Duchennes dystrofi

Sygdommen, der kaldes Duchenne dystrofi, er forbundet med skader på de genstrukturer, der er ansvarlige for produktionen af et stort muskelprotein, dystrofin. Denne patologi overføres arveligt via en autosomal recessiv arvemåde: det vil sige, at denne patologi enten skjuler sig eller manifesterer sig efter en generation. Denne type er knyttet til X-kromosomet.

Årsager Duchennes dystrofi

Patologien opstår som følge af en genmutation, der forekommer i xp21-regionen. Mere end en fjerdedel af sådanne patologier er forbundet med en vedvarende ændring i genotypen i moderens æg. De resterende tilfælde forklares med patientens heterozygositet hos patientens mor for patologien af mutagenese i dystrofin-genet.

Det er generelt accepteret, at cirka 7% af alle periodisk forekommende tilfælde af sygdommen er en konsekvens af dannelsen af flere cellegenerationer med muterede og normale dystrofin-alléer i den kvindelige æggestok. Den mest almindelige type mutation (ca. 65%) er signifikant tab af kromosomsektioner. Hos 5% af patienterne påvises en fordobling af en kromosomsektion, og i de resterende tilfælde af patologi påvises en punktmutation, når en eller flere nukleotider er påvirket, mens mutation refererer til mere omfattende gendefekter.

Patologien overføres autosomalt recessivt, knyttet til X-kromosomet (rammer mænd). Mere end halvdelen af sådanne patologier opstår spontant på grund af genmutation.

Ved genetisk testning er det vigtigt at identificere skjulte tegn på sygdommen hos patientens søstre. En sådan bærer af et muteret gen kan overføre patologien til 50% af sine drengebørn, og 50% af hendes døtre vil også blive bærere af det muterede gen.

Kvinder, der har det beskadigede gen, deler det med deres barn, selvom de ikke selv lider af myopati. Sygdommen rammer hovedsageligt drenge. Piger kan også blive syge, men det sker ekstremt sjældent: dette kan kun ske, hvis der er en defekt i kromosomstrukturen.

Symptomer Duchennes dystrofi

De første symptomer på Duchenne dystrofi kan allerede ses i alderen 1 til 5 år. Et sygt barn er karakteriseret ved hæmning af tidlig motorisk aktivitet. Når man forsøger at gå selvstændigt (hos børn over 1 år), kan man observere konstante fald, sammenfiltring af benene og hurtig træthed. Hvis babyen begynder at gå, så vralter han fra fod til fod (andegang), det er svært for ham at gå op ad trapper og komme op fra knæene.

Lidt efter lidt oplever små patienter en stigning i volumen af forskellige muskelgrupper, som udadtil ligner kraftigt pumpede muskler. Med yderligere progression og forværring af patologien bliver en sådan stigning derimod til et fald i musklerne.

Sygdommen spreder sig i hele kroppen i en stigende grad: fra musklerne i benene og bækkenet til ryggen, skuldrene og armene.

Allerede i sygdommens indledende stadier kan man observere et fald i senereflekser. Derefter udvikles krumning af rygsøjlen, brystkassen bliver sadel- eller kølformet, og fødderne deformeres. Problemer med hjertemusklen opstår: tegn på hjerterytmeforstyrrelser og venstre ventrikelhypertrofi optræder. En fjerdedel af patienterne viser symptomer på mental retardering: oftest manifesterer dette sig ved tegn på oligofreni.

Omkring 12-årsalderen holder patienterne op med at gå, og efter 2-3 år mister de fuldstændig evnen til at bevæge sig. I 20-30-årsalderen dør de fleste af disse patienter. I de senere stadier af sygdommen spreder muskelsvagheden sig til luftvejs- og synkesystemet. Døden indtræffer som følge af ledsagende bakterieinfektioner eller utilstrækkelig respirations- og hjerteaktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Forms

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Duchennes muskeldystrofi

Duchennes muskeldystrofi er heldigvis relativt sjælden og manifesterer sig i muskelsvaghed. Ifølge statistikker forekommer denne patologi hos cirka et barn ud af 3.000 nyfødte. Derudover kendes der flere ret sjældne former for myopati, som er kendetegnet ved mindre udtalte manifestationer.

Udviklingen af muskeldystrofi er forbundet med den langsomme ødelæggelse af forbindelser mellem nerve- og muskelfibre.

Piger født af en mor med et beskadiget gen kan også blive bærere af sådan skade, selvom sygdommen næsten aldrig manifesterer sig hos dem.

Ud over Duchenne dystrofi identificerer medicinen også andre typer myopatier, der er ekstremt sjældne:

• Beckers syndrom (rammer også drenge, har en medfødt type, men manifesterer sig kun i puberteten og aftager ved cirka 45 års alderen);
• medfødt form for myopati (påvirker babyer uanset køn, men kan forekomme, kan man sige, kun i isolerede tilfælde);
• scapulohumeral-facial myopati - manifesterer sig ikke øjeblikkeligt, men i løbet af cirka 10 år. Med denne patologi bemærkes svaghed i ansigtsmusklerne og en træg reaktion i ansigtsmusklerne, når man forsøger at udtrykke visse følelser;
• Emery-Dreifuss patologi (en lignende type myopati med negative konsekvenser for myokardiet).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Progressiv Duchenne muskeldystrofi

Progressiv Duchenne muskeldystrofi er en alvorlig og mest almindelig form for myopati. Den udvikler sig i spædbarnsalderen, normalt hos børn under 3 år, og lejlighedsvis i en ældre alder. Næsten alle patienter (med få undtagelser) har forstørrede lægmuskler (nogle gange i kombination med deltoids og quadriceps). Denne forstørrelse er ofte forbundet med fedtinfiltration af musklerne, men i nogle tilfælde er det musklerne, der rent faktisk forstørres.

Et fald i muskelmasse observeres hovedsageligt i ryggen og bækkenbæltet. Sammen med atrofiske lidelser kan mental retardering ofte observeres.

Det er ikke ualmindeligt, at knoglernes integritet og form kompromitteres, selv som følge af mindre belastninger og skader. Efter 5-10 år fra de første manifestationer af patologien kan der påvises skade på hjertemusklen, hvilket udtrykkes ved takykardi og EKG-afvigelser. Et karakteristisk tegn er øget aktivitet af serumkreatinkinase.

Generelt er sygdommen mere alvorlig end andre former for myopati. Atrofiske forandringer spreder sig hurtigt i hele kroppen. De fleste patienter er praktisk talt ude af stand til at bevæge sig i en alder af 10 år. Sådanne patienter er ekstremt sjældent i stand til at leve til 30 år og dør af samtidige sygdomme.

Diagnosticering Duchennes dystrofi

Diagnosen Duchennes muskeldystrofi bør bekræftes ved genetisk testning, men i nogle tilfælde kan andre tests bestilles.

1. En genetisk test udføres entydigt, selvom lægen er sikker på, at patienten har muskelsvind. Ved hjælp af denne metode er det muligt at bestemme de præcise karakteristika for patologiske lidelser i DNA. Udover at stille en diagnose vil denne undersøgelse hjælpe forældre med at beslutte om fremtidige graviditeter. Resultaterne af den genetiske test vil også være nyttige for slægtninge til moderen, der er bærer af det muterede gen.
2. Lægen kan anbefale en muskelfiberbiopsi. Denne test vil vise, om kroppen producerer proteinet dystrofin, og i så fald i hvilke mængder. Ved hjælp af en biopsi bestemmer specialister den nøjagtige mængde protein i muskelfibrene. Men en biopsi kan ikke erstatte genetisk analyse!
3. Elektromyografimetoden (bestemmelse af nerveimpulsers ledningsevne) var relevant for flere år siden, men nu er den ikke nødvendig.
4. Blodprøve for kreatinkinase: ved Duchennes muskeldystrofi overstiger mængden af dette enzym betydeligt normen.
5. Vurdering af hjerteaktivitet, åndedrætssystem, muskulære evner, EKG, bestemmelse af hjertebiologiske markører og knogletæthed.

Det er meget vigtigt at fastslå den præcise diagnose, hvis specialister har mistanke om myopati hos et barn. Desuden skal dette gøres så hurtigt som muligt. Lægen vil ordinere kvalificeret behandling baseret på disse undersøgelser, efter først at have talt med forældrene og forklaret dem alle sygdommens karakteristika.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Behandling Duchennes dystrofi

Der er i øjeblikket ikke opfundet nogen kur mod Duchennes muskeldystrofi. Selvom der udføres ret intensiv videnskabelig forskning på dette emne, arbejder forskere fra Storbritannien, Israel og USA på det. De nyeste metoder, der i øjeblikket er under udvikling, er:

• Exon-skipping er en procedure, der hjælper med at bremse progressionshastigheden af myopati. Denne metode blødgør sygdomsforløbet, lindrer symptomerne betydeligt, men eliminerer ikke mutationen;
• Introduktionen af dystrofin-genet ved hjælp af virale genbærere eller plasmider gør det muligt for patienter at bevare evnen til at bevæge sig og gå i længere tid, hvilket forbedrer deres livskvalitet betydeligt;
• Myogen celletransplantation er introduktionen af fibroblaster, hvilket fremmer forbedringen af syntesen af nyt umuteret dystrofin. Denne metode har en række fordele: det er et langsigtet positivt resultat, muligheden for at kombinere proceduren med andre behandlingsmetoder, muligheden for anvendelse i næsten alle aldre og kontrolleret produktion af nyt dystrofin;
• muskelfibergendannelse ved hjælp af embryonale stamceller, muskelstamceller - disse metoder forbedrer muskelregenerering, tillader produktion af dystrofin i store mængder, styrker muskelstrukturen og genopretter muskelfunktionen betydeligt;
• Utrophin-regulering til erstatning af dystrofin er en metode baseret på et eksperiment, der beviser, at utrofinmangel forårsager de samme symptomer som dystrofinmangel. Disse proteiner har ensartet struktur og funktion. Gennem langvarig videnskabelig forskning er forskere kommet til den konklusion, at utrofin-genregulering kan bruges som en behandling af Duchenne dystrofi;
• blokering af myostatin. Myostatin er et inaktivt protein, der har evnen til at udløse biokemiske processer, der hæmmer muskeldannelse. Derfor bør blokering af dette protein fremme muskelvævsvækst;
• blokering af transformerende vækstfaktor β, et protein der hæmmer funktionen af myosatellitceller (myogene stamceller). Denne metode vil bidrage til at reducere graden af fibrose;
• Opregulering af insulinlignende vækstfaktor-1, et protein med en struktur, der ligner insulin. Vækstfaktor-1 forbedrer muskelvævets kvalitet, aktiverer udviklingen og øger muskelstyrken.

I øjeblikket tilbyder specialister følgende behandling for Duchennes muskeldystrofi:

• tager kortikosteroidlægemidler for at øge muskelstyrken og lindre patientens tilstand;
• brug af β-2-agonister til midlertidigt at øge muskelstyrken;
• fysioterapiprocedurer, myostimulering;
• ortopædisk pleje (kørestole, rollatorer, fodstøtter osv.).

Desværre er der ingen "kur" mod Duchennes muskeldystrofi, så når du leder efter effektiv behandling, skal du være yderst forsigtig med medicin og procedurer, der kan præsenteres for dig som et "universemiddel".

Køb ikke ukendt medicin, hvis der ikke er pålidelige beviser for dens effektivitet. Husk, at du kan bruge en stor sum penge, og desuden ikke kun ikke hjælpe, men også skade din baby.

Forebyggelse

Det er selvfølgelig vanskeligt at tale om forebyggelse af en arvelig sygdom forbundet med en genmutation. I familier, hvor der er tilfælde af børn født med Duchennes muskeldystrofi, er det naturligvis bydende nødvendigt at konsultere en genetiker, helst inden det unge par begynder at planlægge en graviditet.

Hvis et barn med muskelpatologi allerede er født, er det nødvendigt at gøre alt for at forhindre tab af muskelvæv og opretholde barnets motoriske aktivitet så længe som muligt. I sådanne situationer er det uacceptabelt at give op og lade musklerne atrofiere. Det er nødvendigt at lave speciel gymnastik med babyen for at opretholde bevægelsesområdet i leddene. For at forhindre kontrakturer anbefales det at bruge støttende korsetter og fiksatorer.

Børn, der kan gå i det mindste en smule, bør gøre det så ofte som muligt. Tving ikke barnet i seng: lad det være aktivt, det vil give musklerne mulighed for at bremse tilbagegangen. Sådanne børn har brug for maksimal opmærksomhed og omsorg, de bør ikke føle sig berøvet eller fornærmede.

Svømning har en god effekt, og det kan og bør du gøre. Husk: at ikke gøre noget (konstant sengeleje) vil kun fremskynde sygdommens progression. Det er nødvendigt at give patienten mulighed for i det mindste at få dækket sine egne behov.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Vejrudsigt

Dystrofiske processer i sygdommen påvirker hele muskelsystemet: musklerne i åndedrætssystemet, hjertet, skelettet. Patienter med Duchenne dystrofi lever oftest til 15, maksimalt 30 år. Forskning udført af verdensforskere på dette område giver håb om at forbedre livskvaliteten og -varigheden for sådanne patienter.

Og nu er der kendte tilfælde, hvor patienter kunne leve i 40 eller endda 50 år. Et sådant resultat skyldtes tilstedeværelsen af særlig og konstant pleje: udstyr til at understøtte åndedrætssystemet, tilstrækkelig lægemiddelbehandling.

Opdagelsen af det gen, der er den primære faktor i sygdommens udvikling, gav et enormt boost til fortsættelsen af videnskabelige eksperimenter inden for behandling af genmutationer. I øjeblikket findes der dog desværre ingen behandling, der kan hjælpe med at helbrede myopati fuldstændigt. De anvendte metoder gør det kun muligt at forbedre og forlænge patientens levetid.

Det er fortsat uvist, at videnskaben snart vil finde en måde at korrigere den arvelige patologi på, og at Duchennes muskeldystrofi endelig vil blive besejret.

[ 20 ]