Kaletra

Et innovativt lægemiddel produceret af det britiske firma Abbott Laboratories - Kaletra - er et antiretroviralt stof til behandling af HIV-infektion (human immundefektvirus).

[ 1 ], [ 2 ]

Indikationer Kaletra

Den eneste indikation for brugen af lægemidlet Kaletra er behandling af HIV-infektion ved at hæmme replikationen af den humane immundefektvirus.

Udgivelsesformular

Kaletras udgivelsesform er tabletter, der er dækket af en speciel beskyttende skal, der gør det muligt at "levere" lægemidlet direkte til det område, hvor det virker mest effektivt.

Kaletra indeholder to aktive stoffer, hver med sin egen dosis: lopinavir (0,2 mg) og ritonavir (0,05 mg).

Kaletra i tabletform fås i en flaske lavet af tæt polyethylen. En flaske indeholder 120 enheder af lægemidlet. Flasken med brugsanvisning til lægemidlet er pakket i en papemballage.

Yderligere kemiske forbindelser i lægemidlet er sorbitanlaurat, natriumstearylfumarat, copovidon K28 og kolloidt siliciumdioxid.

Tablettens filmovertræk har sin egen sammensætning.

Farmakodynamik

Dette lægemiddel har en snæver specialisering. Kaletras terapeutiske egenskaber bestemmes af farmakodynamikken af de to primære aktive stoffer.

Lopinavir er en hæmmer af HIV-1 og HIV-2 protease, som giver Kaletras antivirale farmakodynamik. Hæmning af disse proteaser sikrer forstyrrelse af viral proteinproduktion, hvilket fører til dannelse og udvikling af en underudviklet retrovirus.

Ritonavir er et peptidomimetikum og en hæmmer af HIV-1- og HIV-2-aspartylproteaser.

Metaboliseres i leveren.

Der er i øjeblikket ikke fuldstændig information tilgængelig om krydsresistens mellem lopinavir og ritonavir, hvilket kræver yderligere forskning.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmakokinetik

Kaletras farmakokinetik bestemmes af de tilsvarende parametre for lopinavir og ritonavir. Som kliniske studier har vist, omdannes lopinavir næsten 100% til dets metabolitter under påvirkning af CYP3A. Tilstedeværelsen af ritonavir bremser lopinavirs metabolisme og fører til en stigning i dets koncentration i blodplasmaet, hvilket øger Kaletras farmakologiske virkning.

Når den anbefalede dosis lopinavir/ritonavir (0,4/0,1 g) administreres to gange dagligt, opnås den maksimale koncentration (Cmax ₎ af lopinavir i blodet på 6,1 til 13,5 mcg/ml fire timer efter administration.

En enkelt dosis af lægemidlet sammen med mager mad og på tom mave viser ikke en signifikant ændring i absorptionsniveauet. Ved indtagelse af moderat fedtholdig mad forbedres lægemidlets absorptionsresultater.

Biotilgængeligheden af Kaletra er ret høj og udgør 99%. Lopinavir binder sig primært til plasmaproteinstrukturer som albuminer og alfa-1-syreglykoproteiner.

Lægemidlet udskilles ret langsomt fra kroppen. Efter otte dage falder koncentrationen af lopinavir med 10%, det udskilles hovedsageligt i form af metabolitter med urin og mere end 80% med afføring. Omkring 2,2% af lopinavir udskilles uændret i urinen, og 19,8% af dem - med afføring.

Clearance af lopinavir efter oral administration af lægemidlet viser et niveau fra 0,23 til 11,73 l/t.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering og indgivelse

Kaletra-tabletter tages oralt. Administrationsmåden og doseringen af lægemidlet ordineres individuelt af den behandlende læge, baseret på patientens tilstand og sygdommens kliniske billede. Kaletras effektivitet afhænger ikke af tidspunktet og mængden af madindtagelse. Tabletterne bør ikke tygges. Det anbefales at synke dem hele.

I forholdet lopinavir/ritonavir er den anbefalede startdosis at tage to tabletter, hvilket i dosis svarer til 0,4/0,1 g (koncentrationen af aktive ingredienser lopinavir/ritonavir i én tablet er 0,2/0,05 g) to gange dagligt. En anden administrationsplan er også mulig - fire tabletter én gang.

For børn, der allerede er tre år gamle, ordineres det pågældende lægemiddel i lidt forskellige doseringer.

Administrations- og doseringsplan Kaletra i standarddoser til voksne er godkendt til brug hos børn, hvis vægt har oversteget 35 kg, og hvis kropsoverfladeareal (BSA) er mindst 1,4 ^m2.

Hvis barnet har en lav vægt, og dets kropsareal ligger inden for intervallet fra 0,6 m2 ^til 1,4 m2 ^, er den anbefalede dosis af lægemidlet 0,1 g + 0,025 g.

Til børn med en kropsoverflade på mindre end 0,6 ^m2, eller hvis alder ikke er tre år, anvendes Kaletra ikke i tabletform, men i form af sirup. I denne situation svarer lægemidlets dosis til tallet 0,080 g + 0,020 g/ml.

Det er ret nemt at beregne kroppens overfladeareal selv. For at gøre dette skal du gange patientens højde i centimeter med hans kropsvægt i kilogram og dividere resultatet med 3600.

PSA (m² ⁾ = (Højde (cm) × Kropsvægt (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Brug Kaletra under graviditet

Brug af det antivirale lægemiddel Kaletra under graviditet anbefales ikke af læger og apotekere.

Hvis spørgsmålet om behovet for antiretroviral behandling opstår i den periode, hvor en ung mor ammer sit barn, bør kvinden stoppe med at amme.

Kontraindikationer

Læger har identificeret følgende kontraindikationer for brugen af Kaletra:

1. Individuel overfølsomhed hos patienten over for lopinavir og/eller ritonavir, samt over for et eller flere yderligere stoffer i lægemidlet.
2. Alvorlig grad af leverdysfunktion.
3. Den lille patients alder er op til tre år.

Der skal udvises særlig forsigtighed, når Kaletra introduceres i behandlingsprotokollen for patienter, der har følgende sygdomme i deres sygehistorie:

1. Cirrose.
2. Mild til moderat leverdysfunktion.
3. Hæmofili er en blodsygdom.
4. Pankreatitis er en betændelse i bugspytkirtlen.
5. Viral hepatitis B og C.
6. Overskredet niveau af leverenzymer.
7. Hyperkolesterolæmi.
8. Hypertriglyceridæmi er et forhøjet niveau af triglycerider i blodet.
9. Ærværdig. Patientens fremskredne alder, over 65 år.
10. Patienter med hjerteproblemer.

[ 9 ]

Bivirkninger Kaletra

Det yderst effektive antiretrovirale lægemiddel Kaletra kan, når det tages oralt, forårsage en hel del bivirkninger:

1. Reaktion fra fordøjelsesorganerne:

• Udseendet af symptomer på diarré.
• Kvalme, der kan forårsage opkastningsrefleks.
• Smerter i maveregionen.
• Luft i maven.
• Forværring af forskellige sygdomme forbundet med fordøjelseskanalen: colitis, enterocolitis, hæmorider, hepatitis, gastroenteritis, leversteatose, gastroøsofageal refluks, hepatomegali og en række andre, der forekommer sjældnere.

1. Reaktionen af kroppens beskyttende funktion er en allergisk reaktion i kroppen, forårsaget af dens symptomer:

• Hyperæmi i huden.
• Angioødem.
• Nældefeber.
• Udslæt.
• Kløe.
• Brændende.

1. Kardiovaskulær respons:

• Forhøjet blodtryk.
• Mindre almindelige er manifestationer af åreforkalkning, dyb venetrombose, myokardieinfarkt og en række andre lidelser.

1. Neuralgisk reaktion:

• Hovedpine.
• Søvnforstyrrelser.
• Udseendet af støj i ørerne.
• Neuropati, neuralgi.
• Svimmelhed.
• Fremkomsten af en følelse af angst.
• Synshandicap.

1. Reaktion fra bevægeapparatet:

• Smertesyndrom, der påvirker rygområdet.
• Muskelsmerter.

1. Reaktion mellem dermis og subkutane lag:

• Manifestation af forskellige patologiske forandringer af dermatologisk karakter.

1. Reaktion på det endokrine system:

• Nedsat appetit.
• Vægttab.
• Diabetes mellitus.
• Hypertriglyceridæmi.
• Hyperkolesterolæmi (højt kolesterolindhold i blodet).

1. Reaktion af udskillelsessystemet:

• Nyresvigt.

1. Reaktion af det menneskelige reproduktionssystem:

• Fravær af menstruation i flere menstruationscyklusser.
• Kraftigt blodtab under menstruation.
• Erektil dysfunktion.

1. Reaktion af kroppens hæmatopoietiske elementer:

• Anæmi er en tilstand forårsaget af mangel på røde blodlegemer.
• Lymfadenopati er en reaktion i lymfeknuderne, udtrykt ved deres proliferation.

1. Forværring af en persons generelle tilstand:

• Hyppige infektioner, der påvirker de nedre og øvre luftveje.
• Infektion i dermis og subkutant fedt.
• Furunkulose.
• Asteni.
• Nedsat generel tonus i kroppen.
• Forringelse af laboratorietestresultater.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdosis

Overdosis af lopinavir og/eller ritonavir, de aktive ingredienser i det antivirale lægemiddel mod HIV-infektion Kaletra, er ukendt på grund af mangel på fakta og observationer.

Der findes ingen effektiv modgift, og hvis der opstår bivirkninger, udføres symptomatisk behandling.

Om nødvendigt kan afgiftningsforanstaltninger udføres: maveskylning (gør det muligt at fjerne rester af lægemidlet) samt brug af et sorbent (dette kan være almindeligt aktivt kul).

Da de aktive ingredienser i Kaletra binder sig til blodplasmaproteiner i høj grad, er dets anvendelse i behandlingen af overdosering under dialyse uhensigtsmæssig.

En række advarsler vedrørende optagelse:

1. Lopinavir og ritonavir omdannes primært til deres metabolitter i leveren, så hvis leverfunktionen er nedsat, kan det være nødvendigt at justere standarddosis.
2. Under behandling med Kaletra bør du aflyse dine køreture bag rattet i et køretøj. Hvis dit arbejde kræver opretholdelse af et højt opmærksomhedsniveau i længere tid, bør du overveje midlertidig overførsel til en anden type arbejde.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet Kaletra anvendes oftest i den komplekse behandling af HIV-infektion. Derfor er interaktioner med andre lægemidler i Kaletra en forudsætning for effektiviteten af hele behandlingskomplekset.

Samtidig brug med zidovudin og abacavir fører til et fald i deres koncentration i blodet, hvilket kan føre til en forringelse af lægemidlets effektivitet.

Den modsatte effekt observeres ved brug sammen med tenofovir. Den kvantitative komponent i blodplasmaet af sidstnævnte farmakologiske middel øges, hvilket forårsager overdoseringssymptomer.

Samtidigt arbejde med ikke-narkotiske smertestillende midler kræver, at medicinsk personale konstant overvåger patientens helbred og forekomsten af bivirkninger, da en forværring af tilstanden, herunder respirationsdepression, er mulig.

Ved parallel brug af HIV-proteasehæmmere observeres en stigning i kreatinphosphokinase-aktivitet.

Når Kaletra anvendes sammen med nevirapin, observeres et fald i den kvantitative indikator for lopinavir i patientens blod, hvilket svækker effekten af det pågældende antivirale lægemiddel.

Kombineret brug af lopinavir og ritonavir med efavirenzin og nevirapin er strengt forbudt, da Kaletras effekt på retrovirale strukturer hæmmes.

Delavirdin viser aktivering af lopinavir og en stigning i dets kvantitative tilstedeværelse i patientens blodplasma.

Samtidig brug af Kaletra og antikoagulerende lægemidler (f.eks. warfarin) øger risikoen for blødning.

Når lopinavir og ritonavir anvendes sammen i én behandlingsprotokol, øger amprenavir Cmin ₍ numerisk tilstedeværelse i plasma) af sidstnævnte. Kombineret administration én gang dagligt er kontraindiceret.

Et lignende klinisk billede observeres ved parallel administration af Kaletra og nelfinavir. Læger bør ikke tillade deres kombinerede brug.

Doser af lægemidler, der hæmmer kemokinreceptoren CCR5 (f.eks. maraviroc), bør reduceres ved samtidig administration af lopinavir og ritonavir.

Som kliniske observationer har vist, bør den kvantitative komponent af saquinavir i den komplekse behandlingsprotokol reduceres.

Når Kaletra og boceprevir anvendes sammen, observerer læger et fald i den kvantitative komponent af lopinavir og det andet antivirale lægemiddel, hvilket gør deres kombinerede anvendelse umulig.

Det er nødvendigt at være meget forsigtig ved administration og justering af doserne af lægemidlet i én terapeutisk protokol for det pågældende antivirale lægemiddel og lægemidler i antidepressivgruppen. Der er en høj risiko for at udvikle bivirkninger.

Behandling i kombination med svampedræbende lægemidler anbefales heller ikke.

Under behandling med Kaletra bør p-piller ikke anvendes, da deres effektive beskyttelse kan være nedsat, hvilket kan kræve erstatning med andre former for prævention.

Opbevaringsforhold

Opbevaringsbetingelserne for Kaletra kræver overholdelse af følgende punkter:

1. Opbevaringsstedet for lopinavir og ritonavir bør beskyttes mod direkte sollys.
2. Opbevaringstemperaturen er tilladt inden for området fra +15 til +30 grader over nul.
3. Det antiretrovirale lægemiddel bør opbevares på steder, der er utilgængelige for teenagere og små børn.

Holdbarhed

I dette tilfælde er holdbarheden af det pågældende lægemiddel, Kaletra, fire år.