Egolanza

Den ungarske medicinalfabrik Egis OJSC leverer den nye generation af neuroleptika Egolanza, som har høje antipsykotiske egenskaber, til det moderne marked.

Indikationer Egolanza

Lægemidlet blev udviklet målrettet, derfor er indikationerne for brugen af Egolanza autentiske og snævert målrettede, selvom de har en systemisk effekt på menneskekroppen.

• Skizofreni er en ret almindelig polymorf psykisk lidelse, som rammer omkring en procent af hele Jordens befolkning. Lægemidlet bruges både under en eksacerbation, som vedligeholdelsesbehandling og i langvarig behandling mod tilbagefald.
• Maniodepressiv psykose, som monoterapi eller som en del af kompleks behandling (i kombination med valproinsyre og kemiske forbindelser baseret på lithiumioner). I den akutte fase af sygdommen, i tilfælde af hurtig vekslen mellem perioder med ophidselse og apati.
• Stopper tilbagefald af bipolar lidelse.
• Forebyggelse af tilbagefald af bipolære lidelser, hvis der observeres positiv dynamik i tilfælde af at stoppe den maniske fase af patologien.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Den aktive kemiske forbindelse, der udgør basis for Egolanza, er olanzapin dihydrochlorid trihydrat. For at lette brugen og opretholde det nødvendige doseringsniveau præsenterer producenten flere forskellige former for frigivelse på det farmakologiske marked.

Dette er en tablet med et hårdt gult overtrækslag på toppen. Formen på den medicinske enhed har en rund, let aflang omrids med let konvekse sider. På den ene side af tabletten kan man se en skillerende, og på den anden side en prægning, der varierer afhængigt af koncentrationen af olanzapin dihydrochlorid trihydrat i den medicinske enhed.

1. Graveringen "E 402" er placeret på den medicinske enhed, hvor koncentrationen af det aktive stof er 7,03 mg, hvilket svarer til 5 mg olanzapin (olanzapinum).
2. Prægningen "E 403" er placeret på den medicinske enhed, hvor koncentrationen af det aktive stof er 10,55 mg, hvilket svarer til 7,5 mg olanzapin (olanzapinum).
3. En anden form for frigivelse er en tablet med præget "E 404" placeret på en lægemiddelenhed, hvor koncentrationen af det aktive stof er 14,06 mg, hvilket svarer til 10 mg olanzapin (olanzapinum).
4. Graveringen "E 405" er placeret på den medicinske enhed, hvor koncentrationen af det aktive stof er 21,09 mg, hvilket svarer til 15 mg olanzapin (olanzapinum).
5. Prægningen "E 406" er placeret på den medicinske enhed, hvor koncentrationen af det aktive stof er 28,12 mg, hvilket svarer til 20 mg olanzapin (olanzapinum).

Yderligere stoffer i lægemidlets sammensætning i tabletform er mikroskopiske cellulosekrystaller (fra 40,99 mg til 163,94 mg), hydroxypropylcellulose (fra 5 mg til 20 mg), lactosemonohydrat (fra 40,98 mg til 163,94 mg), magnesiumstearat (fra 1 mg til 4 mg) og crospovidon (fra 5 mg til 20 mg).

Tablettens overtræk består af kiningult farvestof, hypromellose og opadray.

En blister indeholder syv medicinske enheder. Producenten producerer papæsker med fire eller otte blisterpakninger.

[ 2 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet blev udviklet som et neuroleptikum med et udvidet farmakologisk virkningsspektrum. Egolanzas farmakodynamik er hovedsageligt baseret på de kemiske og fysiske egenskaber af olanzapin, en kemisk forbindelse, der er basis for lægemidlet. Olanzapin er selektiv i sin virkning og selekterer kun nogle få receptorer. På grund af ligheden i farmakodynamikken hæmmer eller omvendt aktiverer det aktive stof effektivt virkningen af serotonin 5HT6, 5HT3, 5-HT2A/C nerveender.

Egolanza påvirker effektivt muskariniske (M1-5), H1-histamin og α1-adrenerge receptorer. Samtidig er olanzapin en persistent antagonist af dopamin- (D1, D2, D3, D4, D5), kolinerge og 5HT-serotonin nerveender.

Lægemidlets virkning reducerer gradvist excitationsniveauet af A10-mesolimbiske neuroner relateret til dopaminerge receptorer. Ingen signifikant effekt på A9-striatale nerveimpulsbaner er blevet bekræftet.

Lægemidlet Egolanza er aktivt i reguleringsprocesserne for patientens motoriske færdigheder. Under dets indflydelse sker der en selektiv reduktion af beskyttelsesreflekser. Et sådant terapeutisk billede kan opnås med lave doser af lægemidlet, hvilket hjælper med at forhindre udviklingen af en sådan patologisk lidelse som katalepsi - et symptom på bevægelsesforstyrrelser, der er karakteriseret ved, at patienten fryser i én stilling i lang tid eller et pludseligt tab af muskeltonus, som følge af hvilket personen falder "som et neg".

I tilfælde af beståelse af en anxiolytisk test, som udføres for at vurdere følelsesmæssige og adfærdsmæssige reaktioner på stress og vurdere stressbeskyttende virkninger, forstærker olanzapin det angstdæmpende resultat. Lægemidlet er godt til at stoppe både negative og produktive symptomer, herunder hallucinationer og vrangforestillinger.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes lægemidlet perfekt af slimhinden i fordøjelseskanalen. Fødeindtagelse har ikke en så signifikant effekt på absorptions- og distributionsegenskaberne. Egolanzas farmakokinetik viser den maksimale koncentration af det aktive stof Cmax i blodserum efter fem til otte timer efter administration. Ændringen i Cmax i blodet, med en dosis på 1 til 20 mg, sker i henhold til lineære love: jo højere den administrerede mængde af det pågældende lægemiddel er, desto højere er koncentrationen i plasma.

Olanzapin har en høj proteinbindingsrate (ca. 93%). Det binder primært til alfa1-syreglykoprotein og albumin.

Gennem oxidations- og konjugationsprocesser gennemgår olanzapin biotransformation, som finder sted i leveren. Resultatet af metabolismen er den primære kemiske forbindelse 10-N-glucuronid, som efterfølgende cirkulerer gennem patientens kropssystemer. Glucuronid er ikke i stand til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren.

Andre metabolitter af lægemidlet, 2-hydroxymethyl og N-desmethyl, biotransformeres med direkte deltagelse af CYP2D6- og CYP1A2-isoenzymer.

Egolanzas primære farmakokinetik skyldes olanzapin, effekten af dets metabolitter er mindre mærkbar. Lægemidlet udskilles hovedsageligt fra kroppen i form af metabolitter gennem nyrerne sammen med urin.

Afhængigt af patientens individuelle karakteristika er lægemidlets halveringstid i gennemsnit 33 timer, men T1/2 kan også vise sig fra 21 til 54 timer. Den gennemsnitlige plasmaclearance er fra 12 til 47 l/t, det gennemsnitlige antal er 26 liter i timen.

Halveringstiden for T1/2 afhænger i høj grad af patientens køn og alder samt rygestatus:

• Hvis patienten er en kvinde: plasmaclearance af olanzapin er cirka 18,9 l/t, halveringstiden er 36,7 timer.
• Hvis patienten er en mand: plasmaclearance af olanzapin er højere og kan svare til 27,3 l/t, halveringstiden er i gennemsnit 32,3 timer.
• Patienten ryger: plasmaclearance af olanzapin er cirka 27,7 l/t, halveringstiden er 30,4 timer.
• Patienten ryger ikke: plasmaclearance af olanzapin er cirka 18,6 l/t, halveringstiden er 38,6 timer.
• Hvis patienten har krydset Rubicon i en alder af 65 år: plasmaclearance af olanzapin er cirka 17,5 l/t, halveringstiden er 51,8 timer.
• Hvis patienten er under 65 år: plasmaclearance af olanzapin er cirka 18,2 l/t, halveringstiden er 33,8 timer.

Der blev ikke fundet signifikante forskelle i lignende værdier mellem patienter med svær nyredysfunktion og patienter uden patologiske abnormiteter i dette område.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og indgivelse

Afhængigt af diagnosen, patientens alder og sygdommens sværhedsgrad vælger den behandlende læge den administrationsmetode og den dosis af det administrerede lægemiddel, der er nødvendig for at opnå den ønskede terapeutiske effekt.

Den nye generation af neuroleptika Egolanza administreres oralt, det vil sige gennem munden. Indtagelse af medicinen er ikke relateret til tidspunktet for fødeindtagelse. Lægemidlet administreres én gang dagligt.

Startdosis ordineres normalt inden for intervallet 5 til 20 mg. Ved diagnosen skizofreni ordineres initialt 10 mg.

Hvis mani diagnosticeres i den akutte fase af forløbet, og det fastslås, at den underliggende årsag til patologiske forandringer er bipolære psykiske lidelser, ordineres patienten olanzapin i en dosis på 15 mg (hvis monoterapi er planlagt) eller 10 mg i kombination med lægemidler, hvis grundstof er lithium-ion (Li+). I denne situation praktiseres også en kombination med valproinsyre. I tilfælde af vedligeholdelsesbehandling administreres tandemlægemidler i lignende doser.

Hvis der diagnosticeres skizofreni forværret af maniodepressivt syndrom, tages startdosis af det administrerede lægemiddel med en hastighed på 10 mg pr. dag. Hvis patienten allerede har gennemgået Egolanza-behandling for at stoppe et manisk tilfælde, anbefales behandling med samme dosering i tilfælde af forebyggende foranstaltninger mod tilbagefald. Hvis behandlingen er primær, ordineres en startdosis, som justeres i løbet af behandlingen.

Det anbefales ikke at stoppe med at tage Egolanz pludselig for at undgå abstinenser. Den maksimale daglige dosis af det pågældende lægemiddel bør ikke overstige 20 mg.

For patienter over 65 år bør startdosis være lavere (5 mg dagligt), hvis behandling er nødvendig. For patienter med nedsat lever- og/eller nyrefunktion ordineres mængden af lægemidlet i mindre doser. Om nødvendigt bør dosis øges meget forsigtigt.

Dosisjusteringer baseret på køn og rygestatus udføres ikke. Hvis patienten har mere end én faktor, der forårsager metabolisk hæmning, er det nødvendigt at overveje at reducere den initiale dosis af lægemidlet til 5 mg dagligt.

[ 10 ]

Brug Egolanza under graviditet

Til dato findes der ingen strengt udførte undersøgelser og data om overvågning af det kliniske billede som følge af indførelsen af olanzapin i den fødende periode. Derfor anbefaler udviklerne af lægemidlet ikke brugen af Egolanza under graviditet og amning. Den eneste undtagelse kan være den behandlende læges beslutning, som efter at have fået et objektivt billede af sygdommen er i stand til at vurdere situationen. Og hvis den reelle hjælp til den unge mor med at løse hendes helbredsproblemer er mere betydelig end den forventede skade på fosteret, ordineres lægemidlet.

Egolanza krydser ikke blod-hjerne-barrieren og overgår ikke til modermælk, men det bør ikke desto mindre ikke anbefales til amning. Hvis et sådant behov opstår, anbefales det at stoppe amningen af barnet, mens den terapeutiske behandling varer.

Kontraindikationer

Enhver medicin viser både den forventede positive dynamik i virkningen og kan også have en negativ indvirkning på organer, der er patologisk ændret af andre sygdomme i patientens sygehistorie. Baseret på dette er der kontraindikationer for brugen af Egolanz.

• Individuel intolerance over for lægemidlets komponenter.
• Lukketvinklet glaukom er en type glaukom, hvor trykket i øjet stiger for hurtigt.
• Psykoser af forskellig oprindelse.
• Glukose-galactose malabsorption.
• Demens er en langsomt udviklende forringelse af mentale evner, der påvirker tænkning, hukommelse, indlæring og koncentration.
• Graviditet og amningsperioden for en nyfødt.
• Når der er mangel på laktase i patientens krop.
• Patienter under 18 år på grund af utilstrækkelige kliniske data.
• Overfølsomhed af patientens krop over for laktose.

Olanzapin bør anvendes med ekstrem forsigtighed:

• Nyre- og/eller leverdysfunktion.
• Hyperplasi (en stigning i antallet af strukturelle elementer i væv på grund af deres overdrevne neoplasma) i prostata.
• Tendens til epileptiske anfald.
• Tendens til kramper.
• Myelosuppression, herunder neutropeni og leukopeni – nedsatte niveauer af de tilsvarende blodkomponenter.
• Paralytisk ileus.
• Arteriel hypotension, inklusive dens forstadier: kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme.
• Myeloproliferative patologier (øget produktion af blodplader, leukocytter eller erytrocytter observeres i knoglemarven).
• Medfødt hjertesygdom.
• Kongestiv hjertedysfunktion.
• Hypereosinofilt syndrom.
• Immobilisering er immobilisering af enhver del af kroppen på grund af visse skader på kroppen.
• Til ældre mennesker.

[ 7 ], [ 8 ]

Bivirkninger Egolanza

Ved behandling med det pågældende lægemiddel kan bivirkninger fra Egolanza forekomme med større eller mindre hyppighed.

Neuralgiske reaktioner:

• Døsighed og generel apati.
• Udseendet af ufrivillige, ukontrollerede bevægelser.
• Svimmelhed.
• Symptomer på Parkinsons sygdom.
• Nervøs og mental svaghed.
• Kramper.
• Et ekstrapyramidalt syndrom karakteriseret ved arytmiske, tvungne rotationsbevægelser i forskellige dele af kroppen.
• Der er observeret isolerede tilfælde af udvikling af malignt neuroleptisk syndrom.
• Forhøjet kropstemperatur.
• Ustabilitet i det autonome nervesystem.
• Aktivering af svedkirtler.
• Uregelmæssigheder i hjerterytme og -frekvens.
• Rystelser.
• Søvnforstyrrelser.
• Følelsesmæssig ustabilitet.

Kardiovaskulær respons:

• Forhøjet blodtryk.
• Bradykardi, som kan være ledsaget af akut vaskulær insufficiens.
• Der har været isolerede tilfælde af ventrikulær takykardi, som opstår ved kaotisk elektrisk aktivitet i atrierne med en puls på 350-700 slag i minuttet. Et sådant billede kan fremkalde pludselig død.
• Tromboemboli, både pulmonal og dybe vener.

Reaktion af udvekslingssystemet:

• Forøgelse af patientens kropsvægt.
• Konstant følelse af sult.
• Hypertriglyceridæmi.
• I sjældne tilfælde kan hyperglykæmi observeres.
• Symptomer på diabetes kan forekomme.
• Hyperkolesterolæmi.
• Ophobning af overskydende varme i menneskekroppen.
• Dødelig udgang er mulig.

Mave-tarmreaktion:

• Forhøjede ALAT- og AST-levertransaminaser.
• Forstoppelse.
• Hepatitis.
• Nedsat fugtighed i mundslimhinden.
• Sjældnere kan der observeres skader på levervæv af kolestatisk og/eller hepatologisk art.
• Betændelse i bugspytkirtlen.

Reaktion fra andre kropssystemer:

• Frigivelsen af myoglobin i blodet som følge af hurtig skade på skeletmuskulaturen.
• Urinretention i kroppen.
• Smertefuld vandladning.
• Allergisk reaktion.
• Lysfølsomhed observeres undertiden.
• Hævelse.
• Asteni - kroppen arbejder på sin sidste styrke.
• Urininkontinens.

[ 9 ]

Overdosis

Hver person er individuel, så forskellige symptomer på at tage den samme medicin kan observeres. Hvis mængden af det ordinerede lægemiddel er beregnet forkert, kan der forekomme en overdosis af lægemidlet, hvilket manifesterer sig i sådanne patologiske symptomer:

• Forstyrrelse af hjerterytme.
• Overdreven ophidselse og aggression.
• Respirationsdepression.
• En forstyrrelse i taleapparatet, manifesteret af en artikulationsforstyrrelse.
• Bevidsthedsblokering, som udtrykkes i symptomer af varierende sværhedsgrad fra mild sedation til komatøs tilstand.
• Ekstrapyramidale lidelser.
• Kramper.
• Psykisk sindssyge.
• Problemer med blodtrykket: en hurtig stigning eller et hurtigt fald i blodtryksmålingerne.
• Neuroleptisk malignt syndrom.
• Respirations- og/eller hjertestop.

Det er ret vanskeligt at definere doser, der er farlige for menneskeliv, da der blev registreret et dødeligt udfald efter indtagelse af 450 mg olanzapin. Der er dog et kendt tilfælde, hvor patienten forblev i live efter indgivelse af 1500 mg Egolanz.

Når de første tegn på overdosis opstår, skal offeret først skylle maven og fremkalde en gagrefleks. Derefter bør ethvert sorbent tages, for eksempel aktivt kul. Yderligere behandling er symptomatisk. I denne periode er nøje medicinsk overvågning af patientens tilstand nødvendig.

[ 11 ], [ 12 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Det er meget lettere at forudsige patientens reaktion på monoterapi. Men introduktionen af en kompleks behandlingsplan er behæftet med en vis uforudsigelighed, hvis lægen ikke er i stand til at forudsige resultatet af den gensidige påvirkning af de lægemidler, der er til stede i behandlingsprotokollen, på hinanden. For at opnå den nødvendige terapeutiske effektivitet, samtidig med at patologiske komplikationer forhindres, bør man derfor kende konsekvenserne af interaktionen mellem Egolanz og andre lægemidler.

Lægemidler, der stimulerer CYP1A2-isoenzymet (induktorer), kan påvirke metaboliseringen af det aktive stof i patientens krop. I dette tilfælde øges clearance af olanzapin, hvis patienten "hengiver sig til" nikotin. En lignende situation opstår ved kombineret administration af Egolanza med en gruppe lægemidler, der omfatter carbamazepin. En sådan kombination af kemiske forbindelser kan forårsage et fald i mængden af olanzapin i patientens blodplasma. I dette tilfælde kan det være nødvendigt at øge dosis.

Lægemidler, der har en hæmmende effekt på CYP1A2-isoenzymet (hæmmere), er i stand til at påvirke processerne for metabolisme af det aktive stof i patientens krop.

Den samme reaktion ses ved tandemadministration af det pågældende lægemiddel og fluvoxamin. I dette tilfælde observeres et fald i clearance af det aktive stof, mens dets maksimale koncentration i serum stiger: med 55% hos ikke-rygere af det svagere køn og med 77% hos mænd, der er afhængige af nikotin. Baseret på disse indikatorer er det nødvendigt at reducere startdosis af olanzapin, når Egolanza interagerer med andre lægemidler, især fluvoxamin, eller enhver anden hæmmer af CYP1A2-isoenzymet (f.eks. ciprofloxacin).

Kombineret administration med ethanol har ikke en signifikant effekt på det pågældende lægemiddel fysisk-kemiske egenskaber; kun en stigning i førstnævntes beroligende egenskaber kan observeres.

Fluoxetin, et lægemiddel der hæmmer virkningen af CYP2D6-enzymet, syreneutraliserende lægemidler baseret på magnesium- og aluminiumioner samt cimetidin påvirker ikke signifikant Egolanzas farmakodynamik og farmakokinetik.

Når det pågældende lægemiddel anvendes samtidig med adsorptionslægemidler, såsom aktivt kul, falder olanzapins biotilgængelighed betydeligt. Ændringen i denne indikator kan variere fra halvtreds til tres procent. For at undgå en sådan situation er det nødvendigt at adskille administrationen af de to lægemidler. Intervallet mellem doserne bør ikke være mindre end to timer.

Valproinsyre kan muligvis reducere olanzapins biotransformationspotentiale en smule. Det aktive stof i Egolanza hæmmer derimod syntesen af valproinsyreglucuronid. Terapeutisk følsomme farmakodynamiske interaktioner mellem de to lægemidler er usandsynlige.

Hvis en patient diagnosticeres med Parkinsons sygdom, er det ikke tilrådeligt at administrere olanzapin samtidig med antiparkinsonbehandling.

Med særlig forsigtighed bør tages parallelt med lægemidler som amitriptylin, sotalol, sulfamethoxazol, ketoconazol, trimethoprim, chlorpromazin, droperidol, terbutatin, erythromycin, thioridazin, fluconazol, pimozid, efedrin, kinidin, adrenalin, procainamid og andre lægemidler, der kan forlænge QTc-intervallet. Dette forstyrrer elektrolytbalancen i patientens krop og hæmmer biotransformationen af olanzapin i leveren.

Olanzapin bør ikke administreres samtidig med dopamin eller levodopa, da førstnævnte hæmmer virkningen af sidstnævnte, da det er deres antagonist.

Der observeres ingen signifikant gensidig påvirkning ved kombineret administration af det pågældende lægemiddel med isoenzymerne CYP1A2 (theophylliner), CYP 2D6 (tricykliske antidepressiva), CYP 2C9 (warfariner), samt diazepam CYP 2C19 og CYP 3A4, biperiden.

[ 13 ]

Opbevaringsforhold

Lægemidlets høje farmakologiske egenskaber afhænger i høj grad af omhyggelig overholdelse af opbevaringsforholdene for Egolanza.

• Lægemidlet skal opbevares i et rum, hvor temperaturen ikke overstiger 30°C.
• Rummet skal være tørt.
• Opbevaringsstedet bør ikke være tilgængeligt for børn.

[ 14 ]

Holdbarhed

Hvis alle krav til opbevaringsbetingelserne for lægemidlet er opfyldt, er holdbarheden tre år. Efter denne periode er brugen af Egolanz uacceptabel. Tidsrammen for effektiv og sikker brug af lægemidlet afspejles nødvendigvis på papemballagen og på hver blisterpakning af lægemidlet.