Hæmatix

Hematix er et antineoplastisk lægemiddel. Det tilhører kategorien af strukturelle analoger af stoffet pyrimidin.

[ 1 ]

Indikationer Hæmatixa

Det bruges til at eliminere følgende patologier:

• kræft, der påvirker blæren (i kombination med cisplatin), metastatisk eller lokalt tilbagevendende;
• kræft i bugspytkirtlen - adenocarcinom af metastatisk eller lokalt progressiv karakter;
• Ikke-småcellet bronkogent karcinom (gemcitabin sammen med cisplatin) er førstevalget for personer med metastatisk eller lokalt progressiv form af sygdommen. Til monoterapi anvendes lægemidlet til ældre såvel som til personer med 2. funktionel status;
• Ovariecarcinom (et lægemiddel i kombination med carboplatin) – eliminering af metastatisk epitel eller lokalt progressiv form for patologi. Det anvendes til patienter med tilbagefald af den epiteliale form for kræft efter afslutningen af remissionsstadiet, hvilket er mindst seks måneder efter den forrige førstelinjebehandling med platinpræparater;
• brystkræft (Hematix med paclitaxel) – behandling til personer med metastatisk eller lokalt tilbagevendende inoperabel sygdom efter et kemoterapiforløb (adjuverende eller neoadjuverende). Under de tidligere kemoterapiprocedurer bør patienten administreres antracyklin (medmindre det er kontraindiceret);
• kolangiokarcinom.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Udgivelsesformular

Det frigives i form af et pulver, hvorfra der fremstilles en infusionsopløsning. Inde i pakken er der 1 flaske med frysetørret opløsning.

Farmakodynamik

Gemcitabin er et antitumorstof med cytotoksiske egenskaber på grund af en langsommere DNA-bindingsproces. Lægemidlet metaboliseres inde i cellen med efterfølgende omdannelse til nukleosider (di- og trifosfat).

For det første sænker de difosfatnukleosider, der dannes som følge af denne proces, aktiviteten af ribonukleotidreduktase. Dette enzym er en katalysator for reaktioner, der fører til dannelsen af deoxynukleosidtrifosfat inde i cellerne, hvilket er nødvendigt for DNA-binding. Som et resultat falder deres indikatorer inde i cellen.

For det andet indgår trifosfatnukleosiderne, der dannes under lægemiddelmetabolisme, i aktiv konkurrence om optagelse i DNA-kæden, og derudover er de i stand til at blive integreret i RNA. Som et resultat af integrationen af intracellulære produkter fra lægemiddelmetabolisme i DNA-kæden tilføjes et yderligere nukleotid til dens voksende kæder, hvilket resulterer i en fuldstændig opbremsning af den efterfølgende DNA-binding, såvel som programmeret celleødelæggelse.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakokinetik

Ved en enkelt infusion af lægemidlet i en portion på 1 g/m² ⁽ proceduren varer en halv time) observeres peakværdier for gemcitabin i blodplasmaet 3-15 minutter efter procedurens afslutning. Proteinsyntesen i plasmaet er ekstremt lav. Lægemidlets distributionsvolumen i vævene er også lille og er lig med et gennemsnit på 11 l/ ^m².

Hematix' trinvise metabolisme finder sted i leverceller, såvel som i blodet og andre væv i kroppen ved hjælp af enzymet cytidindeaminase. Som følge heraf dannes et inaktivt uracilmetabolismeprodukt.

Under intracellulær metabolisme dannes aktive nukleosider af difosfat- og trifosfattypen. Deres intracellulære niveauer stiger proportionalt med lægemiddelniveauet i blodplasmaet. Efter at have nået ligevægtsværdier for gemcitabin i plasmaet – over 5 mcg/ml – stiger det intracellulære nukleosidniveau ikke længere.

En halv times infusion af lægemidlet i en dosis på 1 g/ ^m2 resulterer i plasmaværdier af lægemidlet på omkring 5-4 μg/ml. Dette niveau opretholdes i 90 minutter, hvilket giver mulighed for de nødvendige intracellulære nukleosidværdier. Intracellulære metaboliske produkter observeres ikke i urin sammen med blodplasma.

Udskillelsen af lægemidlet sker hovedsageligt i form af uracilmetabolismeprodukt (det meste i urinen, og endnu mindre end 1% i afføring). Kun 1% af dosis udskilles uændret. Halveringstiden er cirka 17 minutter. Efter gentagen brug af lægemidlet stiger denne indikator en smule.

Clearanceværdierne hos kvinder er lidt lavere end hos mænd. Det menes, at ved svækket nyreaktivitet kan et inaktivt metabolisk produkt ophobes i kroppen.

[ 8 ], [ 9 ]

Dosering og indgivelse

Gemcitabin bør kun anvendes af en læge med erfaring i at udføre kemoterapibehandlinger mod kræft.

Voksne.

Kræft i blæreområdet.

Behandlingen er en kombineret behandling. En dosis på 1 g/m2 gemcitabin bør administreres ^– intravenøs infusion, der varer en halv time. Denne dosis bør administreres på 1., 8. og 15. dag i hver af de 28-dages cyklusser i kombination med cisplatin. Det administreres i en dosis på 70 mg/m2 ^på den 1. dag efter administration af gemcitabin eller på den 2. dag i hver ny cyklus. Derefter skal denne cyklus gentages (4 uger). Det er tilladt at reducere dosisstørrelsen med hver efterfølgende cyklus eller i løbet af en separat cyklus, under hensyntagen til det toksicitetsniveau, som patienten udsættes for under behandlingen.

Kræft i bugspytkirtelområdet.

Gemcitabin-infusion administreres i doser på 1 g/ ^m2 over en halv time, én gang om ugen i 7 uger, efterfulgt af en 7-dages pause. Nye cyklusser inkluderer injektioner administreret én gang om ugen i 3 uger. Hver 4. uge er en pause mellem cyklusserne. Det er tilladt at reducere dosisstørrelsen med hver efterfølgende cyklus eller i løbet af en enkelt cyklus under hensyntagen til de toksicitetsindikatorer, der udsættes for patienten.

Ikke-småcellet bronkogent karcinom.

Monoterapeutisk metode.

Den nødvendige dosis gemcitabin er 1 g/m2 ^. Dosis bør administreres som en halv times infusion én gang om ugen i en periode på 3 uger, hvorefter et 7-dages interval er påkrævet. Denne 4-ugers cyklus bør derefter gentages. En dosisreduktion med hver ny cyklus eller i løbet af en enkelt cyklus er mulig under hensyntagen til det toksiske niveau, som den behandlede person udsættes for.

Kombineret metode.

Den anbefalede dosis er 1250 mg/ ^m2, administreret intravenøst over en halv time på dag 1 og 8 i hver 21-dages cyklus. Dosis kan reduceres med hver ny cyklus eller inden for en enkelt cyklus under hensyntagen til niveauet af toksicitet for patienten. Cisplatin administreres i en dosis på 75-100 mg/m2 ^én gang i løbet af en 3-ugers behandlingscyklus.

Brystkræft.

Kombinationsbehandling anvendes. Hematix sammen med paclitaxel anvendes i henhold til følgende skema: paclitaxel i en dosis på 175 mg/m2 ^{administreres} på den første dag ved en 3-timers infusion, og derefter administreres gemcitabin i en portion på 1250 mg/ ^m2 ved en halv times infusion på den 1. og 8. dag af hver individuel cyklus, der varer 21 dage. Dosis kan reduceres med hver ny cyklus eller i løbet af en separat cyklus under hensyntagen til niveauet af toksiske virkninger på patienten. Før den første procedure med administration af den ovennævnte lægemiddelkombination skal det absolutte antal granulocytter hos patienten være mindre end 1500 (x10⁶ ^/ l).

Ovariekarcinom.

Lægemidlet anvendes i kombination med carboplatin. Det administreres i en dosis på 1 g/ ^m2 hver halve time på den 1. og 8. dag i en 21-dages cyklus. På den 1. dag i behandlingscyklussen, efter brug af gemcitabin, anvendes carboplatin - i en dosis, der giver et AUC-niveau på 4 mg/ml/minut. Dosis af lægemidlet kan reduceres med hver efterfølgende cyklus eller i løbet af en separat cyklus under hensyntagen til de toksicitetsindikatorer, der udøves på patienten.

Kolangiocarcinom.

Monoterapeutisk metode.

Den anbefalede dosis Hematix er 1 g/ ^m2; den bør administreres over en halv time. Denne infusion administreres én gang om ugen i 3 uger i træk, efterfulgt af et 7-dages interval. Denne cyklus bør derefter gentages. Dosis reduceres med hver efterfølgende cyklus eller i løbet af en enkelt cyklus under hensyntagen til sværhedsgraden af den toksiske effekt på patienten.

Kombinationsterapimetode.

Skema for brug af lægemidlet sammen med cisplatin: Sidstnævnte administreres via infusion i en dosis på 70 mg/ ^m2 på den 1. dag i behandlingscyklussen, hvorefter gemcitabin anvendes i en portion på 1250 mg/m2 ⁽ på den 1. og 8. dag i hver af 21-dages cyklusserne) - via en halvtimes infusion. En sådan 21-dages cyklus skal gentages. En reduktion af portionsstørrelsen med hver ny cyklus eller i løbet af en separat cyklus kan foretages under hensyntagen til sværhedsgraden af den toksiske effekt, som patienten udsættes for.

Personer med nedsat nyre-/leverfunktion.

Forsigtighed er påkrævet ved ordination af lægemidlet til personer i denne kategori, da kliniske forsøg ikke har vist den nødvendige mængde data til at muliggøre beregning af nøjagtige doser til disse patienter.

Skema til produktion af infusionsopløsning til lægemidler.

Kun ét opløsningsmiddel er egnet til at genoprette steriliteten af gemcitabinlyofilisat – 0,9% natriumchlorid injektionsopløsning (9 mg/ml; konserveringsmiddelfri). I betragtning af stoffets opløselighed er lægemidlets peakværdi efter rekonstitutionsproceduren 40 mg/ml. Ved rekonstitution til værdier over 40 mg/ml kan pulveret opløses ufuldstændigt, hvilket ikke bør tillades.

Det er nødvendigt at anvende en aseptisk metode under opløsning af det medicinske element med dets efterfølgende fortynding.

For at udføre opløsningen er det nødvendigt at tilsætte 5 ml natriumkloridopløsning til flasken, der indeholder 0,2 g af medicinen. Efter fortyndingsproceduren er det samlede volumen 5,26 ml. Som et resultat er koncentrationen af den færdige opløsning 38 mg/ml (under hensyntagen til erstatningsvolumenet af lyofilisatet). For at opløse blandingen er det nødvendigt at ryste flasken. Det færdige lægemiddelstof ligner en farveløs, gennemsigtig væske med en lysegul farvetone.

Før infusionsproceduren påbegyndes, er det nødvendigt at inspicere den resulterende opløsning visuelt for at identificere mulig tilstedeværelse af forskellige mekaniske urenheder eller en ændring i farve. Hvis sådanne manifestationer opdages, bør du afvise at administrere denne opløsning.

Ubrugt pulver skal destrueres sammen med affaldsmaterialer.

[ 13 ]

Brug Hæmatixa under graviditet

Graviditet.

Der findes ikke tilstrækkelig information om brugen af gemcitabin til gravide kvinder. Brug af Hematix i denne periode er forbudt, undtagen i tilfælde af ekstrem nødvendighed.

Hvis du bliver gravid, mens du tager gemcitabin, bør du fortælle det til din læge.

Amning.

Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlet udskilles i modermælk, så udvikling af negative symptomer hos ammede spædbørn kan ikke udelukkes. På grund af dette bør amning ophøre, mens man bruger gemcitabin.

Kontraindikationer

Den primære kontraindikation er tilstedeværelsen af høj følsomhed over for det aktive element eller en af lægemidlets hjælpekomponenter.

[ 10 ], [ 11 ]

Bivirkninger Hæmatixa

Brugen af det terapeutiske middel kan forårsage bivirkninger:

• problemer med hæmatopoiese: undertrykkelse af knoglemarvshæmatopoiese (udvikling af leuko-, trombocyt- eller neutropeni samt anæmi). Neutropenisk feber eller trombocytose observeres sporadisk;
• immunforstyrrelser: udvikling af anafylaktoide manifestationer;
• problemer med metaboliske processer: udvikling af anoreksi;
• Fordøjelsesforstyrrelser: forekomst af diarré, opkastning, forstoppelse, kvalme, og derudover stomatitis og sår i mundhulen. Der observeres også colitis af iskæmisk natur og en stigning i værdierne af leverenzymer i blodserum;
• Læsioner, der påvirker leveren og galdevejene: forhøjede leverenzymer (ALAT og AST), såvel som GGT, bilirubin og alkalisk fosfatase. Alvorlig hepatotoksicitet kan udvikle sig, hvilket fører til dødelig leversvigt;
• Dysfunktion i urinvejene: nyresvigt, hæmaturi og moderat proteinuri. Tegn svarende til HUS observeres sporadisk. Nyreproblemer kan være uhelbredelige, selv efter ophør af behandlingen (hæmodialyse kan være nødvendig). Brugen af lægemidlet bør stoppes, når de første symptomer på MHA opstår - et kraftigt fald i hæmoglobinværdier, på baggrund af hvilke trombocytopeni opstår, samt en stigning i niveauet af urinstof, bilirubin, LDH eller kreatinin i blodserum;
• Læsioner i de subkutane lag og hudoverfladen: hududslæt af allergisk oprindelse, mod hvilken der ofte forekommer erytem, kløe, alopeci og hyperhidrose. Alvorlige former for hudsymptomer observeres sporadisk - såsom bulløst udslæt, afskalning, sår, afskalning, blærer, samt Stevens-Johnsons syndrom og TEN;
• Luftvejsforstyrrelser: hoste, dyspnø (normalt mild, forsvinder af sig selv) og løbende næse. Bronkospasmer (ofte milde og forbigående, selvom parenteral behandling nogle gange er nødvendig), fibroserende alveolitis, lungeødem og hyalinmembransygdom hos voksne observeres lejlighedsvis. Hvis en patient oplever sådanne symptomer, bør behandlingen stoppes;
• Lidelser i det kardiovaskulære system: perifert ødem. Myokardieinfarkt, nedsat blodtryk, forskellige arytmier (ofte supraventrikulære) og hjertesvigt observeres lejlighedsvis. Kliniske symptomer på koldbrand og perifer vaskulitis kan også forekomme, såvel som kapillær lækagesyndrom;
• reaktioner fra nervesystemet: udvikling af søvnløshed, følelser af døsighed og hovedpine, forstyrrelser i blodcirkulationsprocesserne i hjernen og også ulcerativ næse;
• læsioner, der påvirker muskuloskeletalsystemets aktivitet: muskelsmerter og rygsmerter;
• laboratorietestresultater: forhøjede værdier af kreatinin, GGT, bilirubin, LDH, samt urinstof og alkalisk fosfatase i blodserum;
• Systemiske lidelser: influenzalignende symptomer blev observeret hyppigst - hovedpine, feber, muskelsmerter, kulderystelser, appetitløshed og asteni. Derudover blev der rapporteret hyperhidrose, utilpashed, løbende næse med hoste og søvnproblemer;
• komplikationer, forgiftning og skader, der opstår under proceduren: stråleforgiftning (med samtidig strålebehandling), udvikling af "strålingshukommelse";
• tegn på allergi: anafylaktiske symptomer forekommer lejlighedsvis.

Moderate hudmanifestationer kan forekomme på injektionsstedet. Ødem udvikler sig også (nogle gange perifert), i nogle tilfælde i ansigtet; de forsvinder efter behandlingens afslutning.

[ 12 ]

Overdosis

Gemcitabin har ingen modgift, der kan anvendes i tilfælde af overdosis.

Et klinisk acceptabelt toksicitetsindeks observeres ved anvendelse af doser på højst 5,7 g/ ^m2, som administreres via infusioner over en halv time med en hyppighed på 1 gang/2 uger.

Hvis der er mistanke om forgiftning, er det nødvendigt at overvåge patientens helbred og udføre de nødvendige laboratorieblodprøver. Derudover kan symptomatiske foranstaltninger ordineres om nødvendigt.

[ 14 ], [ 15 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ikke udført specifikke lægemiddelinteraktionstests.

Strålebehandling.

Når det administreres sammen med strålebehandling (eller mindre end en uge efter), opstår der toksicitet, som skyldes behandling med forskellige metoder. Udviklingen af denne lidelse bestemmes af tilstedeværelsen af mange faktorer, herunder infusionshyppigheden, størrelsen af Hematix-dosis, det skema, hvorefter strålebehandling udføres, samt de anvendte apparater, bestrålingsvolumen og -område.

Test har vist, at gemcitabin har strålefølsom aktivitet. Når det blev administreret i en dosis på 1 g/m2 ⁱ 1,5 måneder i kombination med terapeutisk bestråling af sternum hos patienter med ikke-småcellet bronkogent karcinom, blev der observeret meget alvorlig toksicitet i form af alvorlig pneumonitis, øsofagitis og potentielt livstruende mucositis (især hos de patienter, der modtog strålebehandling i betydelige mængder - med et median terapivolumen på 4,795 cm3 ⁾.

Ved ikke-småcellet bronkogen karcinom er det acceptabelt at anvende lægemidlet i mindre doser, idet der tages højde for den toksicitet, der gives ved radioterapeutiske procedurer. Bestråling af brystbenet med en dosis på 66 Gy blev udført sammen med brugen af lægemidlet (dosis 0,6 g/m² ^, 4 infusioner) samt cisplatin (dosis 80 mg/m² ^, 2 infusioner) i 1,5 måneder. Det optimalt egnede og sikre regime til brug af lægemidler med medicinske strålingsdoser til enhver type tumor er endnu ikke blevet valgt.

Når det ikke kombineres med strålebehandling (mere end 7 dage før eller efter procedurerne), blev der ikke observeret nogen stigning i toksiske egenskaber efter brug af gemcitabin under analysen af informationen (eksklusive situationer med udvikling af "strålingshukommelse"). Disse data viser, at ordination af lægemidlet er tilladt efter forsvinden af symptomer på akutte komplikationer fra strålebehandlingsprocedurer - mindst 1 uge efter udførelse af strålebehandling.

Der er tegn på skade på noget væv i bestrålede områder efter strålebehandling (udvikling af colitis, øsofagitis eller pneumonitis) ved brug med eller uden Hematix.

Andre.

Kombinationen af lægemidlet med svækkede levende vacciner (herunder vacciner mod amaryllose) er forbudt på grund af risikoen for at udvikle en generel patologi, der kan være dødelig - dette gælder især for personer med immunsuppression.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Opbevaringsforhold

Hematix skal opbevares utilgængeligt for små børn. Det er forbudt at fryse medicinen. Temperaturværdier - ikke over 25°C.

[ 19 ]

Holdbarhed

Hematix kan anvendes i 2 år fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske middel.

[ 20 ]

Ansøgning til børn

Det anbefales ikke at ordinere lægemidlet til børn, da der ikke er tilstrækkelig information om dets sikkerhed og effektivitet i denne patientkategori.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Analoger

Hematix har følgende medicinske analoger - Vizgem og Gemzar med Gembitsin, og derudover Gemcitabin-Ebeve, Gemcitabin-Vista med Gembitsin Medak og Gembitsin-Pharmex med Gembitsin-Teva. Dette omfatter også Oncogem og Hercizar med Strigem, og derudover Dercin med Cytogem, Gemcitera med Tolgecit og Ongecin med Gemcitabin-Actavis.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]