Forgiftning med acetylsalicylsyre

Salicylatforgiftning kan forårsage opkastning, tinnitus, forvirring, hypertermi, respiratorisk alkalose, metabolisk acidose og multiorgansvigt. Diagnosen er baseret på kliniske fund og bekræftes af laboratorietests (blodelektrolytter, blodgasser, blodsalicylatniveauer). Behandlingen omfatter aktivt kul, alkalisk diurese og hæmodialyse.

Akut administration af mere end 150 mg/kg af lægemidlet kan forårsage alvorlig forgiftning. Salicylattabletter kan danne bezoarer, hvilket forlænger absorptionen og forgiftningen. Kronisk forgiftning kan forekomme flere dage efter indtagelse af høje terapeutiske doser, er almindelig, diagnosticeres i nogle tilfælde ikke og forårsager en mere alvorlig tilstand sammenlignet med akut overdosis. Kronisk forgiftning er mere almindelig hos ældre patienter.

Den mest koncentrerede og giftige form for salicylater er vintergrøn olie (methylsalicylat, en bestanddel af nogle linimenter og opløsninger, der anvendes i parfumer), hvis indtag på <5 ml kan dræbe et barn.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patofysiologi ved acetylsalicylsyreforgiftning

Salicylater forstyrrer cellulær respiration ved at forstyrre den oxidative fosforyleringskæde. De stimulerer respirationscentret i medulla oblongata, hvilket forårsager primær respiratorisk alkalose, som ofte ikke opdages hos små børn. Samtidig og uafhængigt af respiratorisk alkalose forårsager salicylater primær metabolisk acidose. Når salicylater i sidste ende forlader blodet og trænger ind i celler, hvor de påvirker mitokondrier, udvikles metabolisk acidose - den primære forstyrrelse af syre-basebalancen.

Salicylatforgiftning fører også til ketose, feber og nedsat glukoseniveau i hjernen, på trods af fravær af systemisk hypoglykæmi. Dehydrering udvikles på grund af væske- og elektrolyttab (K, Na) med urin, samt på grund af øget væsketab fra luftvejene.

Salicylater er svage syrer og passerer relativt let gennem cellemembraner, så de er mere giftige ved lav blod-pH. Dehydrering, hypertermi og fortsat brug øger salicylaters toksicitet på grund af større distribution af lægemidlet i vævet. Salicylatudskillelsen stiger med stigende urin-pH.

Symptomer på acetylsalicylsyreforgiftning

Ved akut overdosis omfatter tidlige symptomer kvalme, opkastning, tinnitus og hyperventilation. Sene symptomer omfatter hyperaktivitet, feber, forvirring og anfald. Med tiden kan der forekomme rabdomyolyse, akut nyresvigt og respirationssvigt. Hyperaktivitet kan hurtigt udvikle sig til sløvhed; hyperventilation (med respiratorisk alkalose) udvikler sig til hypoventilation (blandet respiratorisk og metabolisk acidose) og respirationssvigt.

Ved kronisk overdosis er symptomerne uspecifikke og varierer meget. De kan omfatte mild forvirring, ændringer i mental tilstand, feber, hypoxi, ikke-kardiogent lungeødem, dehydrering, laktatacidose og arteriel hypotension.

Diagnose af acetylsalicylsyreforgiftning

Salicylatforgiftning bør mistænkes hos patienter med en enkelt akut overdosis eller multiple terapeutiske doser i anamnesen (især i tilfælde af feber og dehydrering), hos patienter med uforklarlig metabolisk acidose og hos ældre patienter med uforklarlig ændret bevidsthed og feber. Ved mistanke om forgiftning er bestemmelse af plasmasalicylatkoncentrationer (opsamlet mindst flere timer efter indtagelse), urin-pH, blodgasser, elektrolytter, glukose, kreatinin og urinstof nødvendig.

Hvis der er mistanke om rabdomyolyse, er det også nødvendigt at bestemme CPK-blodniveauet og koncentrationen af myoglobin i urinen.

Alvorlig salicylatforgiftning mistænkes, når plasmakoncentrationerne signifikant overstiger det terapeutiske område (10-20 mg/dl), især inden for 6 timer efter forgiftning, når absorptionen af lægemidlet er praktisk talt fuldstændig, og i nærvær af acidæmi og blodgasændringer, der er karakteristiske for salicylatforgiftning. Typisk indikerer blodgasser i de første timer efter indtagelse respiratorisk alkalose, senere - kompenseret metabolisk acidose eller blandet metabolisk acidose/respiratorisk alkalose. I sidste ende, normalt når salicylatkoncentrationerne falder, bliver den underliggende syre-baseforstyrrelse enten subkompenseret eller dekompenseret metabolisk acidose. Efterhånden som respirationssvigt udvikler sig, indikerer blodgasser blandet metabolisk og respiratorisk acidose, og røntgenbillede af thorax viser diffuse lungeinfiltrater. Plasmaglukosekoncentrationerne kan være normale, forhøjede eller lave. Gentagne målinger af salicylatkoncentrationer kan fastslå fortsat absorption; blodgassammensætningen bør bestemmes samtidig med denne undersøgelse. Forhøjet serum-CPK og urinmyoglobin indikerer rhabdomyolyse.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Behandling af acetylsalicylsyreforgiftning

Aktivt kul bør gives så hurtigt som muligt, og hvis peristaltikken opretholdes, gentages hver 4. time, indtil der kommer kul i afføringen.

Efter korrektion af elektrolytforstyrrelser og rehydrering kan alkalisk diurese anvendes til at øge urinens pH-værdi (ideelt set >8). Alkalisk diurese er indiceret hos patienter med symptomer på forgiftning og bør ikke udsættes, før salicylatkoncentrationerne er bestemt. Metoden er sikker og øger eksponentielt salicylatudskillelsen. Da hypokaliæmi kan interferere med alkalisk diurese, gives patienterne en infusionsopløsning bestående af 1 liter 5% glukose- eller 0,9% natriumchloridopløsning, 3 ampuller NaHCO3 50 mEq, 40 mEq KCl, med en hastighed, der overstiger vedligeholdelseshastigheden for intravenøse infusioner med 1,5-2 gange. Plasma K ^{+-koncentrationerne overvåges.}

Lægemidler, der øger koncentrationen af HCO3 i urinen (acetazolamid), bør undgås, da de forværrer metabolisk acidose og sænker blodets pH-værdi. Lægemidler, der sænker respirationscentret, bør undgås, da de kan forårsage hypoventilation, respiratorisk alkalose og nedsat pH-værdi i blodet.

Hypertermi kan behandles med fysiske midler såsom ekstern afkøling. Benzodiazepiner anvendes mod anfald. Hos patienter med rabdomyolyse kan alkalisk diurese forhindre nyresvigt.

For at fremskynde eliminationen af salicylater hos patienter med alvorlig neurologisk nedsat funktion, nyre- eller respirationssvigt og acidæmi på trods af andre foranstaltninger, samt ved meget høje plasmasalicylatkoncentrationer [>100 mg/dl (>7,25 mmol/l) ved akut overdosis eller >60 mg/dl (>4,35 mmol/l) ved kronisk overdosis], kan hæmodialyse være nødvendig.