Downs syndrom

Downs syndrom er det mest almindeligt diagnosticerede kromosomale syndrom. Det blev klinisk beskrevet af Down i 1866.

Karyotypisk identificeret i 1959. Børn med dette syndrom har en ekstra kopi (trisomi) af kromosom 21, hvilket fører til udvikling af mentale (nedsat intelligens) og fysiske lidelser (forskellige misdannelser af indre organer).

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Populationsfrekvensen er ikke kønsafhængig og er 1:700 uden hensyntagen til forældrenes alder. På grund af udbredelsen af screeningsprogrammer for gravide kvinder i første eller andet trimester er antallet af nyfødte med Downs syndrom begyndt at falde.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Årsager Downs syndrom

De sande årsager til denne sygdom er ikke blevet afkodet, men mutagene faktorer i det ydre miljø spiller tilsyneladende en vis rolle i dette.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Risikofaktorer

De vigtigste risikofaktorer for Downs syndrom.

• Mors alder er over 35 år.
• Regelmæssig trisomi af kromosom 21 (47, t21).
• Translokation (udveksling af kromosomområder) af kromosom 14 og 21 (46, tl4/21).
• Kromosomtranslokation 21/21 (46, t21/21).
• I 2% af tilfældene forekommer en mosaikvariant, hvis der ikke sker adskillelse af disse kromosomer i de første stadier af zygotedelingen. I dette tilfælde ser karyotypen ud som 47; 21+/46.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Patogenese

Patogenesen for Downs syndrom er ikke helt klar. Sandsynligvis fører ubalancen i kromosomerne i somatiske celler til forstyrrelser i genotypens funktion. Især er det blevet fastslået, at myelinisering af nervefibre og produktionen af neurotransmittere påvirkes ved trisomi.

Afhængigt af ændringerne i kromosom 21 er der tre typer Downs syndrom:

1. Trisomi 21: Omkring 95% af personer med Downs syndrom har trisomi 21. I denne form for Downs syndrom har hver celle i kroppen 3 separate kopier af kromosom 21 i stedet for de sædvanlige 2.
2. Translokation af kromosom 21: Denne type forekommer i 3% af tilfældene af dette syndrom. I dette tilfælde er en del af kromosom 21 bundet til armen på et andet kromosom (oftest er dette kromosom 14).
3. Mosaicisme: Denne type forekommer i 2% af tilfældene af sygdommen. Den er karakteriseret ved, at nogle af deres celler har 3 kopier af kromosom 21, og nogle har de typiske to kopier af kromosom 21.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Symptomer Downs syndrom

Børn med Downs syndrom har et fladtrykt ansigt med en mongoloid øjenform og reducerede øreflimmer (<3 cm lodret længde hos nyfødte) i kombination med generaliseret muskelhypotoni, klinodaktyli af lillefingrene med en enkelt fleksorfold på håndflader og lillefingre. Medfødte misdannelser omfatter duodenal atresi, annulær pankreas og ventrikulære septumdefekter. Mindre almindelige er Hirschsprungs sygdom og medfødt hypothyroidisme.

Kort efter fødslen er der en markant forsinkelse i den psykomotoriske og fysiske udvikling. Senere udvikles alvorlig mental retardering og lav statur. Børn med Downs syndrom har nedsat immunforsvar, hvilket gør dem meget sårbare over for bakterieinfektioner. De har en 20 gange øget risiko for at udvikle akut leukæmi. Årsagerne til dette er uklare.

Andre sygdomme, der kan ledsage Downs syndrom:

• Høretab (i 75% af tilfældene);
• Obstruktiv søvnapnøsyndrom (50-75%);
• Øreinfektioner (50-70%);
• Øjensygdomme, herunder grå stær (op til 60%).

Andre, mindre almindelige sygdomme:

• Hofteforskydning;
• Sygdom i skjoldbruskkirtlen;
• Anæmi og jernmangel.

Få overlever til voksenalderen. Den forventede levetid hos sådanne patienter er begrænset af misdannelser i hjertet og store kar, mave-tarmkanalen, manifestationer af akut leukæmi og infektion.

[ 25 ], [ 26 ]

Diagnosticering Downs syndrom

Diagnosen er ikke vanskelig, men hos for tidligt fødte nyfødte (før 34. graviditetsuge) kan den være forsinket.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Screeningstests

Screeningstest er en kombination af en blodprøve, der måler mængden af forskellige stoffer i moderens serum [f.eks. MS-AFP, prænatal diagnostik (triple screening, quadruple screening)] og en ultralydsscanning af fosteret.

Siden 2010 har en ny genetisk test været tilgængelig til at diagnosticere Downs syndrom, som involverer at detektere små stykker af det udviklende barns DNA, der cirkulerer i moderens blod. Denne test udføres normalt i de første 3 måneder af graviditeten.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Diagnostiske tests

Diagnostiske tests udføres efter en positiv screeningstest for at stille en endelig diagnose:

1. Chorionvillusprøvetagning (CVS).
2. Fostervandsprøve og kordocentese.
3. Navlestrengsblodprøve (PUBS).

[ 35 ], [ 36 ]

Behandling Downs syndrom

Downs syndrom har ingen specifikke behandlingsmetoder. Der anvendes nootropiske og vaskulære lægemidler. Uddannelsesaktiviteter er af stor betydning, da de i høj grad kan tilpasse disse patienter socialt.

Alle gravide kvinder over 45 år anbefales at få foretaget intrauterin karyotypning af fosteret. Dette gøres med henblik på rettidig kunstig afbrydelse af graviditeten i tilfælde af påvisning af en unormal karyotype. Hvis en patient diagnosticeres med en translokationsvariant af Downs syndrom, skal forældrenes karyotypeundersøgelse foretages for at forudsige risikoen for lignende patologi hos efterfølgende børn.

[ 37 ]

Vejrudsigt

Ved regelmæssig trisomi af kromosom 21 er risikoen for at få et barn med en sygdom som Downs syndrom lav og er ikke en kontraindikation for at få børn. Hos kvinder over 35 år øges sandsynligheden for at udvikle regelmæssig trisomi af kromosom 21.

I tilfælde af translokation varierer risikoen for at få et barn med denne sygdom igen fra 1 til 10% og afhænger af typen af translokation og kønnet på bæreren af denne balancerede karyotype-rearrangement. I tilfælde af 21/21-translokation hos en af forældrene er risikoen for at få et barn igen 100%.

Nogle gange indeholder ikke alle barnets cytogenetisk undersøgte celler det ekstra kromosom 21. Disse tilfælde af mosaicisme er de vanskeligste i processen med medicinsk og genetisk rådgivning af forældre med hensyn til at forudsige den fremtidige intellektuelle udvikling af et barn, der har Downs syndrom.

[ 38 ]