ikke-detekterbart. LAD-1 er karakteriseret ved nedsat transendotelial adhæsion og kemotaksi af neutrofiler, samt evnen til at fordøje CD3-opsoniserede bakterier.

Leukocytadhæsionsdefekt på grund af en defekt i Sialyl-Lewis X- strukturen (LAD-2). Den sandsynlige arvemåde er autosomal recessiv og er ekstremt sjælden. LAD-2 neutrofiladhæsionsdefekt er forbundet med en defekt i fucosemetabolismen, sandsynligvis på grund af en mutation i fucosyltransferasegenerne.

Andre abnormiteter forbundet med defekt neutrofilmotilitet er blevet beskrevet i isolerede tilfælde.

Det kliniske billede af LAD afhænger af defektens sværhedsgrad. Hos patienter med fuldstændig mangel på CD18/CD11b observeres sygdommens debut i den nyfødte periode: manglende heling af navlestrengen, omphalitis, perirektal cellulitis, ulcerøs stomatitis, sepsis med et fatalt forløb. Ved moderat sværhedsgrad af defekten - hyppige gentagne bakterieinfektioner, primært hud- og slimhinder, parodontitis, bihulebetændelse, gastrointestinale læsioner (øsofagitis, erosiv gastritis, nekrotiserende enterocolitis). Fravær af pus i inflammationscentre er karakteristisk. På infektionens højdepunkt er vedvarende leukocytose (ofte hyperleukocytose) og neutrofili typiske, under rekonvalescens falder antallet af neutrofiler. Det kliniske billede og principperne for terapi for LAD-2 ligner dem for LAD-1. Fukosyleringsdefekten, der er karakteristisk for LAD-2, manifesterer sig, udover immundefekt, i en specifik fænotype hos syge børn: lav statur, fladt ansigt, bred næseryg, korte lemmer, brede håndflader, forsinket mental og psykomotorisk udvikling. Patienternes neutrofiler er ikke i stand til at klæbe til det vaskulære endotel og trænge ind i inflammationsstedet.

Diagnosen af leukocytadhæsionsdefekt type 1 er baseret på immunfænotypning af neutrofiler ved hjælp af flowcytometri for at detektere mangel i ekspressionen af CD 18 og CD 11b på deres overflade.

Behandling af leukocytadhæsionsdefekt type 1 involverer korrekt antibakteriel behandlingstaktik under akutte infektioner, under hensyntagen til resultaterne af bakteriologiske undersøgelser og anvendelse af alle mulige infektionskontrolforanstaltninger, herunder granulocyttransfusioner. Prognosen er ugunstig. Helbredelse er kun mulig med allogen knoglemarvstransplantation i nærvær af en kompatibel donor. I moderate tilfælde er en signifikant reduktion i infektionens hyppighed og sværhedsgrad mulig med tilstrækkelig lægemiddelbehandling (co-trimoxazol) og tandprofylakse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]