Carboplatin

Carboplatin er et antitumorlægemiddel, der indeholder platin og har en alkylerende effekt på DNA'et i maligne neoplasmer.

Den medicinske effekt udvikles ved at danne tværbindinger inde i DNA-spiralerne i neoplasmacellerne, hvilket resulterer i, at selve DNA-strukturen ændres. Dette fører til undertrykkelse af nukleinsyrereplikation og derefter fuldstændig ødelæggelse af maligne tumorceller.

Indikationer Carboplatin

Det anvendes i tilfælde af følgende lidelser:

• kimcelle-neoplasmer, der påvirker testiklerne eller æggestokkene;
• ovariecancer;
• seminom;
• ondartede tumorer i hoved- eller halsområdet;
• lungekræft;
• ondartet melanom;
• karcinom i livmoderen og livmoderhalsen;
• osteogen sarkom;
• blærekræft.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et koncentrat til infusioner i hætteglas med en kapacitet på 5, 15 og også 45 eller 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Metaboliske processer forbundet med carboplatin realiseres ved hydrolyse; i dette tilfælde dannes aktive bindinger, der interagerer med neoplasmernes DNA. Fordelingsvolumenindikatorerne er lig med 16 liter.

Intraplasmisk syntese med protein er ret svag, men irreversible platinbindinger dannet fra en kombination af carboplatin og plasmaproteiner har en langsom elimination med den korteste halveringstid lig med 5 dage.

Halveringstiden for carboplatin i den indledende fase er 65-120 minutter, og i den sidste fase - 280-350 minutter. Gennem nyrerne (med CC-værdier på mindst 60 ml pr. minut) udskilles 71% af lægemidlet i løbet af 24 timer.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering og indgivelse

Antitumorlægemidlet ordineres både til monoterapi og i kombination med andre lægemidler med en lignende type effekt (for eksempel kompleks behandling med introduktion af Carboplatin og paclitaxel).

Under hensyntagen til neoplasmens placering og størrelse anvendes hætteglas med lægemidlet med en kapacitet på 0,45 g/45 ml eller andre volumener. Intravenøs anvendelse ordineres via infusion (drop) over en periode på 15-60 minutter. Det anvendes i følgende portioner:

• 0,1 g/m2 ^medicin dagligt i 5 dage;
• 0,3-0,4 g/m² ^LS, én gang om måneden.

Intervallerne mellem infusioner i tilfælde af et neutrofilforhold på 1500/mm2 ^eller højere og et trombocytforhold på 100.000/mm2 ^eller højere bør være mindst 1 måned.

Før og efter brug af medicinen er der ikke behov for at udføre tvungen diurese eller administrere yderligere væsker til patienten.

I tilfælde af hæmatologisk toksicitet (moderat eller svær) med et neutrofiltal under 500/mm2 ^og et blodpladetal under 50.000/mm2 ^kan en dosisreduktion på 25% være nødvendig.

Ved nyresygdom (CC-niveau under 60 ml pr. minut) øges sandsynligheden for at udvikle toksisk aktivitet af carboplatin, hvorfor doserne reduceres under hensyntagen til CC-værdierne (16-40/0,2 g, samt CC 41-59/0,25 l/m2 ⁾.

Ældre personer (over 65 år) og personer, der tidligere har gennemgået myelosuppressiv behandling, kræver en dosisreduktion på 20-25%.

Før medicinen administreres, er det nødvendigt at undersøge den omhyggeligt for at opdage mulig tilstedeværelse af fremmedpartikler og misfarvning af væsken.

Medicinen skal fortyndes i 5% glukose eller 9% NaCl, så koncentrationen er 0,5-1 mg/ml. Lægemidlet administreres umiddelbart efter tilberedning; den tilberedte væske kan opbevares i højst 24 timer.

[ 18 ], [ 19 ]

Brug Carboplatin under graviditet

De udførte tests afslørede udviklingen af teratogene, mutagene og embryotoksiske virkninger af lægemidlet, hvorfor det ikke anvendes under graviditet.

Carboplatin bør heller ikke ordineres under amning, da det kan have en toksisk virkning på spædbarnet.

[ 13 ]

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig nyresygdom (CC-værdier under 15 ml pr. minut);
• alvorlig intolerance forbundet med carboplatin og andre platinholdige lægemidler;
• betydeligt blodtab, der er opstået for nylig;
• intens myelosuppression.

Forsigtighed er påkrævet ved brug i følgende lidelser:

• høreforstyrrelser;
• nedsat hæmatopoiese i knoglemarven (dette inkluderer tilstande observeret efter strålebehandling eller kemoterapi);
• problemer med nyrefunktionen;
• brug i kombination med nefrotoksiske lægemidler (for eksempel cisplatin);
• nylig vaccination;
• svampe-, bakterie- eller virusinfektioner i den aktive fase.

[ 14 ]

Bivirkninger Carboplatin

Vigtigste bivirkninger:

• fordøjelsesforstyrrelser: diarré, mavesmerter, stomatitis, opkastning, forstoppelse, appetitløshed, kvalme og leverdysfunktion (øget AST-aktivitet med alkalisk fosfatase og forhøjede serumbilirubinniveauer);
• forstyrrelser i hæmatopoiese: undertrykkelse af hæmatopoiese i knoglemarven;
• problemer med nervesystemets funktion: tinnitus, syns- eller hørenedsættelse, kumulativ neurotoksicitet (ved langvarig behandling), asteni, kortikal blindhed (administration af store doser til personer med nyresygdom), polyneuropati (paræstesi og nedsatte senereflekser), farveagnosi og fuldstændigt synstab. Synsnedsættelse forsvinder ofte inden for et par uger efter ophør med brugen af lægemidlet;
• læsioner i det urogenitale system: forhøjede serumurinstof- eller plasmakreatininniveauer, amenoré eller azoospermi;
• ændringer i EBV-værdier: fald i plasmaniveauer af Na, K, Mg og Ca;
• allergisymptomer: lokale allergiske reaktioner i injektionsområdet, erytematøse udslæt, urticaria, bronkospasme, feber, anafylaktoide symptomer, epidermal kløe, nedsat blodtryk og eksfoliativ dermatitis;
• Andre: smagsforstyrrelser, alopeci, influenzalignende symptomer, muskelsmerter eller ledsmerter, hjertesvigt, cerebrovaskulære lidelser og HUS.

Alvorlig nyredysfunktion er kun observeret i isolerede tilfælde. Nefrotoksicitet opstår normalt, når dosis af lægemidlet øges, eller hos personer, der tidligere har brugt cisplatin.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning med Carboplatin registreres alvorlige manifestationer af negative symptomer på bivirkninger af lægemidlet.

Der træffes passende symptomatiske foranstaltninger. Hæmodialyse vil være effektiv inden for de første 3 timer fra overdosistidspunktet.

[ 20 ], [ 21 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Brug sammen med nefro- eller ototoksiske lægemidler eller aminoglykosider øger lægemidlets toksicitet forbundet med de tilsvarende organer.

Administration i kombination med andre myelosuppressive midler eller strålebehandling forstærker lægemidlets hæmatotoksiske egenskaber.

Kombination med aluminium fører til dannelsen af et sort sediment.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Opbevaringsforhold

Carboplatin skal opbevares beskyttet mod sollys. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Holdbarhed

Carboplatin er godkendt til brug inden for 24 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske element.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Ansøgning til børn

Da erfaringen med brugen af lægemidler i pædiatri er meget begrænset, kan det ikke anvendes i denne undergruppe af patienter.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Cytoplatin, Oxitan, Platinol med Displanor, Cisplatin og Oxiplat med Oxaliplatin, og derudover Exorum, Oxatera, Texalok med Platicad og Eloxatin med Plaxat.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Anmeldelser

Carboplatin modtager ret modstridende anmeldelser fra patienter angående dets medicinske effektivitet. Der er kommentarer, der taler om fremragende resultater af behandlingen ved forskellige onkologiske sygdomme, men der er også rapporter, der hævder, at lægemidlet har en toksisk effekt og andre negative virkninger.

Det er sandsynligt, at en sådan polaritet i anmeldelser er forbundet med personlig følsomhed over for lægemidlets aktive element, såvel som med patientens generelle velbefindende.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]