Zygrys

Zigris er et antitrombotisk enzymlægemiddel.

Indikationer Zygrys

Det bruges til at eliminere sepsis med samtidig multipel organsvigt i akut form (med høj risiko for død).

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Frigives som et lyofilisat til fremstilling af infusionsopløsninger i hætteglas med et volumen på 5 eller 20 mg. Pakken indeholder 1 hætteglas med pulver.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Drotrecogin-α (i sin aktive form) er et eksternt element af aktiveret protein type C (denne komponent spiller en vigtig rolle i moduleringen af den systemiske reaktion i menneskekroppen på den infektiøse proces). Protein type C i sin aktive form har en effekt på antitrombotiske egenskaber, hæmmende faktorer Va, såvel som VIIIa. Data opnået fra in vitro-tests viser, at protein gruppe C har en indirekte profibrinolytisk effekt, fordi det er i stand til at hæmme elementet IAP-1, og derudover begrænse produktionen af det trombinaktiverede element, som hæmmer fibrinolyseprocessen.

Derudover har in vitro-studier vist, at protein C har antiinflammatoriske egenskaber, der stammer fra undertrykkelsen af monocytbundne tumornekrosefaktorer, samt fra at blokere leukocytadhæsionsprocesser til selektin og begrænse den trombininducerede inflammatoriske respons i det vaskulære endotel i mikrocirkulationssystemet.

Mekanismen, hvorved aktivt drotrecogin-α reducerer dødeligheden hos personer med svær sepsis, er endnu ikke fuldt ud forstået. Hos personer med svær sepsis forårsagede lægemiddelinfusioner af enten 48 eller 96 timers varighed dosisafhængige reduktioner i D-dimerniveauer såvel som IL-6.

Sammenlignet med placebo viste drotrecogin-α-brugere et hurtigere fald i IAP-1, D-dimer og også protrombin F1.2 med thrombin-antithrombin, såvel som IL-6. Derudover blev der observeret en accelereret stigning i antitrombin med protein type C og stabilisering af plasminogenniveauer.

Under hensyntagen til infusionsprocedurens varighed blev det konstateret, at den maksimale medicinske virkning af lægemidlets aktive bestanddel i forhold til D-dimer-indikatorer blev observeret ved udgangen af den 96. time af infusionen (i en mængde på 24 mcg/kg/time).

[ 3 ]

Farmakokinetik

Drotrecogin-α inaktiveres sammen med det intrinsiske aktive protein C af intrinsiske plasmaproteasehæmmere. Niveauet af protein C i plasmaet hos raske individer, såvel som personer med svær sepsis, er ofte under den minimalt detekterbare koncentration.

Hos patienter med svær sepsis danner lægemiddelinfusion med en hastighed på 12-30 mcg/kg/time hurtigt ligevægtsværdier proportionale med infusionsintensiteten. Gennemsnitlige lægemiddelclearance-værdier er 40 l/time (interval 27-52 l/time). Gennemsnitlige ligevægtsværdier på 45 ng/ml (interval 35-62 ng/ml) blev observeret 2 timer efter infusionsprocedurens start.

Hos mange patienter faldt plasmaniveauerne af drotrecogin-α til under den detekterbare tærskel på 10 ng/ml inden for 2 timer efter afslutningen af infusionen. Lægemiddelclearance hos personer med svær sepsis er cirka 50 % højere end hos raske personer.

[ 4 ], [ 5 ]

Dosering og indgivelse

Infusionen administreres intravenøst med en hastighed på 24 mcg/kg/time. Hele infusionsproceduren bør vare 96 timer.

En afbrudt infusion bør genoptages med den ovenfor anførte standardhastighed. Dosisforøgelser eller bolusinjektioner bør ikke anvendes.

[ 7 ]

Brug Zygrys under graviditet

Der er ingen information om sandsynligheden for lægemidlets negative virkning på fosteret, hvis det anvendes af gravide kvinder, og desuden om Zigris' virkning på reproduktionsaktiviteten. Lægemidlet kan kun anvendes under graviditet i tilfælde, hvor sandsynligheden for en gavnlig virkning på kvinden overstiger muligheden for komplikationer hos fosteret.

Der er ingen information om muligheden for lægemidlets penetration i modermælk eller systemisk absorption efter stoffets penetration i mave-tarmkanalen. Da mange lægemidler udskilles med modermælk, og derudover på grund af den høje risiko for bivirkninger hos spædbarnet, er det nødvendigt at stoppe amning i løbet af brugsperioden af lægemidlet.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af igangværende endogen blødning;
• hæmoragisk slagtilfælde inden for de foregående 90 dage;
• operation udført inden for de foregående 60 dage inde i kraniet eller i rygmarvsområdet, eller en eksisterende alvorlig traumatisk hjerneskade (TBI);
• skader, der udgør en høj risiko for livstruende blødning;
• tilstedeværelsen af et epiduralt kateter;
• tumorer inde i kraniet eller symptomer på udvikling af en brok i hjernen;
• diagnosticeret overfølsomhed over for drotrecogin-α.

Der er ingen information om virkningen og sikkerheden ved brug af lægemidlet til spædbørn i løbet af gestationstiden (op til 38 uger), samt til børn og unge under 18 år.

Bivirkninger Zygrys

Lægemidlet kan forårsage bivirkninger i det hæmatopoietiske system: blødning, som ofte opstår under infusionsprocessen.

[ 6 ]

Overdosis

Der er information om udvikling af forgiftning på grund af indgivelse af en for stor dosis af lægemidlet. I mange tilfælde (ved indgivelse af en dosis, der er 60 gange højere end standardinfusionen) blev der ikke observeret negative reaktioner. I andre tilfælde udviklede ofrene blødning på grund af sepsis.

Der er ingen information om eksistensen af modgift. Hvis patienten udvikler en overdosis, er det nødvendigt at stoppe infusionen af lægemidlet øjeblikkeligt og nøje overvåge mulig forekomst af blødning, samtidig med at der udføres symptomatisk behandling.

[ 8 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlets interaktion med andre lægemidler er ikke undersøgt hos patienter med svær sepsis. Zigris bør anvendes med forsigtighed i kombination med andre lægemidler, der påvirker hæmostaseprocesserne.

I kombination med ufraktioneret heparin (i små doser: <15.000 U/dag), og derudover med lavmolekylært heparin (til forebyggelse - 2850 U/dag), blev der ikke observeret nogen negativ indvirkning på lægemidlets egenskaber og ingen øget risiko for alvorlig blødning (dette inkluderer også blødning i centralnervesystemet).

Som følge af brugen af heparin i små doser steg forekomsten af blødning (ikke livstruende) sammenlignet med placebo i testperioden (i de første 6 dage). Små doser heparin kan ordineres i kombination med Zigris - som et middel til at forebygge eksisterende venøs trombose. Det er forbudt at afbryde den profylaktiske brug af heparin, indtil medicinske indikationer tillader det.

[ 9 ], [ 10 ]

Opbevaringsforhold

Lyofilisatet skal opbevares i køleskabet. Det er nødvendigt at undgå sollys og begrænse adgangen til medicinen for små børn. Temperaturværdierne er mellem 2-8°C.

Holdbarhed

Zigris kan bruges i en periode på 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato. I dette tilfælde kan den tilberedte opløsning opbevares i køleskabet i maksimalt 24 timer (dette inkluderer den tid, der bruges på dens tilberedning).