Infulgan

Infulgan tilhører gruppen af lægemidler, der er febernedsættende og smertestillende.

Paracetamol i lægemidlet udviser febernedsættende og smertestillende aktivitet. Da lægemidlet ikke påvirker PG-bindingsprocesserne i perifert væv, fører det ikke til udvikling af en negativ effekt på indikatorerne for EBV (væske- og natriumretention) samt slimhinden i fordøjelsessystemet. [ 1 ]

Indikationer Infulgan

Det bruges til kortvarig behandling af moderate smerter (især efter operation), samt til kortvarig behandling af hypertermiske symptomer (i situationer, hvor der er en klinisk begrundelse for intravenøs administration af lægemidlet, eller når det er umuligt at anvende andre administrationsmetoder).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af infusionsvæske - i flasker med en kapacitet på 20, 50 eller 100 ml. Inde i æsken - 1 sådan flaske.

Farmakodynamik

Paracetamol har en blokerende effekt på aktiviteten af COX-1 og COX-2 udelukkende i centralnervesystemet – det virker på smerte- og termoregulerende centre.

I betændte væv neutraliserer cellulære peroxidaser den effekt, som paracetamol har på COX, hvilket kan forklare den næsten fuldstændige mangel på antiinflammatorisk aktivitet. [ 2 ]

Farmakokinetik

Smertelindring observeres efter 5-10 minutter fra påføring af Infulgan. Den maksimale smertestillende effekt udvikles efter 60 minutter, og varigheden af denne effekt er normalt 4-6 timer.

Medicinen sænker temperaturen inden for en halv time efter brug, og dens febernedsættende virkning varer i mindst 6 timer.

Absorption.

Ved en enkelt dosis på op til 2 g af lægemidlet og ved gentagen brug i de følgende 24 timer forbliver paracetamols farmakokinetiske egenskaber lineære.

Biotilgængelighedsniveauet ved brug af en infusion på 0,5 og 1 g af lægemidlet svarer til de indikatorer, der observeres ved brug af 1 og 2 g propacetamol (det indeholder henholdsvis 0,5 og 1 g paracetamol). Plasmaniveauet af Cmax registreres ved afslutningen af infusionen, hvilket for 0,5 eller 1 g af stoffet varer 15 minutter og er lig med henholdsvis 15 eller 30 mcg/ml.

Distributionsprocesser.

Lægemidlets distributionsvolumen er cirka 1 l/kg. Paracetamol har dårlig proteinsyntese. Ved brug af 1 g Infulgan bestemmes det meste (ca. 1,5 mcg/ml) i cerebrospinalvæsken 20 minutter efter infusionsøjeblikket.

Udvekslingsprocesser.

Størstedelen af paracetamol er involveret i intrahepatisk metabolisme og gennemgår to hovedfaser: konjugering med glucuronsyre og svovlsyre. Sidstnævnte fase oplever hurtig mætning ved anvendelse af doser, der overstiger medicinske.

En lille mængde (mindre end 4%) af lægemidlet er involveret i metabolismen ved hjælp af hæmoprotein P450, hvorunder der dannes et mellemliggende metabolisk element (N-acetylbenzoquinoneimin), som under stabile forhold hurtigt neutraliseres ved hjælp af reduceret glutathion. Derefter udskilles det i urinen, efter at det er syntetiseret med mercaptopurinsyre og cystein. Men i tilfælde af massiv forgiftning øges mængden af dette giftige metaboliske element.

Udskillelse.

Paracetamols metaboliske komponenter udskilles hovedsageligt med urin. Over en periode på 24 timer udskilles 90% af den administrerede portion - det meste i form af glucuronid (60-80%), såvel som sulfat (20-30%). Mindre end 5% af lægemidlet udskilles uændret. Halveringstiden er 2,7 timer, og den systemiske clearance er 18 l/time.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal administreres intravenøst.

Voksne, teenagere og børn, der vejer over 33 kg, bruger væske fra 0,1 l flasker.

Børn, der vejer under 33 kg, får ordineret medicin fra flasker på 20 eller 50 ml.

Portionsstørrelsen bestemmes ud fra patientens vægt:

• Vægt ≤10 kg: Dosis er 7,5 mg/kg (volumen til 1 injektion er 0,75 ml/kg). Der må ikke anvendes mere end 7,5 ml af lægemidlet pr. injektion. Der administreres ikke mere end 30 mg/kg pr. dag;
• vægt i området >10/≤33 kg: dosisstørrelse 15 mg/kg (volumen 1,5 ml/kg). 49,5 ml kan anvendes i 1 administration. Pr. dag – maksimalt 60 mg/kg (højst 2 g);
• vægt inden for intervallet >33/≤50 kg: doseringen er 15 mg/kg (volumen 1,5 ml/kg). Maksimum 75 ml er tilladt til 1 injektion. Der anvendes højst 60 mg/kg (maksimalt 3 g) pr. dag;
• vægt >50 kg (med risiko for hepatotoksicitet): portionsstørrelse – 1 g (volumen 0,1 l). Der må ikke administreres mere end 0,1 ml pr. infusion. Der anvendes maksimalt 3 g pr. dag;
• Vægt >50 kg (uden risiko for hepatotoksicitet): doseringsstørrelse – 1 g (volumen 0,1 l). Brug ikke mere end 0,1 l pr. injektion. Administrer ikke mere end 4 g pr. dag.

Der skal være mindst 4 timers interval mellem procedurerne. Ofte administreres der ikke mere end 4 infusioner om dagen.

Hos personer med svær nyreinsufficiens skal der overholdes et interval på mindst 6 timer mellem infusionerne.

De maksimale daglige doser er ordineret til personer, der ikke bruger anden medicin, der indeholder paracetamol, så hvis de har brug for at bruge sådanne lægemidler, skal de ændre doseringen af Infulgan i overensstemmelse hermed.

Personer med svær nyresvigt.

Ved brug af paracetamol til personer med CC-værdier ≤30 ml pr. minut, bør minimumsintervallet mellem procedurerne øges til 6 timer.

Personer med kronisk alkoholisme, hepatocellulær insufficiens, samt personer med dehydrering eller kronisk underernæring (lave niveauer af intrahepatiske glutathionreserver).

Der kan maksimalt anvendes 3 g af medicinen pr. dag. Paracetamol administreres via infusion, hvis varighed er 15 minutter.

Børn der vejer ≤10 kg.

På grund af den lille mængde af det anvendte stof er flasken med medicinen ikke suspenderet til infusion. Den nødvendige mængde af lægemidlet trækkes fra flasken gennem en sprøjte og administreres derefter uopløst (eller opløst i 5% glukose eller 0,9% NaCl (i forholdet 1:9)) over en 15-minutters periode.

Den fortyndede lægemiddelvæske skal anvendes inden for 60 minutter fra tilberedningstidspunktet (denne periode inkluderer infusionstidspunktet).

En 5 ml eller 10 ml sprøjte bruges til at vælge den nødvendige dosis (under hensyntagen til barnets vægt). Portionsstørrelsen bør ikke overstige 7,5 ml.

• Ansøgning til børn

Det kan bruges fra barnets fødsel. Det kan ikke kun ordineres til for tidligt fødte børn.

Brug Infulgan under graviditet

Der er begrænset information om lægemidlets kliniske anvendelse. Epidemiologisk information vedrørende administration af terapeutiske doser paracetamol viser ingen bivirkninger på graviditetsforløbet eller fosterudviklingen.

Prospektive data om lægemiddelforgiftning under graviditet har ikke vist en øget risiko for udviklingsanomalier.

Under graviditet anvendes Infulgan kun efter en omhyggelig vurdering af alle mulige risici og fordele, og når du vælger dosering og behandlingsvarighed, skal du nøje følge instruktionerne.

Oralt administreret paracetamol udskilles i små mængder i modermælk. Der er ikke observeret bivirkninger hos ammede spædbørn, når paracetamol anvendes under amning.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til personer med svær intolerance over for paracetamol, propacetamolhydrochlorid (en forløber for paracetamol) eller andre komponenter i lægemidlet. Må desuden ikke anvendes ved svær leverinsufficiens.

Bivirkninger Infulgan

Vigtigste bivirkninger:

• Systemiske lidelser: utilpashed optræder lejlighedsvis. Tegn på intolerance ses sporadisk;
• hjertesygdomme: lejlighedsvis observeres et fald i blodtryksværdierne;
• problemer med fordøjelsesfunktionen: lejlighedsvis er der en stigning i levertransaminaseniveauer;
• Læsioner i blod og lymfesystem: leuko-, trombocyt- eller neutropeni observeres lejlighedsvis.

Kliniske tests resulterede i hyppig forekomst af negative symptomer på injektionsstedet (brændende fornemmelse og smerter).

Tegn på svær intolerance forekom sporadisk: fra udslæt eller urticaria til udvikling af anafylaksi, hvilket krævede seponering af behandlingen.

Derudover er der rapporter om forekomst af rødme, erytem, kløe eller takykardi.

Overdosis

Risikoen for leverskade (herunder kolestatisk, fulminant eller cytolytisk hepatitis, samt leversvigt) øges hos små børn, ældre, personer med kronisk alkoholisme, leversygdomme, fordøjelsesdystrofi og med nedsat enzymaktivitet. I sådanne tilfælde kan forgiftning med Infulgan være dødelig.

Symptomerne udvikler sig i løbet af de første 24 timer og omfatter anoreksi, mavesmerter, opkastning, bleghed og kvalme.

Forgiftning udvikler sig ved en enkelt dosis på 7,5+ g (for en voksen) og 0,14 g/kg (for et barn). I sådanne tilfælde opstår leversvigt, levercytolyse samt metabolisk acidose og encefalopati, hvilket kan fremkalde koma og død. Over en periode på 12-48 timer stiger indikatorerne for intrahepatiske transaminaser (AST og ALT) og bilirubin med LDH, og protrombinværdierne falder.

Kliniske tegn på leverskade observeres efter 2 dage og når deres maksimum efter 4-6 dage.

Blandt de nødvendige hasteforanstaltninger er:

• akut indlæggelse;
• påvisning af paracetamolniveauer i plasma (skal udføres før behandlingsstart, så hurtigt som muligt efter forgiftning);
• oral administration eller intravenøs injektion af en modgift - NAC. Det anbefales at udføre denne procedure inden for 10 timer efter forgiftning. NAC kan anvendes senere, men behandlingen vil vare længere;
• symptomatiske handlinger.

Leverfunktionstests bør udføres, før behandlingen påbegyndes (de bør gentages med 24 timers intervaller). Intrahepatiske transaminaseværdier vender ofte tilbage til det normale efter 1-2 uger; leverfunktionen er fuldstændig genoprettet. Nogle gange kan patienter dog have brug for en levertransplantation.

Interaktioner med andre lægemidler

Når det kombineres med probenecid, halveres clearance-hastigheden for paracetamol på grund af blokering af syntesen af sidstnævnte med glucuronsyre. I denne henseende er en reduktion af paracetamoldosis nødvendig, når disse lægemidler administreres samtidigt.

Salicylater kan forlænge halveringstiden for paracetamol.

Stoffer, der inducerer intrahepatisk oxidation af mikrosomer (disse omfatter barbiturater, phenylbutazon med phenytoin, tricykliske stoffer, ethylalkohol og rifampicin), kan føre til udvikling af alvorlig forgiftning, selv i tilfælde af en lille dosisoverskridelse.

Kombination af paracetamol (4 g dagligt i mindst 4 dage) og orale antikoagulantia kan forårsage mindre ændringer i INR-værdierne. Med sådanne kombinationer er det nødvendigt at overvåge INR-niveauet under behandlingen og i 7 dage efter ophør med brugen af Infulgan.

Opbevaringsforhold

Infulgan skal opbevares utilgængeligt for børn. Må ikke fryses. Temperaturværdier - maksimalt 25 °C.

Holdbarhed

Infulgan kan anvendes inden for 24 måneder fra produktionsdatoen for det terapeutiske middel.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Elgan, Panadol med Grippocitron, Anapiron, Piaron og Efferalgan med Paracetamol, Cefekon D og Ifimol med Rodapap DC 90 HSP.