Hvad forårsager galdestenssygdom?

Faktorer, der prædisponerer for dannelsen af galdesten (primært kolesterol):

Infektionens rolle

Selvom infektion ikke menes at spille en væsentlig rolle i dannelsen af kolesterolsten, har polymerasekædereaktion (PCR) påvist bakterielt DNA i sten, der indeholder mindre end 90 % kolesterol. Det er muligt, at bakterier er i stand til at dekonjugere galdesalte, hvilket resulterer i, at galdesyrer absorberes, og kolesterol bliver mindre opløseligt.

Dannelsen af brune pigmentsten, hvoraf de fleste indeholder bakterier ved undersøgelse med elektronmikroskopi, er forbundet med galdegangsinfektion.

Kvindeligt køn

Hos kvinder, især dem under 50 år, forekommer galdesten dobbelt så ofte som hos mænd.

Kvinder, der har født mange børn, har større risiko for at få sygdommen end kvinder, der ikke har. Ufuldstændig tømning af galdeblæren i slutningen af graviditeten fører til en stigning i dens restvolumen, ophobning af kolesterolkrystaller og som følge heraf til dannelse af galdesten. Under graviditet opdages ofte galdesten, som normalt ikke manifesterer sig klinisk og spontant forsvinder efter fødslen hos to tredjedele af kvinderne. I perioden efter fødslen blev galdesten fundet i 8-12% af tilfældene (9 gange oftere end i den tilsvarende kontrolgruppe). En tredjedel af kvinder, hos hvem galdesten blev opdaget på baggrund af en fungerende galdeblære, havde karakteristiske symptomer på sygdommen. Små sten forsvandt af sig selv i 30% af tilfældene.

Orale præventionsmidler fører til en stigning i galdens litogene egenskaber. Ved langvarig brug af orale præventionsmidler udvikles galdeblæresygdomme 2 gange oftere end i kontrolgruppen. Indtagelse af østrogenholdige lægemidler i postmenopausen øger forekomsten af galdestenssygdom signifikant (2,5 gange). En stigning i galdemætning med kolesterol og forekomsten af galdesten blev observeret hos mænd, der fik østrogener for prostatakræft. Østrogen- og progesteronreceptorer blev fundet i væggen af den menneskelige galdeblære.

Alder

Aldring er forbundet med en øget forekomst af galdesten, muligvis på grund af forhøjede kolesterolniveauer i galden. Ved 75-årsalderen har 20 % af mænd og 35 % af kvinder galdesten, som normalt bliver klinisk tydelige efter 50-60-årsalderen.

Pigment- og kolesterolsten er blevet rapporteret hos børn.

Genetiske og etniske karakteristika

Uanset alder, kropsvægt og kost er galdesten mere almindelige hos slægtninge til patienter med kolelithiasis end i den generelle befolkning. Denne indikator er 2-4 gange højere end forventede værdier.

Kostvaner - overdreven indtagelse af fedtholdige fødevarer med højt kolesterolindhold, animalske fedtstoffer, sukker, slik;

I vestlige lande er dannelse af galdesten forbundet med kost med lavt fiberindhold og længere gastrointestinal transit. Dette fører til øgede koncentrationer af sekundære galdesyrer i galden, såsom deoxycholsyre, hvilket gør galden mere litogen. Raffinerede kulhydrater øger kolesterolmætningen i galden, mens små doser alkohol har den modsatte effekt. Galdesten er mindre almindelige hos vegetarer, uanset kropsvægt.

Øget kolesterolindtag gennem kosten øger kolesterolindholdet i galden, men der er ingen epidemiologiske eller ernæringsmæssige beviser, der forbinder kolesterolindtag med dannelse af galdesten. Endogent kolesterol er sandsynligvis den primære kilde til galdekolesterol.

Graviditet (historie med flerfødsler)

Fedme

Fedme synes at være mere almindelig blandt patienter med galdestenssygdom end i den generelle befolkning, da det er en vigtig risikofaktor hos kvinder under 50 år. Fedme er forbundet med øget syntese og udskillelse af kolesterol, men er ikke forbundet med karakteristiske ændringer i resterende galdeblærens volumen efter måltider. Galdesten findes hos 50% af patienter med svær fedme under abdominalkirurgi.

Lavkaloriekost (2100 kJ pr. dag) hos overvægtige patienter kan føre til dannelse af galdesten med karakteristiske symptomer, samt galdeophobning. Det er blevet bemærket, at vægttab er forbundet med en stigning i indholdet af mucin og calcium i galdeblæren. Ursodeoxycholsyre bruges til at forhindre dannelse af galdesten under hurtigt vægttab efter gastrisk bypass-operation.

Serumfaktorer

De vigtigste risikofaktorer for udvikling af galdesten, både kolesterol og pigment, måske endda vigtigere end kropsvægt, er lave niveauer af high-density lipoproteiner og høje niveauer af triglycerider. Højt serumkolesterol påvirker ikke risikoen for at udvikle galdesten.

Andre faktorer

Resektion af ileum forstyrrer den enterohepatiske cirkulation af galdesalte, reducerer deres mængde og fører til dannelse af galdesten. Lignende ændringer forekommer ved subtotal og total kolektomi.

Galdesten dannes oftere efter gastrektomi.

Langvarig brug af kolestyramin øger tabet af galdesalte, hvilket fører til et fald i den samlede pulje af galdesyrer og kolelithiasis.

Kolesterolfattige kostvaner, der er rige på umættede fedtstoffer og plantesteroler, men lave på mættede fedtstoffer og kolesterol, forårsager kolelithiasis.

Behandling med clofibrat øger kolesteroludskillelsen og forstærker galdelitogeniciteten.

Ved parenteral ernæring observeres ekspansion og hypokinesi af galdeblæren, der indeholder sten.

Langtidsbehandling med octreotid forårsager kolelithiasis hos 13-60% af patienter med akromegali. Dette er karakteriseret ved kolesterolovermætning af galde, en usædvanlig kort sedimentationstid og højt kolesterolindhold i sten. Derudover er galdeblærens tømning forringet.