Dostinex

Dostinex (cabergolin) er et lægemiddel, der indeholder den aktive ingrediens cabergolin, som er et antiprolaktin. Det bruges til at behandle forskellige lidelser forbundet med hyperprolactinæmi, det vil sige øgede niveauer af prolaktin i blodet. Prolaktin er et hormon, der spiller en rolle i reguleringen af mælkekirtlen og påvirker forskellige funktioner i det reproduktive system.

Dostinex bruges almindeligvis til at behandle hyperprolaktinæmi forårsaget af patienter med hypofysepatologier såsom prolactinomer (prolaktin-udskillende tumorer) og til at reducere frigivelsen af prolaktin i forbindelse med brugen af visse lægemidler, såsom antidepressiva.

Det virker ved at reducere frigivelsen af prolaktin fra hypofysen, hvilket kan føre til normalisering af prolaktinniveauet i blodet og forbedring af symptomer forbundet med hyperprolaktinæmi, såsom infertilitet, menstruationsuregelmæssigheder og nedsat libido.

Indikationer Dostinexa

1. Prolactinomer: Dostinex bruges til at behandle prolactinomer, som er prolaktinudskillende tumorer i hypofysen. Dette kan omfatte makroadenomer (store tumorer) eller mikroadenomer (små tumorer), som kan føre til hyperprolaktinæmi.
2. Hyperprolactinæmi uden en tumor: Ud over prolactinomer kan Dostinex også bruges til at behandle hyperprolactinæmi uden en tumor, når prolaktinniveauet er forhøjet, men ingen tumor påvises.
3. Nefrotisk syndrom: Dostinex kan nogle gange ordineres til behandling af nefrotisk syndrom, en tilstand karakteriseret ved tab af protein i urinen, inklusive dem, der er forbundet med høje niveauer af prolaktin.

Udgivelsesformular

Dostinex fås i tabletform.

• Tabletterne er hvide, aflange, med delekærv og indgraveret med "P" og "U" på den ene side og "700" på den anden.
• Tabletter leveres i glasflasker, der indeholder 2 eller 8 tabletter.

Farmakodynamik

1. Handlingsmekanisme:

   • Cabergolin er en dopamin D2-receptoragonist og har en direkte stimulerende effekt på disse receptorer.
   • I hypofysen undertrykker cabergolin frigivelsen af prolaktin ved at blokere dopamin D2-receptorer, hvilket fører til et fald i prolaktinniveauet i blodet.
   • Desuden har cabergolin en hæmmende effekt på udskillelsen af prolaktin i mælkekirtlerne, hvilket også hjælper med at reducere dets niveau i blodet.

2. Anvendelse ved hyperprolaktinæmi:

   • Hos patienter med hyperprolaktinæmi reducerer cabergolin prolaktinniveauer og forbedrer symptomer på hyperprolaktinæmi, såsom amenoré, galaktoré og infertilitet.

3. Brug til undertrykkelse af laktation:

   • Efter fødslen bruges cabergolin til at undertrykke amning på grund af dets evne til at reducere prolaktinniveauet.

4. Brug til behandling af tomt sella-syndrom:

   • Ved tomt sella-syndrom bruges cabergolin til at reducere prolaktinproduktionen og reducere størrelsen af prolactinomer.

5. Effekter på andre hormonelle akser:

   • Cabergolin kan også påvirke andre hormonelle akser, såsom gonadotropinaksen og frigivelse af væksthormon (GH).

Farmakokinetik

1. Absorption: Cabergolin absorberes generelt godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Den maksimale koncentration i blodet nås ca. 2-3 timer efter administration.
2. Biotilgængelighed: Cabergolins biotilgængelighed er omkring 30-40 % på grund af den høje første passagehastighed gennem leveren.
3. Metabolisme: Cabergolin metaboliseres i leveren, hovedsageligt via CYP3A4-isoenzymet.
4. Halveringstid: Cabergolins halveringstid er ca. 63-68 timer.
5. Udskillelse: Cabergolin udskilles hovedsageligt i urinen (nogle uændret og nogle i form af metabolitter) og i mindre grad i fæces.
6. Systemkoncentration: Koncentrationen af cabergolin i blodet når et stabilt niveau efter 4 ugers regelmæssig brug.
7. Effekter af mad: Indtagelse af cabergolin sammen med mad kan sænke absorptionshastigheden, men har normalt ikke en signifikant effekt på den samlede biotilgængelighed.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode:

• Tabletter er beregnet til oral administration.
• Tabletten skal tages sammen med mad for at reducere risikoen for mave-tarm-bivirkninger.

Dosis:

Sådan undertrykker du amning efter fødslen:

• Den anbefalede dosis er 1 mg (2 tabletter á 0,5 mg) én gang.

Sådan stopper du allerede etableret amning:

• Det anbefales at tage 0,25 mg (en halv tablet) hver 12. Time i 2 dage (samlet dosis - 1 mg).

Til behandling af hyperprolaktinæmi:

• Startdosis er 0,5 mg om ugen (0,25 mg to gange om ugen).
• Dosis kan øges med 0,5 mg om ugen med intervaller på mindst 4 uger, indtil den optimale terapeutiske effekt er opnået.
• Den maksimale dosis bør ikke overstige 4,5 mg pr. Uge.

Særlige instruktioner:

• Patienter, der tager Dostinex i lang tid, bør gennemgå regelmæssige undersøgelser for at overvåge hjertefunktionen, herunder ekkokardiografi.
• Behandling med Dostinex bør udføres under tilsyn af en læge.
• Hvis en dosis er glemt, må du ikke fordoble den næste dosis. Den næste dosis skal tages på det sædvanlige tidspunkt.

Brug Dostinexa under graviditet

Brugen af Dostinex under graviditet kræver en omhyggelig tilgang og streng overvågning af en læge. Hovedårsagen til at ordinere Dostinex er hyperprolaktinæmi, som ofte forårsager infertilitet. Her er de forskningsbaserede højdepunkter:

1. Cabergolinsikkerhedsundersøgelse under graviditet: Undersøgelsen vurderede virkningerne af cabergolin på graviditet og fosteret hos kvinder, der blev gravide, mens de fik cabergolinbehandling. Baseret på data fra 103 graviditeter blev der ikke identificeret signifikante komplikationer under graviditeten. Nogle få tilfælde af spontane aborter er blevet rapporteret, og nyfødte er generelt raske uden signifikante misdannelser (Stalldecker et al., 2010).
2. Ingen direkte negativ effekt på graviditet: En anden undersøgelse bekræftede, at cabergolin ikke har en direkte negativ effekt på graviditetsforløbet og resultatet hos kvinder, der får lægemidlet i terapeutiske doser før graviditet og i de første 8 uger af graviditeten (Dzeranova et al. Al., 2016).

Cabergolin kan bruges under graviditet til behandling af hyperprolaktinæmi under strengt lægeligt tilsyn. Imidlertid bør dets anvendelse ske under omhyggeligt opsyn af en specialist, under hensyntagen til de potentielle risici og fordele for patienten og fosteret.

Kontraindikationer

1. Allergi: Personer med kendt overfølsomhed eller allergi over for cabergolin eller enhver anden komponent i lægemidlet bør undgå brugen af det.
2. Graviditet: Det anbefales ikke at bruge cabergolin under graviditet, da dets sikkerhed for fosteret ikke er blevet fastslået. Hvis du planlægger at blive gravid eller er gravid, bør du diskutere risici og fordele ved at bruge lægemidlet med din læge.
3. Hypotension: Cabergolin kan forårsage et fald i blodtrykket, så brugen af det kan være kontraindiceret hos patienter med lavt blodtryk eller et nyligt hjerteanfald.
4. Kardiovaskulær sygdom: Cabergolin kan være kontraindiceret hos patienter med alvorlig hjerte-kar-sygdom, såsom hjertesvigt eller hypertension.
5. Hjerteklapsygdom: Hos mennesker med hjerteklapsygdom kan brugen af cabergolin også være kontraindiceret på grund af dets mulige effekt på hjerteklapfunktionen.
6. Hyperprolaktinemiske tumorer: Brugen af cabergolin kan være uønsket hos patienter med hyperprolaktinemiske tumorer, såsom prolaktinom, uden først at konsultere en læge.
7. Nyresvigt: Patienter med svært nedsat nyrefunktion bør bruge cabergolin med forsigtighed og under lægeligt tilsyn.

Bivirkninger Dostinexa

1. Svimmelhed eller døsighed.
2. Hovedpine.
3. Kvalme, opkastning eller mavesmerter.
4. Forstoppelse eller diarré.
5. Træthed eller svaghed.
6. Søvnløshed eller andre søvnforstyrrelser.
7. Føler mig nervøs eller angst.
8. Psykiske ændringer såsom depression eller humørsvingninger.
9. Visuelle forstyrrelser eller ændringer i visuel perception.
10. Brystsmerter.
11. Hævelse, især i benene eller underbenene.
12. Usædvanlige eller uforklarlige vægtændringer.
13. Seksuel dysfunktion, herunder nedsat libido eller erektionsproblemer.
14. Allergiske reaktioner såsom kløe, nældefeber eller hævelse af ansigt, læber eller tunge.

Overdosis

1. Hypotension: et fald i blodtrykket til farlige niveauer, som kan føre til besvimelse eller kollaps.
2. Psykiske lidelser: døsighed, svimmelhed, langsomme reaktioner, muligvis søvnighed i dagtimerne og depression.
3. Fordøjelsesforstyrrelser: kvalme, opkastning, diarré, muligvis stærke mavesmerter.
4. Andre symptomer: hovedpine, søvnforstyrrelser, ændringer i appetit.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Lægemidler, der påvirker dopaminreceptoren: Fordi cabergolin er en dopaminreceptoragonist, kan kombination med andre lægemidler, der påvirker dopaminsystemet (f.eks. Dopaminantagonister), forårsage en interaktion og ændre deres effektivitet.
2. Lægemidler metaboliseret via CYP3A4: Cabergolin metaboliseres primært via CYP3A4 isoenzymet i leveren. Derfor kan lægemidler, der er CYP3A4-hæmmere eller -inducere, ændre koncentrationen af cabergolin i blodet. Eksempler omfatter CYP3A4-hæmmere såsom ketoconazol, clarithromycin, ritonavir og inducere såsom carbamazepin, phenytoin, rifampicin.
3. Lægemidler, der øger somatostatin: Cabergolin kan interagere med lægemidler, der øger somatostatinniveauet i kroppen, såsom octreotid. Dette kan forårsage en ændring i virkningen af både cabergolin og andre lægemidler.
4. Antihypertensiva: Cabergolin kan forstærke den hypotensive virkning af antihypertensiva såsom alfablokkere eller blodtrykssænkende medicin. Dette kan føre til øgede bivirkninger såsom svimmelhed eller ortostatisk hypotension.
5. Serotonin-forøgende lægemidler: Cabergolin kan interagere med lægemidler, der øger serotoninniveauet, såsom serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er) eller monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere), hvilket kan øge risikoen for serotonin hyperstimuleringssyndrom.