Firmagon

Firmagon er et stof fra kategorien hormonelle antagonister og et lægemiddel, der anvendes i onkologi.

Når lægemidlet anvendes i overensstemmelse med alle instruktioner, er der et hurtigt fald i luteotropin- og follitropinniveauer, hvilket i sidste ende reducerer testosteronniveauer. Intraplasmatiske dihydrotestosteronværdier falder også.

Denne medicin viser effektivitet i at undertrykke testosteronsekretion under medicinske kastrationsniveauer (0,5 mg/ml) og opretholde disse niveauer. En standard månedlig dosis (administreret én gang) forårsager vedvarende undertrykkelse af testosteronsekretion i mindst 12 måneder hos 97% af behandlede mænd.

Indikationer Firmagona

Det anvendes til mænd i tilfælde af hormonafhængig prostatacarcinom, som er udbredt.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et lyofilisat til injektion, inde i hætteglas med en kapacitet på 0,08 eller 0,12 g. Derudover indeholder æsken en sprøjte fyldt med opløsningsmiddel (injektionsvæske) med et volumen på 3 eller 4,2 ml, nåle, adaptere til hætteglas og stempelstænger.

Farmakodynamik

Karcinom, der påvirker prostata, er følsomt over for androgener og reagerer derfor på behandling, der eliminerer kilden til disse hormoner.

Lægemidlet virker som en selektiv antagonist af gonadorelin. Det syntetiseres reversibelt og kompetitivt med enderne af hypofysen, gonadorelin, hvilket hurtigt reducerer mængden af frigivne luteotropiner, gonadotropiner og follitropiner, hvilket inducerer frigivelsen af testosteron fra testiklerne.

Gonadorelin-blokkere adskiller sig fra deres antagonister ved, at de ikke fører til udvikling af luteotropinfrigivelse efterfulgt af testosteronfrigivelse og stimulering af tumorvækst. Alt dette kan potentielt forårsage en forværring af sygdommens symptomer efter behandlingsforløbets start.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Sugning.

Ved subkutan injektion af 0,24 g degarelix med værdier på 40 mg/ml hos patienter med prostatakræft er AUC-niveauet efter 0-28 dage 635 (i intervallet 602-668) ng/ml; Cmax-værdierne er 66 (i intervallet 61-71) ng/ml og registreres efter 40 (i intervallet 37-42) timer. Gennemsnitsværdierne er 11-12 ng/ml ved introduktion af den første portion, samt 11-16 ng/ml ved brug af vedligeholdelsesdoser (80 mg) med værdier på 20 mg/ml.

Plasma Cmax for degarelix falder i 2 trin med en gennemsnitlig halveringstid på cirka 29 dage for vedligeholdelsesdosis. Den forlængede halveringstid ved subkutan injektion skyldes den ekstremt lave frigivelseshastighed af degarelix fra depoter dannet på injektionsstederne.

Lægemidlets farmakokinetik bestemmes af dets koncentration i injektionsvæsken. Da biotilgængeligheden og Cmax-værdierne falder med stigende koncentration, er det forbudt at anvende andre koncentrationer af lægemidlet, som ikke er ordineret.

Distributionsprocesser.

Distributionsvolumenet hos ældre frivillige var cirka 1 l/kg. Intraplasmisk proteinsyntese var cirka 90 %.

Udvekslingsprocesser.

Degarelix nedbrydes normalt af peptider under passage gennem hepatobiliærsystemet; størstedelen af stoffet udskilles i fæces i form af peptidfragmenter.

Ved subkutan administration observeres ingen metaboliske elementer med medicinsk aktivitet i blodplasmaet. In vitro-tests har vist, at degarelix ikke fungerer som et substrat for CYP450-hæmoproteinstrukturen hos mennesker.

Udskillelse.

Hos mænd uden nyreproblemer udskilles omkring 20-30% af degarelix (1. intravenøse injektion) gennem dette system. Det antages, at de resterende 70-80% udskilles via hepatobiliærsystemet.

Lægemidlets clearancehastighed efter administration af en enkelt dosis (0,864-49,4 mcg/kg) af opløsningen hos ældre patienter er 35-50 ml/time/kg.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen startes ved at administrere den første dosis til patienten. Derefter anvendes den én gang om måneden. I starten administreres medicinen i doser på 0,24 g – gennem 2 subkutane injektioner, hver på 0,12 g.

Under vedligeholdelseskuren er den månedlige dosis 0,08 g. Den første vedligeholdelsesindsprøjtning bør gives 1 måned efter den første injektion.

Injektioner bør udelukkende udføres subkutant i maveregionen. Injektionsområder bør skiftes med jævne mellemrum. Området for proceduren bør vælges under hensyntagen til, at det ikke må komprimeres af tøj (du må ikke injicere medicinen i det område, hvor du har bælte på, i taljen), og det bør ikke være placeret i nærheden af ribbenene.

Firmagons effekt verificeres ved at overvåge hormonniveauet i blodet.

Da dette lægemiddel ikke fremkalder en stigning i testosteronniveauet, er det ikke nødvendigt at ordinere antiandrogenmidler for at beskytte mod testosteronstigninger i begyndelsen af behandlingen.

Det er forbudt at bruge opløsningen intravenøst.

I svære stadier af lever-/nyresvigt anvendes lægemidlet med ekstrem forsigtighed.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Brug Firmagona under graviditet

Firmagon er ikke beregnet til brug hos kvinder.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug for personer med alvorlig intolerance over for lægemidlets komponenter.

Forsigtighed er påkrævet ved administration til personer med alvorlig nyrefunktionsnedsættelse.

[ 11 ], [ 12 ]

Bivirkninger Firmagona

De vigtigste bivirkninger af det terapeutiske middel er:

• febril neutropeni eller anæmi;
• tegn på allergi og intolerance i form af anafylaksi;
• hyperglykæmi, vægttab eller -øgning, forhøjet kolesterol, nedsat appetit, diabetes mellitus og ændringer i blodets calciumniveauer;
• hovedpine, nedsat libido, søvnløshed, svimmelhed og depression;
• dyspnø;
• forringelse af synsskarphed;
• takykardi eller arytmi;
• forhøjet blodtryk og hedeture;
• diarré, xerostomi, opkastning, forstoppelse og kvalme;
• forhøjede værdier af intrahepatiske transaminaser;
• urticaria, hyperhidrose, alopeci, nattesved, erytem og kløe;
• muskelsmerter, hævelse eller ubehag i leddene;
• nokturi, polakisuri, urininkontinens eller trang til at urinere og nyresvigt;
• testikelatrofi, impotens og gynækomasti;
• manifestationer i injektionsområdet, svær træthed, influenzalignende tilstand, feber eller kulderystelser.

Hvis du oplever ukarakteristiske bivirkninger, mens du bruger medicinen, bør du konsultere din læge angående en mulig ændring i din behandlingsplan.

[ 13 ]

Overdosis

Der er endnu ikke rapporteret tilfælde af forgiftning med Firmagon.

I tilfælde af forgiftning er det nødvendigt at overvåge offerets tilstand og om nødvendigt udføre symptomatiske eller støttende foranstaltninger.

Opbevaringsforhold

Firmagon bør opbevares ved temperaturer på højst 25 °C.

[ 18 ], [ 19 ]

Holdbarhed

Firmagon er godkendt til brug i en periode på 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske produkt.

[ 20 ]

Ansøgning til børn

Lægemidlet anvendes ikke i pædiatri.

[ 21 ], [ 22 ]

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Zoladex, såvel som Ichsbira og Zytiga.

[ 23 ]