Flere organsvigt

For første gang blev flere organsvigt beskrevet i kirurgiske patienter; senere blev det isoleret i et separat syndrom (Baue A., 1975, 1980). Ifølge VA Gologorgsky og kolleger. (1985), AV Konycheva (1988), J. Zahringer et al. (1985), kan multipelt organsvigt betragtes som et svigt af orgel tilpasning reaktion og ikke-specifikke ændringer som følge af dette er vist i ensartethed lidelser uanset deres kald ætiologisk faktor og patologiske proces.

[1], [2], [3], [4], [5]

Hvordan udvikler multi-organsvigt?

Flere organsvigt ledsages af betydelige metaboliske forstyrrelser.

Katabolismen af muskelproteiner (eller "autokannibalisme") er særligt udtalt i sygdommens terminale fase. Dette skyldes en overtrædelse af bortskaffelse af konventionelle energisubstrater - kulhydrater og fedt hos patienter i kritisk tilstand til dannelse af irreversible mangel på energi og udvikling af proteinzavisimogo energistofskiftet, som er baseret på aktiveringen af proteolyse og sammenbruddet af de strukturelle proteiner af de vitale organer, muskelvæv.

Stoffer, der udskilles af aktiverede mikrobielle og virale toxiner, makrofager, mastceller, leukocytter (leukotriener, lysosomale enzymer, oxygenradikaler, diverse BAV) kan inducere cellulær og vævsbeskadigelse. Et særligt sted i patogenesen af polyorganisk insufficiens gives til fri radikaloxidation, en af de universelle mekanismer for celleskader.

Akkumuleret materiale på ledende rolle immunsystemlidelser og septisk processer i multiorgansvigt, og blandt de agenter på sepsis grundlæggende vigtighed er gram-negative bakterier trænger fra mavetarmkanalen hos patienter med blod og organer, og foreslog derfor, at mavetarmkanalen er en slags generator multiorgansvigt.

Funktioner i udviklingen af multipel organsvigt

Generelle egenskaber hos patienter i kritisk tilstand - infektion, traume, betændelse, vævshypoperfusion og hypermetabolisme. Sammendrag - udvikling af multisorgansvigt.

Ethvert traume fører til udvikling af multifokale patofysiologiske processer. Mediatorer indtager en førende plads i oprindelsen af cellulær skade i organer og væv. Deres frigivelse afhænger af alvorligheden af skade og chok, aktiveringen af forskellige mediatorkaskader under posttraumatiske (postoperative) skader. Graden af skader, der opstår i de første 24 timer efter traumer, påvirker resultatet af multipel organsvigt. Inflammatoriske mediatorer - indikatorer for organskader - tjener til at forfine denne prognose.

I tilfælde af multipel organsvigt er hovedvægten:

• bakterielle toksiner,
• mediatorer af inflammation,
• skader på endotelet,
• forstyrrelse af homeostase,
• beskadigelse af mikrocirkulationen.

Som et resultat af hypoxi og reperfusion forekommer neutrofilaggregering og vedhæftning sammen med aktivering af endotelet. Neutrofiler bruger deres mediatorer oxygenradikaler, myeloperoxidase, hypochlorit, proteaser. De ødelægger alle cellemembranen i organerne og vævene og forværre vævshypoxi.

I den indledende fase af skaden og chok er aktiveringen af komplementsystemet, koagulation, fibrinolyse, kallikrein-kinin-system. Vævtrauma aktiverer komplement på en alternativ vej og bakterier - i henhold til det klassiske og alternative. Aktiveret komplement øger produktion af proinflammatoriske cytokiner [TNF, IL-1, blodpladeaktiverende faktor (PAF)] makrofager. Membranangrebskompleks kompleks af komplement (C5b-C9) er produktion af sekundære inflammatoriske mediatorer PGE2, thromboxan og leukotrien. Koncentrationen af SCA'er og C5b-C9 på den første dag efter skaden er højere hos de patienter med multipelt organsvigt udvikler sig. Frigivelse af frie radikaler og proteaser histamin kompleks C5b-C9, thrombin fører til en stigning i ekspressionen af P- og L-selectin og forøget adhæsion af neutrofiler til endotelet, som bidrager til en yderligere forøgelse af vævsskade og forværrer sværhedsgraden af organsvigt.

I den første fase af alvorligt traume aktiveres et stort antal celler, som syntetiserer neurotransmittere, der virker toksisk på væv. Resultatet af mediatorernes handling er en systemisk inflammatorisk reaktion. I mange tilfælde fører systemisk inflammation til hypoxi og skade på orgelfunktion med udvikling af multipel organsvigt. Hypoksi og reperfusionsskader forårsager nekrose af enterocytter og øger permeabiliteten af tarmvæggen. I små og tyktarmen (allerede i de tidlige stadier af chok) er der en translokation af bakterier og deres toksiner fra tarmens lumen ind i blodbanen. Hypoxi i tarmvæggen fører til aktivering af lymfoidvæv forbundet med tarmene. I den systemiske cirkulation modtager en lang række af inflammatoriske mediatorer (TNF, IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, lysozym, histamin, difenziny) forårsager vaskulær insufficiens. Dens hovedårsag betragtes som nitrogenoxid (NO). Stigningen i NO-produktion sker med hypoxi på grund af induktionen af NO-syntase i lungerne, leveren, milten og tarmene. Et vigtigt sted i reguleringen af organtblodstrøm er optaget af renin-angiotensinsystemet. Angiotensin II er en mediator, som øger den samlede vaskulære modstand og nedsætter mesenterisk blodgennemstrømning. Der er en positiv sammenhæng mellem indholdet af phospholipase A2 (PLA2), udviklingen af ARDS og dødelighed. Iskæmisk skade på tarmslimhinden i chok ledsages af translokation af bakterier og øget PLA2. Tarmslimhinden indeholder en stor mængde PLA2, som er hyperaktiveret ved organdypoperfusion. Under påvirkning af proinflammatoriske PLA2 syntetiserede lipider lizifosfolipidy (forstadier PAF) og arachidonsyre (substratet til syntese af eicosanoider) resultat - acceleration og amplifikationsprocesser for vævsbeskadigelse.

Allerede i de tidlige stadier af koagulationssystemet er involveret i patogenesen af multiorgansvigt. Aktiveringen af den ydre og indre dannelse af thrombin, som stimulerer ekspression af P-selectin på endotelceller, omdanner fibrinogen til fibrinmonomer, og fremmer dannelsen deraf trombe aflejring af fibrin i lumen af alveolerne, den stigning i vaskulær permeabilitet og ekstravasation af plasmaproteiner i det interstitielle rum af lungevæv fører til udvikling af ARDS. Aktivering af koagulation via ydre vej sker med deltagelse af væv og koagulationsfaktor VII. Vævsfaktor findes i mange væv, herunder hjerne, endotel, makrofager, interstitium pulmonære alveoler. Aflejring af fibrin, kombineret med inhibering af den fibrinolytiske aktivitet (forøgelse af koncentrationen af plasminogenaktivatorinhibitor), anses for årsagen til atelektase, lidelser forholdet ventilation (perfusion) morfologiske skader de alveolære strukturer i lungerne. Hyperkoagulation bidrager til udvikling af dissemineret intravaskulær koagulation, fibrinaflejring i ledningen reducerer mikrovaskulære væv blodgennemstrømningen og accelererer udviklingen af multiorgansvigt. Høj prokoagulationsaktivitet er karakteristisk for patienter med traumer og sepsis, som forårsager skade på kredsløbet mediator organsvigt, især i lyset CFA - toksisk mediator, hvilket fører til udviklingen af multiorgansvigt grund af forøget vaskulær permeabilitet.

Aktivering af koagulationssystemet og inhibering af fibrinolyse forårsager alvorlig organhypoperfusion. De negative aspekter af dette fænomen korrigeres ved hjælp af aktiveret protein C. Det har en antiinflammatorisk, antikoagulerende og abribrinolytisk virkning. Aktiveret protein C udfører nedbrydning Va og Villa koagulationsfaktorer, hvilket fører til en reduktion proces og thrombus-inhiberende thrombin ved at inhibere plasminogenaktivatorinhibitor af aktiveringen af fibrinolyse. Virkningen af aktiveret protein C fører til bevarelsen af endotelfunktioner på grund af et fald i interaktionen mellem leukocytter og selektiner på endotelet. Syntese af cytokiner (især TNF) ved monocytter falder. Endotelet er beskyttet mod apoptose. Aktiveret protein C har en antiinflammatorisk effekt på neutrofiler og endotelceller.

Hos patienter i kritisk tilstand (på grund af alvorlig sekundær immundefekt) er der konstateret en øget modtagelighed for infektion. Der er en sammenhæng mellem patientens svære tilstand og udviklingen af generaliserede infektiøse komplikationer. Patientens kritiske tilstand er altid af objektive årsager ledsaget af et stort antal smitsomme komplikationer. Forstyrrelser i immunitetssystemet under kritiske forhold bidrager samtidig til infektion og multipel organsvigt.

I øjeblikket overvejes spørgsmålet om inklusion i mangel på mangel på immunsystemet i immunsystemets mangel (sekundær immundefekt).

[6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14], [15]

Symptomer på multipel organsvigt

Kliniske symptomer på multipel organsvigt og forværring af sygdomsprognosen skyldes oftest kardiovaskulære, åndedræts-, nyrer og leverlidelser.

Der er flere stadier af multipelorganfejl - latent, eksplicit, dekompenseret og terminal. Imidlertid er rettidig diagnose af multipel organsvigt meget vanskelig: kun ved en særlig undersøgelse eller en retrospektiv analyse viser det sig, at selv i de tidlige stadier af sygdommen havde patienter en skjult mangel på mange organer. Den sene diagnose af multipel organsvigt skyldes ikke kun den varierende grad af skade på individuelle organer og systemer, men også utilstrækkelig følsomhed af de teknikker, der anvendes til at evaluere deres funktion.

Er syndrom for multipel organsvigt hos børn med smitsomme sygdomme? Det kan hævdes, at det manifesterer sig i de mest alvorlige former for sygdomme. Hos børn med milde former for smitsomme sygdomme er de kliniske symptomer på skade på visse organer normalt ikke bestemt. Men med instrumentering og laboratorieundersøgelser ofte bliver ikke fundet eller kompenseres subcompensated multipel organsvigt, som kan betragtes som forstadier til multipel organsvigt, parathed til totalt svigt i kompenserende kapacitet af organismen. Rettidig og detaljeret definition af den funktionelle tilstand af organer og systemer i de indledende faser af multiorgansvigt, og tilgængeligheden af reserver af deres kompensation ville hjælpe vælge den optimale række terapeutiske interventioner og deres tilstand af implementeringen, foregribe udviklingen af klinisk åbenlys organsvigt.

Med en stigning i sværhedsgraden af det toksiske syndrom hos børn skrider hæmodynamiske forstyrrelser i huden, nyrer, lever, indtil forekomsten af iskæmi, kredsløbssygdomme blokade påvist i patienter med de mest alvorlige former for toksicitet i terminalen stadium af sygdommen. Parallelt med hæmodynamiske lidelser i barnes blod akkumuleres forskellige metabolitter, der har toksiske egenskaber, hvilket indikerer en overtrædelse af ekskretionsfunktionen i nyrer, lever og mave-tarmkanalen. Overtrædelse biokemiske rensningsprocesser i leveren angiver akkumuleringen af ammoniak i blodet hos børn med forgiftning, da translationsreaktionen giftige ammoniak til relativt harmløse urinstof er en af de mest stabile i fylogenetiske vilkår. Det samme kan siges om ophobning i blodet af fri phenol, som i leveren binder sig til glucuronsyre eller svovlsyre og skal udskilles i denne form med urin. Akkumulering i blodet af medium-massepeptider (normalt 90% af dem udskilles via nyrerne) er tegn på nyresvigt. Desuden fandt vi, at bindingskapaciteten af albumin, som er den vigtigste cirkulerende sorbent af toksiner i blodet, også kraftigt reduceret i forhold til graden af den toksiske syndrom, graden af toxemia.

Følgelig retention i blod metabolitter børn i en højde af kliniske tegn på toksicitet forårsaget ikke blot ved mekaniske faktorer forbundet med forværringen af modtagelsen (levering) af toksiner i udskiller deres organer, men også med en overtrædelse kun afgiftende kompleks omfattende trinnet med præ biokemisk omdannelse af metabolitter og fremgangsmåder til deres fjernelse fra krop. Men start drejningsmoment på endotoksæmi hos børn med forgiftning vi betragter reaktionen af centraliseringen af det systemiske kredsløb, som er den vigtigste årsag til kredsløbssygdomme hypoxi af organer og væv fra barnets krop. Ingen tvivl om, en række embedsmænd, der er direkte involveret i reguleringen af tilpasningen syndrom beskrevet af Selye (1955), har en direkte indflydelse på implementering og vedligeholdelse af hæmodynamisk centralisering. Disse omfatter især er de hormoner af renin-angiotensin-systemet, binyre (catecholaminer, kortikosteroider, aldosteron), hypofyse (vasopressin), og en række biologisk aktive stoffer, der er involveret i reguleringen af en cirkulation og påvirke vaskulær permeabilitet: histamin, serotonin, kininer osv . Frigivet fra celler depot på grund af stress respons i børn med alvorlige infektionssygdomme.

Deres forlængede tilstedeværelse i blodcirkulationen bestemmer langtidsholdbarheden som centraliseringen af blodcirkulationen, og således kredsløbet "stjæle" af organer og væv i kroppen. Tilsyneladende tidlig stress (hovedsagelig defensiv) omsætning af organismen under visse omstændigheder (dette omfatter anatomiske og fysiologiske egenskaber børn, og især infekta - dens virulens) bliver til nød - været dyb patologiske proces i den prognostiske plan er yderst farligt for barnet.

Normalt forekommer udnyttelsen af de fleste hormoner, BAS og metabolitter i leveren. Ved tilstande af infektiøs patologi medfører øget produktion af disse stoffer kombineret med hæmning af leverfunktion deres akkumulering og langvarig bevarelse af høje koncentrationer i blodet. Deres patologiske virkning i kroppen intensiveres på grund af, at udviklingen af toksiske syndrom hos børn er inaktivering af deres specifikke hæmmere og inaktivere, der cirkulerer i blodet.

Følgelig i patogenesen af multipelt organsvigt, forekommer naturligt hos børn med forgiftning, den vigtigste betydning er infektiøse stress, nedsat systemisk cirkulation med udviklingen af iskæmi fleste organer og barnets kropsvæv, stigende hypoxi og progressiv sygdom af metabolisme med akkumulering af metaboliske affaldsprodukter, immunsuppression og beskyttende egenskaber biologiske barrierer for mikroflora og dens giftige stoffer, øget blodkoncentrationer af forskellige toksiner, herunder mic til og deres toksiner samt hormoner og bioaktive stoffer. Og opbevaring af giftige stoffer i kroppen af et sygt barn, skyldes ikke kun muligheden for forringelse af levering af toksiner i excreting organer, men også en krænkelse af afgifte hele komplekset, herunder de indledende stadier af deres behandling, biokemiske konvertering og udskillelse.

Det tredje led i patogenesen af multipel organsvigt er tilsyneladende dannelsen af flere onde cirkler, hvis gensidige byrde fører til et uundgåeligt dødelig udfald. Basis for onde cirkler er som regel adaptive reaktioner, som i sidste ende bliver til patologiske. Decompensation af det kardiovaskulære system, nyrer og (eller) leveren er også årsagen til den stærkeste langsigtede stimulering af de vegetative centre i hjernen og hypofyse-binyrerne. Udbruddet af dette system blev opdaget af os i undersøgelsen af patogenesen af akut binyrebarksufficiens hos børn med alvorlige former for OCD og meningokokinfektion. Forholdet mellem sværhedsgraden af toksisk syndrom og tarmparese samt niveauet af toksiske stoffer (fx PSM, der akkumuleres i toxicoser) og funktionel mangel på nyrer og lever er blevet afsløret. Således med dannelsen af funktionel dekompensering af endog et organ i detoxificerings- og elimineringssystemet, dannes der en ond cirkel af endotoksindannelse og yderligere uddybning af den patologiske proces. Udviklingen af mangel på polyorganismer ligner til en vis grad en snøflod, der indebærer i sin bevægelse alt, hvad der er på vej. Så i barnets krop: En svigt i et organs arbejde i en alvorlig smitsom sygdom påvirker andres arbejde som et sammenbrud.

Behandling af multipel organsvigt

Manglende organsvigt hos børn med toksik er således en selvdypende proces, en variant af en ond cirkel, hvor udgangspunktet oftest er akut kardiovaskulær og nyre-leverinsufficiens. Ved forekomst af multipel organsvigt øges sandsynligheden for et ugunstigt udfald af sygdommen signifikant. Samtidig kan rettidig diagnose og korrekt valgt taktik for behandling reducere de negative virkninger af multipel organsvigt og forhindre patientens død.

Multipel organsvigt hos børn med forgiftning kræver øjeblikkelig optagelse i komplekse behandlingsmetoder af funktionel livsopretholdende organer (ventilator, pacemaker, hjerte- lægemidler og vasopressorer), ekstrakorporal eliminering af giftige stoffer (plasmaferese, dialyse, hæmofiltrering, hemosorbtion et al.) Vil gendanne funktionerne af deres egen krop afgiftning og eliminering, som gør det muligt for kroppen at vedligeholde homeostase alene.