Ineji

Ineji er et lipidsænkende lægemiddel.

Indikationer Ineji

Anvendes til behandling af hyperkolesterolæmi.

Sygdommens primærform.

Som adjuvans i kombination med diæt hos personer med primær hyperkolesterolæmi (arvelig eller ikke-familiær heterozygot) eller blandet hyperlipidæmi, når et kombinationslægemiddel er nødvendigt. Det ordineres til personer, der ikke har opnået den ønskede effekt ved brug af statiner alene, og derudover til personer, der tidligere har brugt ezetimib og statiner.

At reducere forekomsten af komplikationer forbundet med det kardiovaskulære systems funktion hos personer med koronararteriesygdom og en øget sandsynlighed for sådanne konsekvenser.

Homozygot arvelig hyperkolesterolæmi.

Som supplement til diæt. Derudover kan yderligere behandling (f.eks. LDL-aferese) administreres.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletform, 14 stykker inde i en celleplade. Der er 2 plader i en pakke.

Farmakodynamik

Inedzhi er et hypolipidæmisk stof, der hæmmer intestinal absorption af kolesterol med beslægtede plantesteroler, såvel som processerne med endogen kolesterolbinding.

Lægemidlets sammensætning indeholder simvastatin med ezetimibe (disse er hypolipidæmiske elementer med et komplementært terapeutisk effektprincip). Lægemidlet reducerer forhøjede niveauer af kolesterol, LDL-kolesterol og derudover apo-B, triglycerider og IDL-kolesterol. Samtidig øger det værdierne af HDL-kolesterol, hvilket giver en dobbelt effekt - undertrykkelse af absorption og binding af kolesterol.

Ezetimib.

Komponenten hæmmer intestinal absorption af kolesterol. Mekanismen bag dens medicinske virkning adskiller sig fra andre grupper af lægemidler, der reducerer kolesterolniveauet (f.eks. fibrater med statiner, harpikser og plantestanoler). Den molekylære virkning af ezetimib er rettet mod steroltransportøren NPC1L1, hvis funktion er intestinal absorption af phytosteroler med kolesterol.

Elementet er placeret i området omkring tyndtarmens børstestrimler og hæmmer absorptionen af kolesterol, hvilket reducerer mængden af intestinalt kolesterol, der leveres til leveren. Statiner reducerer den hepatiske binding af kolesterol. Begge disse mekanismer bidrager til et yderligere fald i kolesterolniveauet. Ezetimibe har ingen effekt på absorptionen af galde og fedtsyrer, triglycerider med ethinylestradiol og progesteron eller fedtopløseligt calciferol med retinol.

Simvastatin.

Efter oral administration gennemgår simvastatin, som er en inaktiv lakton, en hepatisk hydrolyseproces med efterfølgende dannelse af den aktive β-hydroxysyreform (har en kraftig hæmmende effekt på aktiviteten af HMG-CoA-reduktase). Dette enzym fungerer som en katalysator for den tidlige og vigtigste fase af kolesterolbiosyntesen - processen med omdannelse af HMG-CoA til komponenten mevalonat.

Elementet reducerer både forhøjede og standard LDL-C-niveauer. LDL-stoffer dannes fra VLDL og kataboliseres i vid udstrækning af LDL-ender med høj affinitet. Udover at reducere LDL-niveauer kan simvastatin også reducere VLDL-C-værdier og inducere aktiviteten af LDL-ender, hvilket reducerer produktionen og øger katabolismen af LDL-C.

Simvastatinbehandling reducerer apo-B-værdierne signifikant. Samtidig øger komponenten moderat HDL-kolesterol og plasma-TG-niveauer. Alle disse ændringer fører til et fald i forholdet mellem total kolesterol/HDL og LDL/HDL.

Farmakokinetik

Sugning.

Ezetimib.

Ved oral administration absorberes komponenten med høj hastighed og konjugeres til dannelse af et terapeutisk aktivt phenolisk glucuronid (ezetimib-glucuronid). Plasma Cmax observeres efter 1-2 timer (ezetimib-glucuronid) og 4-12 timer (ezetimib).

Indtagelse af mad (enten med højt eller lavt fedtindhold) påvirker ikke stoffets biotilgængelighed.

Simvastatin.

Efter administration af simvastatin er niveauet af aktiv β-hydroxysyre i blodbanen mindre end 5% af den anvendte del (efter 1. hepatiske passage). Ud over β-hydroxysyre udskilles 4 andre aktive metaboliske produkter i human plasma. Hvis stoffet tages før måltider (på tom mave), forbliver plasmaværdierne af totale og aktive hæmmere de samme.

Distributionsprocesser.

Ezetimib.

Det aktive element sammen med ezetimib-glucuronid gennemgår plasmaproteinsyntese med henholdsvis 99,7% og 88-92%.

Simvastatin.

Intraplasmisk proteinsyntese af simvastatin med β-hydroxysyre er 95%. Farmakokinetiske tests har vist, at simvastatin ikke akkumuleres i væv. Cmax-værdierne for hæmmere registreres 1,3-2,4 timer efter lægemidlets administration.

Udvekslingsprocesser.

Ezetimib.

De indledende metaboliske processer for ezetimib udvikles i leveren og tyndtarmen via konjugering med glucuronid (reaktion i stadie 2), og derefter udskilles det med galden. Minimale metaboliske oxidative processer (reaktion i stadie 1) observeres i alle faser af stofomdannelsen.

Ezetimib er sammen med ezetimibglucuronid de vigtigste komponenter, der observeres i blodplasmaet. De udgør omkring 10-20% og også 80-90% af lægemidlets samlede plasmaparametre. Disse elementer udskilles fra blodplasmaet med en lav hastighed under den recirkulation, der finder sted i leveren med tarmen.

Halveringstiden for komponenterne er cirka 22 timer.

Simvastatin.

Simvastatin er en inaktiv lakton, der undergår hurtig hydrolyse in vivo og omdannes til en β-hydroxysyre. Hydrolyseprocesserne forekommer hovedsageligt i leveren, og dens plasmahastighed er ekstremt lav.

Stoffet absorberes godt og deltager i aktiv ekstraktion under den første intrahepatiske passage. Hepatisk ekstraktion bestemmes af blodcirkulationshastigheden i leveren.

Lægemidlers medicinske virkning er i første omgang rettet mod leveren, hvorefter metaboliske produkter udskilles med galden. Aktive nedbrydningsprodukter trænger dårligt ind i den systemiske blodbane.

Halveringstiden for β-hydroxysyre efter intravenøs injektion er 1,9 timer.

Udskillelse.

Ezetimib.

Hos frivillige, der tog 14C-ezetimib oralt (20 mg), blev 93 % af den totale ezetimib (fra den totale plasmaradioaktivitet) påvist i blodplasmaet. Omkring 78 %, såvel som 11 % af den brugte radioaktive del, blev udskilt i afføring og urin i løbet af 10 dage. Efter 48 timer blev der ikke observeret nogen radioaktive indikatorer i blodplasmaet.

Simvastatin.

Simvastatinsyre bevæger sig med hepatocytter med deltagelse af transportøren OATP1B1.

Simvastatin er et substrat for efflux-transportøren brystkræftresistensprotein (BCRP).

Inden for 96 timer efter oral administration af radioaktivt simvastatin blev det udskilt i urin (13%) og fæces (60%). Mængden af lægemiddel udskilt i fæces omfatter absorberet lægemiddel, biliær udskillelse og uabsorberet lægemiddel.

Efter administration af et β-hydroxysyremetabolismeprodukt blev kun 0,3% af den administrerede dosis udskilt i urinen i form af hæmmende stoffer.

Dosering og indgivelse

Primær form for hyperkolesterolæmi.

Før behandlingscyklussen påbegyndes, skal patienten overføres til en standard kolesterolsænkende diæt, som patienten skal overholde i hele behandlingsperioden.

Dosis af Inegy bestemmes individuelt under hensyntagen til de indledende værdier af LDL-C, formålet med behandlingen og det kliniske respons på dens implementering. Medicinen tages én gang dagligt, om aftenen, uden hensyntagen til fødeindtag.

Doseringsområdet er 10/10-10/40 mg pr. dag. Grundlæggende tages lægemidlet initialt i en dosis på 10/20 eller 10/40 mg pr. dag.

Under dosistitrering eller fra behandlingsstart bør blodlipidniveauerne overvåges (med mindst 4 ugers intervaller), og dosis justeres om nødvendigt.

Homozygot arvelig hyperkolesterolæmi.

Initialt bør lægemidlet tages i en dosis på 10/40 mg dagligt (aftensdosis). Lægemidlet anvendes som et supplerende terapeutisk element i anden kolesterolsænkende behandling (f.eks. LDL-aferese), eller hvis sådan behandling ikke er tilgængelig.

Brug i kombination med andre lægemidler.

Inegy bør administreres mindst 2 timer før eller højst 4 timer efter administration af galdesyrebindende midler.

Personer, der tager amlodipin, diltiazem, amiodaron med verapamil eller niacin i lipidsænkende doser, bør ikke tage mere end 10/20 mg af lægemidlet om dagen.

Børn.

Den indledende fase af terapien bør udføres under tilsyn af en læge.

For børn i alderen 10-17 år er information om brugen af lægemidlet begrænset (pubertetsperioden: drenge - 2. eller højere stadie af Tanner-skalaen; piger - mindst 1 år efter menarchens begyndelse). I starten skal du tage lægemidlet i en dosis på 10/10 mg, 1 gang dagligt. Det anbefalede dosisinterval er 10/10-10/40 mg af lægemidlet dagligt.

Personer med leversvigt.

Lægemidlet bør ikke ordineres til personer med moderat (7-9 point i Child-Pugh-klassifikationen) eller alvorlig (over 9 point) funktionsnedsættelse.

Personer med problemer med nyrefunktionen.

Personer med CRF- og SCF-værdier <60 ml/minut/1,73 m2 ^skal tage 10/20 mg af lægemidlet én gang dagligt om aftenen. Større doser anvendes med ekstrem forsigtighed.

[ 2 ]

Brug Ineji under graviditet

Inedzhi er forbudt til brug hos gravide kvinder. Der er ingen kliniske data vedrørende brugen af lægemidlet hos gravide kvinder.

Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlets aktive ingredienser udskilles i modermælk. Af denne grund bør det ikke anvendes under amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af stærk følsomhed over for medicinske elementer;
• forværrede leversygdomme;
• langvarig forhøjelse af serumtransaminaseniveauer af ukendt oprindelse;
• kombination med potente stoffer, der hæmmer aktiviteten af CYP3A4-enzymet (f.eks. ketoconazol, voriconazol og itraconazol med posaconazol, samt telithromycin, clarithromycin med erythromycin, telaprevir med boceprevir og nefazodon med HIV-proteasehæmmere (f.eks. nelfinavir));
• kombination med cyclosporin, gemfibrozil eller danazol.

Bivirkninger Ineji

Brug af lægemidlet kan føre til udvikling af bivirkninger:

• forstyrrelser i lymfe- og hæmatopoietisk systems funktion: anæmi eller trombocytopeni;
• forstyrrelser i nervesystemets funktion: hukommelsessvækkelse eller polyneuropati;
• læsioner i luftvejene, mediastinum og brystbenet: dyspnø, hoste eller interstitiel lungesygdom;
• manifestationer i mave-tarmkanalen: gastritis, forstoppelse eller pancreatitis;
• tegn forbundet med det subkutane lag og epidermis: MEE eller alopeci, samt intolerancesymptomer, herunder urticaria, udslæt, angioødem og anafylaksi;
• Lidelser i bindevæv og bevægeapparat: muskelspasmer, myopati (herunder myositis), samt rhabdomyolyse (uanset om det er ledsaget af akut nyresvigt eller ej) og tendinopati, som undertiden kompliceres af en fraktur;
• forstyrrelser i ernæringsmæssige og metaboliske processer: appetitløshed;
• vaskulære læsioner: forhøjet blodtryk og hedeture;
• systemiske symptomer: smerte;
• problemer med galdevejenes og leverens funktion: leversvigt, gulsot, hepatitis eller kolecystitis;
• kønsorganslæsioner: impotens;
• psykiske lidelser: søvnløshed eller depression.

I sjældne tilfælde kan et udtalt intolerancesyndrom observeres, manifesteret ved følgende symptomer: dermatomyositis, angioødem, lægemiddelinduceret lupus, reumatisk polymyalgi og vaskulitis. Derudover omfatter denne liste eosiofili, ledsmerter, trombocytopeni, gigt, dyspnø, øget ESR, hedeture, urticaria, feber, lysfølsomhed og utilpashed.

Laboratorietestresultater kan ændre sig: niveauet af alkalisk fosfatase stiger, eller leverfunktionsværdierne ændrer sig.

Statiner, herunder simvastatin, øger HbA1c-niveauet og også blodsukkerniveauet.

I sjældne tilfælde er kognitiv svækkelse (en tilstand af glemsomhed, hukommelsestab eller svækkelse, hukommelsestab og forvirring) blevet rapporteret ved brug af statiner. Disse svækkelser er ofte milde og kan behandles efter seponering af lægemidlet.

Brug af statiner kan også forårsage yderligere negative virkninger: søvnforstyrrelser (kan omfatte mareridt), seksuel dysfunktion, diabetes mellitus (hyppigheden af dens udvikling bestemmes af tilstedeværelsen af risikofaktorer (fastende blodsukkerniveauer er ≥5,6 mmol/l, og kropsvægtindekset er ≥30 kg/m2 ^; derudover forhøjet blodtryk og forhøjede triglyceridniveauer)).

[ 1 ]

Overdosis

I tilfælde af lægemiddelforgiftning træffes støttende og symptomatiske foranstaltninger.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af lægemidlet (især i store doser) sammen med stærke stoffer, der hæmmer virkningen af CYP3A4 (f.eks. ketoconazol, itraconazol, samt telithromycin, erythromycin med nefazodon, clarithromycin og HIV-proteasehæmmere) fører til en øget risiko for rabdomyolyse eller myopati. Hvis administration af erythromycin, itraconazol, clarithromycin, ketoconazol eller telithromycin er nødvendig, bør brugen af INEGY seponeres. Lægemidler, der har en stærk hæmmende effekt på CYP3A4-isoenzymet, øger sandsynligheden for myopati, fordi de forstyrrer udskillelsen af simvastatin. Det er nødvendigt at afvise at kombinere lægemidlet med andre lægemidler, der indeholder stærke komponenter, der hæmmer aktiviteten af CYP3A4; den eneste undtagelse kan være en situation, hvor den sandsynlige fordel ved en sådan behandling er større end risikoen for komplikationer.

Kombinationen af lægemidlet med fenofibrat eller gemfibrozil øger plasmaniveauerne af ezetimib med henholdsvis 1,5 og 1,7 gange; denne stigning er dog ikke klinisk signifikant.

Kombination af lægemidlet (især i store doser) med danazol, cyclosporin eller niacin (over 1000 mg dagligt) øger også risikoen for rhabdomyolyse eller myopati.

Samtidig brug med niacin (over 1000 mg dagligt) bør udvises med stor forsigtighed, da monoterapi med niacin kan føre til myopati.

For personer, der bruger danazol eller cyclosporin i doser over 1000 mg dagligt, bør dosis af lægemidlet være maksimalt 10/10 mg dagligt. Det er også nødvendigt at vurdere de mulige fordele og risici ved samtidig administration af disse lægemidler. Når lægemidlet kombineres med cyclosporin, bør blodværdierne for denne komponent overvåges regelmæssigt.

En øget risiko for rabdomyolyse eller myopati observeres også, når lægemidlet kombineres med verapamil eller amiodaron. Der er information om forekomsten af myopati hos 6% af de personer, der deltager i kliniske forsøg med 80 mg simvastatin sammen med amiodaron.

For personer, der bruger verapamil eller amiodaron, må den daglige dosis af medicinen være maksimalt 10/20 mg. Undtagelser er kun mulige i situationer, hvor fordelen ved behandlingen er mere sandsynlig end risikoen for myopati.

Personer, der bruger fusidinsyre sammen med lægemidlet, kan have en øget risiko for myopati, så tilstanden hos sådanne patienter bør overvåges.

Kombineret brug med cholestyramin resulterede i et fald i de gennemsnitlige AUC-værdier for total ezetimib på cirka 55 %. Kombination af lægemidlet med denne komponent kan reducere sværhedsgraden af det progressive fald i LDL-niveauer.

I løbet af 2 kliniske forsøg (med raske frivillige og med personer med hyperkolesterolæmi) øgede simvastatin-komponenten i en dosis på 20-40 mg dagligt effekten af antikoagulantia fra coumarin-gruppen moderat, hvilket forlængede PT-indekserne. I dette tilfælde steg det initiale INR-niveau, som var 1,7 hos frivillige, til 1,8, og hos personer med hyperkolesterolæmi - fra 2,6 til 3,4.

Personer, der bruger coumarinantikoagulantia, bør nøje overvåge deres blodkoagulationsværdier (PT), før de bruger INEGY første gang. Disse målinger bør derefter tages regelmæssigt, indtil et stabilt niveau af INR-værdier er opnået. Derefter tages målinger med standardintervaller, der er nødvendige for overvågning under behandling med coumarinantikoagulantia. Efter seponering af INEGY eller ændring af dosis bør blodkoagulationsværdierne måles uden et planlagt interval.

Kombinationen af lægemidlet med syreneutraliserende midler fører til et ubetydeligt fald i absorptionshastigheden af ezetimib (stoffets biotilgængelighed forbliver uændret).

Grapefrugtjuice indeholder et eller flere elementer, der hæmmer aktiviteten af CYP3A4-isoenzymet og er i stand til at øge plasmaværdierne af komponenter, hvis metaboliske processer forekommer med deltagelse af dette isoenzym. Ved indtagelse af juice i små mængder (0,25 l pr. dag) vil dens effekt være minimal (aktiviteten, der hæmmer virkningen af HMG-CoA-reduktase, stiger i blodplasmaet med 13% ifølge AUC-aflæsninger), hvilket ikke har klinisk betydning. Men brug af juice i store mængder (over 1 l pr. dag) ved brug af simvastatin øger signifikant de intraplasmatiske indikatorer for den aktivitet, der hæmmer virkningen af HMG-CoA-reduktase. På grund af dette bør du stoppe med at indtage sådan juice i store mængder under administration af lægemidlet.

[ 3 ], [ 4 ]

Opbevaringsforhold

Inedzhi skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturområde – ikke højere end 30°C.

[ 5 ]

Holdbarhed

Inedzhi kan anvendes inden for en periode på 2 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

[ 6 ]

Ansøgning til børn

Medicinen bør ikke anvendes før 10-årsalderen, da der ikke findes information om dens effektivitet og lægemiddelsikkerhed for denne gruppe.

Analoger

Følgende lægemidler er analoger af lægemidlet: Hvidløgsolie, Peponen, græskarkerneolie, Omacor med Sikod, samt Ravisol med Epadol, Revital med Eikonol og fiskeolie.

Anmeldelser

Inedzhi er en meget effektiv medicin, men det skal tages i betragtning, at den er ret dyr.