Campto

Campto er et alkaloid med antitumoregenskaber.

[ 1 ]

Indikationer Campto

Det anvendes til behandling af kræfttumorer i endetarmen eller tyktarmen, som er metastatiske eller lokalt fremskredne.

Det anvendes i kombination med calciumfolinat og fluorouracil til personer, der ikke tidligere har gennemgået kemoterapi.

Det kan også ordineres som monoterapi til personer, der har oplevet sygdomsprogression efter standard antitumorbehandlingsprocedurer.

Udgivelsesformular

Produktet frigives som et koncentrat, der anvendes til fremstilling af infusionsopløsninger, 2, 5 eller 15 ml af stoffet i hætteglas. Æsken indeholder 1 sådant hætteglas.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Komponenten irinotecan er et semisyntetisk derivat af stoffet camptothecin. Det hæmmer specifikt aktiviteten af det cellulære enzym topoisomerase I. Inde i vævet gennemgår lægemidlet metaboliske processer, hvorunder der dannes et aktivt produkt af SN-38-henfald, som har en højere aktivitet end irinotecan. Begge disse elementer hjælper med at stabilisere topoisomerase I's binding til DNA, hvorved dets replikation stopper.

In vivo-forsøg har vist irinotecans aktivitet mod tumorer, der udtrykker P-glykoproteinkomponenten med multipel terapeutisk resistens (vincristin- og doxorubicinresistent leukæmi type P388).

[ 3 ]

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for irinotecan sammen med dets aktive henfaldsprodukt blev undersøgt ved intravenøs administration af lægemidlet som en halv times infusion i en portion på 100-750 mg/m². Det skal tages i betragtning, at irinotecans farmakokinetik ikke ændrer sig afhængigt af lægemidlets dosisstørrelse.

Irinotecan metaboliseres primært af leverenzymet carboxylesterase.

Lægemidlet fordeles i plasmaet i 2 eller 3 stadier. Den gennemsnitlige halveringstid for lægemidlet i plasmaet (med en tretrinsmodel) i stadie 1 er 12 minutter, i stadie 2 – 2,5 timer, og i stadie 3 – 14,2 timer.

Peak plasmakoncentrationer af det aktive stof og dets metabolit blev observeret ved afslutningen af infusionsproceduren (den anbefalede dosis på 350 mg/m² blev administreret).

Udskillelse af den uændrede komponent (ca. 19,9%) og dens nedbrydningsprodukt (0,25%) sker via nyrerne. Det uændrede stof og dets metabolit udskilles også med galde (ca. 30% af lægemidlet).

Irinotecans plasmaproteinbinding er cirka 65 %, mens den for metabolitten SN-38 er 95 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen anvendes i monoterapi og også i kombination med calciumfolinat eller fluorouracil. Ved valg af dosering og anvendelsesskema er det nødvendigt at tage hensyn til anbefalingerne i faglitteraturen. Medicinen skal administreres intravenøst ved hjælp af en infusion, der varer inden for 0,5-1,5 timer.

Ved monoterapi anvendes Campto i en dosis på 125 mg/m², administreret ugentligt i 1 måned – i form af en intravenøs infusion, der varer 1,5 timer. I dette tilfælde administreres en 1-times intravenøs infusion i en dosis på 350 mg/m² med intervaller på 3 uger.

Når lægemidlet kombineres med calciumfolinat eller fluorouracil, er dosis ved ugentlig administration 125 mg/m², og ved anvendelse én gang hver 14. dag administreres en langvarig infusion med en dosis på 180 mg/m².

Anbefalinger til portionsjusteringer.

Ved monoterapi kan en reduktion af lægemidlets initialdosis fra 125 til 100 mg/m² og også fra 350 til 300 mg/m² ordineres til ældre (over 65 år), samt til dem, der tidligere har gennemgået omfattende strålebehandling, dem, hvis generelle tilstand er niveau 2, og dem, der har forhøjede bilirubinniveauer i blodet. Under lignende forhold reduceres dosis under kombineret behandling fra 125 til 100 mg/m² og også fra 180 til 150 mg/m².

Medicinen bør anvendes, indtil niveauet af neutrofiler i det perifere blod bliver højere end 1500 celler/mcl, og indtil lidelser som opkastning med kvalme og især diarré er fuldstændigt elimineret. Brugen af lægemidlet kan udskydes i 7-14 dage, indtil alle bivirkninger er elimineret. Hvis visse af de nedenfor anførte lidelser udvikler sig under behandlingen, bør nye doser af Campto samt fluorouracil (hvis nødvendigt) reduceres med 15-20%.

Lidelser der opstår under behandlingen:

• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarven, hvilket er meget udtalt (neutrofiltallet er mindre end 500/μl; antallet af hvide blodlegemer er mindre end 1.000/μl; antallet af blodplader er mindre end 100.000/μl);
• neutropenisk feber (neutrofiltallet er 1000/μl eller lavere; patienten har en temperatur over 38°C);
• komplikationer af infektiøs natur;
• svær diarré;
• anden ikke-hæmatologisk toksicitet af 3-4 sværhedsgrader.

Efter forekomsten af objektive symptomer på tumorprogression eller forekomsten af uacceptable toksiske tegn, er det nødvendigt at stoppe med at bruge medicinen.

Personer med leversygdomme.

Hvis bilirubinniveauet i blodserumet overstiger de maksimalt tilladte normgrænser med 1,5 gange, er det nødvendigt at overvåge patientens blodværdier nøje på grund af den øgede sandsynlighed for alvorlig neutropeni. Hvis bilirubinværdierne er mere end tredoblet, er det nødvendigt at stoppe helt med at bruge lægemidlet.

Skema til klargøring af infusionsvæske til administration.

Opløsningen skal tilberedes i henhold til aseptiske regler.

Den nødvendige mængde medicin fortyndes i en 5% dextroseopløsning eller 0,9% natriumchloridopløsning (0,25 l er nødvendigt) og blandes derefter ved at ryste flasken eller beholderen. Før medicinen bruges, skal væsken omhyggeligt inspiceres for at kontrollere dens gennemsigtighed. Hvis der findes sediment i opløsningen, kan den ikke anvendes.

Medicinen skal administreres umiddelbart efter fortyndingsproceduren for stoffet.

Når fortyndingsproceduren udføres ved hjælp af aseptiske regler (f.eks. ved brug af laminar luftstrøm), kan lægemidlet opbevares i 12 timer (inklusive infusionsperioden) ved standardtemperatur, samt i 24 timer efter åbning af beholderen med lægemidlet ved temperaturer mellem 2-8 °C.

[ 10 ]

Brug Campto under graviditet

Det er forbudt at ordinere Campto til gravide kvinder.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for irinotecan eller andre komponenter i lægemidlet;
• tarmobstruktion eller ulcerøs colitis;
• undertrykkelse af hæmatopoietiske processer i knoglemarven i betydelig grad;
• serumbilirubinniveauer, der overstiger den øvre tilladte grænse med mere end tre gange;
• patienter, hvis almentilstand vurderes i henhold til WHO-vurderingen >2;
• laktationsperiode.

Forsigtighed er påkrævet i følgende tilfælde:

• historie med strålebehandlingsprocedurer udført på bughinden eller bækkenet;
• leukocytose;
• aftale for kvinder (på grund af øget risiko for diarré);
• nyresvigt (ingen information om sikkerhed ved brug);
• hypovolæmi;
• tilstedeværelsen af en tendens til at udvikle tromboembolisme eller trombose;
• aftale til ældre patienter.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Campto

Brug af medicinen kan forårsage forekomst af visse bivirkninger:

• Hæmatopoietisk dysfunktion: leukopeni eller neutropeni, såvel som anæmi, observeres ofte. Neutropeni er reversibel og akkumuleres ikke i kroppen. Neutrofilniveauet genoprettes fuldt ud på den 22. dag med brug af lægemidlet i monoterapi, såvel som på den 7.-8. dag ved kombineret brug med kemoterapi. Udvikling af alvorlig trombocytopeni blev ikke observeret. Trombocyttallet genoprettes også på den 22. behandlingsdag. Et enkelt tilfælde af trombocytopeni sammen med dannelsen af antitrombocytantistoffer blev også registreret;
• Mave-tarmlidelser: opkastning, forstoppelse, diarré, mavesmerter, kvalme og også udvikling af mukositis og anoreksi. I sjældne tilfælde blev pseudomembranøs colitis, tarmobstruktion, tarmperforation, gastrointestinal blødning og også en stigning i lipase- eller amylaseaktivitet observeret. Diarré, der udvikler sig mere end 24 timer efter brug af lægemidlet (forsinket form af lidelsen), er et toksisk symptom og afhænger af dosisstørrelsen af lægemidlet. En akut form for kolinomimetisk syndrom kan udvikle sig, som manifesterer sig i form af mavesmerter, tidlig diarré, løbende næse, konjunktivitis, bradykardi, nedsat blodtryk og også i form af hyperhidrose, øget tarmperistaltik, vasodilatation, utilpashed, kulderystelser, synshandicap, tåreflåd eller spytflåd, svimmelhed og myose. Alle disse symptomer forsvinder, efter at patienten har fået atropin;
• lidelser i nervesystemet: asteni og paræstesi, samt kramper eller muskeltrækninger af ufrivillig karakter;
• problemer med åndedrætsfunktionen: feber, dyspnø, lungeinfiltrater;
• tegn på allergi: hududslæt forekommer lejlighedsvis. Anafylaksi udvikler sig lejlighedsvis;
• Andre: udvikling af hårtab eller taleforstyrrelser, samt midlertidig stigning i aktiviteten af alkalisk fosfatase og transaminaser, samt kreatinin- og bilirubinniveauer i blodserum. I sjældne tilfælde observeres nyresvigt, nedsat blodtryk eller utilstrækkelig blodgennemstrømning hos personer, der har haft tilfælde af dehydrering på grund af opkastning/diarré, eller hos personer, der lider af sepsis.

[ 9 ]

Overdosis

I tilfælde af forgiftning bør man forvente udvikling af neutropeni eller diarré.

Lægemidlet har ingen modgift. Symptomatiske procedurer er nødvendige. I tilfælde af overdosis skal offeret indlægges på hospitalet, og derefter skal vitale organers funktion overvåges nøje.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Da irinotecan kan udøve en antikolinesteraseeffekt, kan varigheden af den neuromuskulære blokade øges efter kombination med suxamethoniumsalte. En antagonistisk effekt på den neuromuskulære blokade ses også, når det anvendes i kombination med ikke-depolariserende muskelafslappende midler.

Kombination med myelosuppressiva eller brug af Campto under strålebehandling fører til øgede toksiske virkninger på knoglemarven (udvikling af leukopeni eller trombocytopeni).

Kombination med GCS (såsom dexamethason) øger sandsynligheden for hyperglykæmi (især hos personer med diabetes mellitus eller nedsat glukosetolerance) og lymfopeni.

Samtidig brug med diuretika kan føre til øget dehydrering, der udvikler sig på grund af opkastning og diarré. Kombination med afføringsmidler forstærker sværhedsgraden af diarré og dens hyppighed.

Kombination med prochlorperazin øger risikoen for at udvikle akatisisymptomer.

Kombination med naturlægemidler (baseret på perikon) og også med antikonvulsiva, der inducerer aktiviteten af CYP3A-elementet (såsom phenobarbital med carbamazepin og phenytoin), fører til et fald i indikatorerne for lægemiddelmetabolismeproduktet (SN-38) i plasma.

Kombinationen af lægemidlet med atazanavir, lægemidler der hæmmer aktiviteten af CYP3A4- og UGT1A1-enzymer, samt med ketoconazol fører til en stigning i plasmaværdierne af det aktive metaboliske produkt SN-38.

Det er forbudt at blande stoffet irinotecan med andre lægemidler i samme flaske.

Administration af en vaccine (levende eller svækket) til personer, der bruger antitumormedicin, kan forårsage alvorlige eller endda dødelige infektioner. Vaccination med levende vacciner bør undgås hos personer, der bruger irinotecan. Administration af en inaktiveret eller dræbt vaccine er tilladt, men kroppens reaktion på den kan være svækket.

[ 13 ]

Opbevaringsforhold

Campto skal opbevares utilgængeligt for børn og sollys. Må ikke fryses. Temperatur – højst 25°C.

[ 14 ]

Holdbarhed

Campto kan bruges i 3 år fra lægemidlets udgivelsesdato.

Ansøgning til børn

Medicinen må kun anvendes af voksne patienter.

Analoger

Følgende lægemidler er analoger af lægemidlet: Irinotecan, Irinotecan-Filaxis og Irinotecan Pliva-Lahema med Irinotecan-Teva, og derudover Irnokam, Iriten, Kamptotecan og Kamptera.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]