Eligard

Eligard er en analog af gonadotropinfrigivende hormon – det fungerer som en depotform.

Indikationer Eligarda

Det bruges til behandling af hormonafhængig prostatakræft.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Frigives i form af et lyofilisat til fremstilling af en opløsning, der administreres subkutant. Volumen af sprøjter med lægemidlet er 7,5, 22,5 og 45 mg. Pakken indeholder en af disse sprøjter, komplet med en anden sprøjte - med et specielt opløsningsmiddel indeni.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Leuprorelin er en kunstig analog af naturligt GnRH (ikke-peptid). Ved længerevarende administration bremser det frigivelsen af hypofysegonadotropin og hæmmer processen med mandlig testikelsteroidogenese. Denne analog har en kraftigere effekt end det naturlige hormon, og dens effekt er reversibel, hvis lægemidlet seponeres. Som følge af brugen af stoffet leuprorelin observeres der initialt en stigning i LH- og FSH-niveauer, hvilket resulterer i, at testosteronniveauer sammen med gonadale steroider og dihydrotestosteron stiger hos mænd i nogen tid.

Ved videre fortsættelse af kuren falder FSH- og LH-niveauerne. Testosteronværdierne hos mænd falder til kastrationsniveauer (≤50 ng/dl) inden for 3-5 uger efter kurens start. Det gennemsnitlige testosteronniveau efter seks måneders behandling er:

• 6,1±0,4 ng/dL ved 7,5 mg serveringsstørrelse;
• 10,1±0,7 ng/dl ved en dosis på 22,5 mg;
• 10,4±0,53 ng/dl ved en dosis på 45 mg.

Disse tal kan sammenlignes med testosteronniveauer efter en bilateral orkektomiprocedure.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Farmakokinetik

Efter administration af den første dosis af lægemidlet observeres en stigning i de gennemsnitlige serumniveauer af leuprorelin til 25,3 ng/dl efter 4-8 timer, samt 127 ng/dl eller 82 ng/dl efter administration af lægemidlet i doser på henholdsvis 7,5, 22,5 og 45 mg.

Med den initiale stigning (plateaustadiet er 2-28 dage ved en dosis på 7,5 mg; 3-84 dage ved 22,5 mg og 3-168 dage ved en dosis på 45 mg) forbliver serumværdierne for leuprorelin-komponenten på en forholdsvis stabil tilstand (ca. 0,2-2 ng/ml). Der er ingen information om akkumulering af lægemidlet efter gentagen administration.

Syntesen af stoffet med plasmaprotein er 43-49%.

Efter intravenøs injektion af 1 mg leuprorelinacetat hos mandlige frivillige var den gennemsnitlige clearance 8,34 l/t med en terminal halveringstid på cirka 3 timer ved brug af en 2-kompartmentmodel.

Eligard-udskillelsestest er ikke blevet udført.

[ 6 ], [ 7 ]

Dosering og indgivelse

Eligard skal administreres subkutant én gang om måneden i en mængde på 7,5 mg. Det administreres også én gang hver 3. måned i en mængde på 22,5 mg og én gang hver 6. måned i en mængde på 45 mg. Opløsningen, der kommer ind under huden, danner et depot af lægemidlet, som sikrer regelmæssig frigivelse af den aktive komponent i hele den specificerede periode. Behandlingsprocessen er langvarig.

Hvis der observeres en stigning i PSA-niveauer ved kastrationstestosteronniveauer, bør brugen af lægemidlet stoppes.

Det er nødvendigt at skifte injektionssted for opløsningen med jævne mellemrum. Det er også nødvendigt at undgå, at medicinen trænger ind i venen eller arterien.

Der er ingen medicinsk information vedrørende brugen af lægemidler til personer med nyre- eller leversvigt.

Processen med at lave løsningen.

Indholdet af de to sprøjter skal blandes umiddelbart før injektionsproceduren. Blandingen skal tilberedes som følger:

• Tag medicinemballagen ud af køleskabet og opbevar den ved stuetemperatur, så emballagen matcher medicinens temperatur.
• Fjern sprøjterne A og B fra blisterne. Fjern derefter det lille stempel med den 2. begrænser fra B-sprøjten, hvorefter et langt specialstempel fjernes fra blisteren med A-sprøjten og indsættes i B-sprøjten;
• Fjern propperne fra begge sprøjter (A-sprøjten indeholder opløsningsmidlet, og B-sprøjten indeholder det frysetørrede lægemiddel) og sæt dem forsigtigt sammen. Derefter skal opløsningen blandes ved hjælp af sprøjtestemplerne efter tur (60 tryk), indtil der opnås en homogen blanding. Opløsningen, som må anvendes til administration, får en lysegul eller farveløs farvetone;
• Den forberedte blanding injiceres i B-sprøjten, og den tomme A-sprøjte fjernes, idet stemplet trykkes helt i bund. Små bobler kan forekomme under proceduren. Dette fænomen er helt normalt og påvirker ikke dannelsen af depotet efter lægemiddelinjektionen. Derefter indsættes en steril nål i B-sprøjten;
• Derefter kan blandingen administreres subkutant. I dette tilfælde skal den tilberedte opløsning administreres umiddelbart efter blandingsproceduren. Hvis den ikke bruges med det samme, kan den ikke længere administreres efter et stykke tid. Medicinen er beregnet til engangsbrug.

[ 11 ]

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• kirurgisk kastration;
• intolerance over for leuprorelin, såvel som andre GnRH-hormonagonister eller yderligere komponenter i lægemidlet;
• brug i barndommen hos kvinder.

[ 8 ]

Bivirkninger Eligarda

Som følge af at tage lægemidlet kan følgende bivirkninger udvikle sig:

• dysfunktion i det kardiovaskulære system: stigning eller fald i blodtryk, hedeture, udvikling af besvimelse. Nogle gange kan perifert ødem, dyspnø, hjertebanken og lungeemboli forekomme;
• reaktioner fra PNS og CNS: hovedpine, smags- eller lugteforstyrrelser, svimmelhed, hypæstesi, ufrivillige bevægelser og søvnløshed. Nogle gange kan depression, hukommelsestab, forskellige søvn- eller synsforstyrrelser, perifer svimmelhed og derudover hudallergi udvikle sig;
• mave-tarmlidelser: diarré, opkastning eller kvalme, forstoppelse, dyspeptiske symptomer, bøvsen, mundtørhed, oppustethed og forhøjede ALAT-niveauer;
• manifestationer fra åndedrætssystemet: vejrtrækningsproblemer eller rhinoré;
• reaktioner i det urogenitale system: udvikling af nokturi, dysuri eller oliguri, samt forekomst af infektion i urinvejene. Derudover smerter i testiklerne eller deres atrofi, problemer med vandladning, hæmaturi, krampe i blæren, akut urinretention, samt nedsat libido, impotens og infertilitet;
• dysfunktion i det endokrine system: udvikling af gynækomasti og smerter i brystkirtlerne;
• manifestationer inden for muskel- og knoglestruktur: smerter i lemmer eller ryg, ledsmerter, muskelkramper eller -svaghed og muskelsmerter. Personer med medicinsk eller kirurgisk kastration kan udvikle en svækkelse af knoglevævstætheden. Det skal tages i betragtning, at langvarig administration af opløsningen også kan reducere knogletætheden og bidrage til progressionen af osteoporose;
• forstyrrelser i det hæmatopoietiske systems funktion: nedsatte hæmatokritværdier med hæmoglobin, nedsat antal erytrocytter. Trombocyt- eller leukopeni observeres lejlighedsvis;
• blodkoagulationsforstyrrelser: forlængelse af det tidsinterval, der kræves for blodkoagulation, samt en stigning i PT-indekserne;
• ændringer i laboratorietestværdier: forhøjede niveauer af CPK i blodet samt forhøjede triglyceridniveauer;
• lokale manifestationer: forekomst af smerte, prikkende eller brændende fornemmelse, samt rødme, kløe og blå mærker på injektionsstedet. Lejlighedsvis opstår der små sår eller fortykkelser på injektionsstedet;
• andre: øget følelse af træthed, følelse af ekstrem svaghed eller utilpashed, og derudover forekomsten af alopeci, kulderystelser, hududslæt, hyperhidrose, vægtøgning og ændringer i glukosetolerance.

I de tidlige stadier af behandlingen kan tegn på patologi forværres.

[ 9 ], [ 10 ]

Opbevaringsforhold

Eligard skal opbevares ved en temperatur på 2-8°C.

[ 12 ]

Specielle instruktioner

Ifølge patienter viste Eligard en stigning i sygdommens manifestationer i den indledende fase af behandlingen. Derudover var der smerter i knogleområdet, blod i urinen og neurologiske lidelser. Sådanne tegn udvikler sig på grund af en stigning i frigivelsen af gonadotrope hormoner. Under efterfølgende behandling undertrykkes de. Ved langvarig brug var der ifølge anmeldelser fra individuelle personer hedeture af moderat eller mild sværhedsgrad, samt kvalme, svie i administrationsområdet og gynækomasti.

Men samtidig er medicinen unik, da den bruger et særligt Atrigel-system (en bionedbrydelig polymer, der bruges som opløsningsmiddel), som hjælper med at danne et lægemiddeldepot inde i det subkutane lag i en periode på 1-3-6 måneder og samtidig giver et stabilt resultat. Et sådant system hjælper med at reducere testosteronniveauet hos 95% af de behandlede.

Blandt fordelene ved Eligard skal det også bemærkes, at takket være brugen af et 6-måneders depot reduceres hyppigheden af lokale manifestationer, og behovet for hyppige lægebesøg forsvinder.

[ 13 ]

Holdbarhed

Eligard kan bruges i en periode på 2 år fra lægemidlets frigivelsesdato.