Gecodez

Gecodez er et GEC-produkt, der er en perfusionsopløsning og bruges som bloderstatning.

Indikationer Gecodesa

Det anvendes ved hypovolæmi forårsaget af akut blodtab, men kun i situationer, hvor brugen af krystalloider alene har vist sig at være ineffektiv.

Udgivelsesformular

Frigives som en opløsning til fremstilling af medicinske infusioner, i flasker på 200, 250, 400 eller 500 ml, eller i beholdere på 250 eller 500 ml.

Farmakodynamik

Elementet HEC dannes af stoffet amylopectin, og dets parametre bestemmes af substitutionsindekserne og størrelsen af molekylmassen. Den gennemsnitlige værdi af HEC's molekylmasse i lægemidlet Gecodez er 200.000 Da, og det molære substitutionsekspressionsindeks er cirka 0,5. I sin struktur ligner dette stof glykogen, hvilket forklarer de høje indeks for dets tolerance, såvel som den lave sandsynlighed for anafylaktiske symptomer ved brug.

Gecodes er en isoonkotisk opløsning - under infusionen af dette stof øges plasmavolumenet inde i karrene proportionalt med volumenet af det administrerede lægemiddel.

Varigheden af den volemiske effekt afhænger primært af de molære substitutionsindekser og også af den gennemsnitlige værdi af molekylmassen.

HEC-elementet gennemgår en lang hydrolyseproces, hvilket resulterer i dannelsen af aktive poly- og oligosaccharider af den onkotiske type, som har en række forskellige molekylvægte. Disse stoffer udskilles gennem nyrerne.

Lægemidlet hjælper med at reducere viskositeten af blodplasmaet (inklusive hæmatokrit). Den volæmiske effekt efter isovolæmisk administration af opløsningen varer i mindst 6 timer.

Farmakokinetik

HES er en blanding af forskellige molekyler med forskellige niveauer af molær substitution og dermed forskellige molekylvægte (som begge påvirker udskillelseshastigheden). Små molekyler udskilles ved glomerulær filtration, mens store molekyler hydrolyseres af enzymer og α-amylase og derefter udskilles af nyrerne. Hydrolysehastigheden falder proportionalt med stigningen i niveauet af molekylær substitution. Omkring 50% af stoffet udskilles i urinen over en 24-timers periode.

Efter en enkelt infusion på 1000 ml af opløsningen når plasmaclearance 19 ml/minut, og lægemidlets samlede absorptionshastighed er 58 mg/time/ml. Stoffets serumhalveringstid er 12 timer.

Dosering og indgivelse

Lægemidlet bør ordineres i de laveste doser, der kan sikre lægemidlets effektivitet, i en kort periode. Under behandlingen er det nødvendigt konstant at overvåge hæmodynamiske parametre. Når det krævede niveau for disse parametre nås, bør behandlingen straks stoppes.

Gecodez skal administreres intravenøst. Den daglige dosis og administrationshastigheden afhænger af hæmodynamiske værdier og mængden af blodtab.

De første 10-20 ml opløsning bør administreres langsomt (højst 500 ml/time – 0,1 ml/kg/minut). Patienten bør overvåges af den behandlende læge under hele proceduren for at forhindre udvikling af anafylaktoide manifestationer.

Der må ikke administreres mere end 50 ml/kg af lægemidlet pr. dag (dvs. 3 g HEC-opløsning/kg pr. dag – cirka 3500 ml/dag for en patient, der vejer 70 kg).

Den maksimale administrationshastighed for opløsningen afhænger af det kliniske billede. Ved shock anbefales det at administrere infusionen med en hastighed på op til 20 ml/kg/time (ca. 0,33 ml/kg/minut – 1,2 g/kg/time). Hvis patienten er i en kritisk tilstand, kan der udføres hurtig administration af lægemidlet under tryk (en dosis på 500 ml). Under infusion under tryk, hvis lægemidlet anvendes i plastikbeholdere, er det nødvendigt først at fjerne al luft fra selve beholderen og infusionssystemet. Dette er nødvendigt for at forhindre muligheden for emboli.

Behandlingsforløbets varighed afhænger af sværhedsgraden og varigheden af hypovolæmi, samt af lægemidlets hæmodynamiske effekt og hæmodilutionsindekset.

[ 1 ]

Brug Gecodesa under graviditet

Der findes ingen kliniske data om brugen af infusionen under graviditet. Dyreforsøg har ikke vist nogen negative virkninger (hverken direkte eller indirekte) på graviditetsforløbet, fosterets udvikling, fødselsprocessen eller den postnatale udviklingsperiode. Derudover er der ikke identificeret teratogenicitet.

Brug af Gecodez under graviditet er kun tilladt i situationer, hvor det forventes, at fordelene ved behandlingen vil være større end risikoen for komplikationer hos fosteret.

Der er ingen klinisk information om brugen af lægemidler under amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• intolerance over for lægemidlets komponenter;
• tilstedeværelsen af svær hypernatriæmi eller hypervolæmi;
• vandforgiftning eller alvorlig hyperkloræmi;
• hjertesvigt, cerebral eller intrakraniel blødning og alvorlige blodkoagulationsforstyrrelser;
• alvorlig leversvigt;
• dehydrering af kroppen, hvilket kræver genoprettelse af balancen mellem vand og elektrolytter;
• nyresvigt eller nyreerstatningsterapi;
• tilstedeværelse af følsomhed over for HES;
• svær koagulopati eller lungeødem;
• forbudt for personer med transplanterede organer, brandsår og sepsis;
• udnævnelse til personer i kritisk tilstand, da der er risiko for nyreskader samt død.

Der er ikke foretaget undersøgelser af lægemidlets effekt hos børn, såvel som dets sikkerhed. Derfor bør lægemidlet ordineres til denne patientkategori med forsigtighed, idet der tages hensyn til forholdet mellem den sandsynlige fordel ved Gecodez og risikoen for komplikationer ved dets anvendelse.

Bivirkninger Gecodesa

Bivirkninger observeres ofte, og udvikles på grund af størrelsen af lægemiddeldosen og de primære terapeutiske virkninger af medicinske HEC-opløsninger. Overfølsomhed af varierende sværhedsgrad kan forekomme. Symptomer omfatter anafylaktoide manifestationer (influenzalignende symptomer: muskel-, hovedpine- og lændesmerter; derudover takykardi med bradykardi, bronkiale spasmer og ikke-kardialt lungeødem), nedsat blodtryk, opkastning, urticaria og kvalme. Derudover observeres kulderystelser, anafylaksi, øget temperatur, hævelse af benene og en forøgelse af spytkirtlernes størrelse. Koagulationsfaktorer kan også falde (på grund af hæmodilutionsprocessen på grund af introduktion af HEC-opløsningen uden parallel tilsætning af blodstoffer).

Allergiske manifestationer udvikler sig ret sjældent og forekommer uanset doseringen af lægemidlet. Ofte udvikler patienter kløe i huden ved langvarig administration af opløsningen i store doser.

Effekt på lymfe- og blodgennemstrømningsfunktion: På grund af hæmodilution begynder hæmatokritniveauet ofte at falde, såvel som proteinkoncentrationsindikatoren i plasmaet. Afhængigt af den anvendte dosisstørrelse kan opløsningen fremkalde et fald i koncentrationen af koagulationsfaktorer, hvorved blodets koagulationsprocessen påvirkes.

Blødningsperioden, såvel som niveauet af APTC-indekset, kan stige, men aktiviteten af faktor 8 ifølge von Willebrand kan derimod falde.

Virkning af lægemidlet på biokemiske værdier: brugen af grundstoffet HES øger plasmaværdien af α-amylase (på grund af dannelsen af en kompleks forbindelse af stivelse og α-amylase, som langsomt udskilles via nyrerne og på andre måder). Dette symptom kan forveksles med et biokemisk anfald af pankreatitis.

Manifestationer af anafylaksi: Som følge af infusion af HEC-elementet udvikles anafylaktiske symptomer, som har varierende sværhedsgrad. På grund af dette kræver alle patienter, der administreres dette lægemiddel, konstant overvågning af læger. Hvis der udvikles indledende manifestationer af anafylaktiske tegn, er det nødvendigt at stoppe infusionen straks og yde akut behandling til patienten.

Overdosis

For hurtig infusion af lægemidlet eller overdosis kan forårsage hypernatriæmi eller volumenoverbelastning. Som følge heraf udvikles interstitielt eller perifert ødem, såvel som lungeødem og akut hjertesvigt. Ved overdreven infusion af kloridstoffet kan metabolisk acidose af den hyperkloræmiske type forekomme.

Ved første tegn på anafylaksi eller hypervolæmisk belastning er det nødvendigt at stoppe infusionen af Gecodez, og derefter om nødvendigt tage et diuretikum.

Interaktioner med andre lægemidler

For at forhindre udvikling af uforenelighed er det forbudt at blande Gecodez med andre lægemidler.

Lægemidlet forstærker de nefrotoksiske egenskaber af antibiotika fra aminoglykosidkategorien.

Infusion af HES-komponenten kan føre til en stigning i serumamylaseniveauer. Denne effekt bør ikke betragtes som en forstyrrelse i bugspytkirtlens funktion, men som en konsekvens af dannelsen af en kompleks forbindelse af HES-stoffet og amylase, hvilket resulterer i en forsinkelse i udskillelsen af stoffet via nyrerne og på andre måder.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Opløsningen skal opbevares utilgængeligt for børn. Må ikke fryses. Opbevaringstemperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 4 ]

Holdbarhed

Gecodez kan bruges i en periode på 2 år fra opløsningens fremstillingsdato.