Dopamin

Dopamin (DA) er en perifer vasodilatator, der anvendes til behandling af lavt blodtryk, lav hjertefrekvens og hjertestop, især i akutte neonatale situationer, ved kontinuerlig intravenøs drop.[ 1 ] Lave infusionshastigheder (0,5 til 2 mcg/kg pr. minut) virker på det splankniske karsystem og forårsager vasodilatation, inklusive nyrerne, hvilket resulterer i øget urinproduktion. Mellemliggende infusionshastigheder (2 til 10 mcg/kg/min) stimulerer myokardiets kontraktilitet og øger den elektriske ledning i hjertet, hvilket resulterer i øget hjerteoutput. Højere doser forårsager vasokonstriktion og forhøjet blodtryk via alfa-1-, beta-1- og beta-2-adrenerge receptorer, hvilket potentielt kan føre til perifert kredsløbskollaps.[ 2 ]

Indikationer Dopamin

Indikationer for brugen af dopamin omfatter vedligeholdelse af blodtrykket ved kronisk hjertesvigt, traumer, nyresvigt og endda åben hjertekirurgi og shock fra myokardieinfarkt eller sepsis. Administration af lavdosis DA kan også være nyttig til behandling af hypotension, lavt hjertevolumen og organsvigt (ofte indikeret ved lav urinproduktion). DA fik betydelig klinisk betydning i centralnervesystemet (CNS), efter at Horniewicz' eksperimenter viste dets reduktion i nucleus caudatus hos patienter med Parkinsons sygdom. Derudover dæmper intravenøs administration af dets aminosyreforløber, L-DOPA (L-dihydroxyphenylalanin), parkinsonsymptomer.[ 3 ] Fordi blod-hjerne-barrieren forhindrer DA i at trænge ind i CNS fra den systemiske cirkulation, er DA ineffektiv ved centrale neurologiske lidelser såsom Parkinsons sygdom. L-DOPA krydser dog med succes blod-hjerne-barrieren og kan administreres systemisk, herunder orale tabletter. Selvom terapeutisk dopaminerstatning er effektiv til at lindre motoriske symptomer, kan det resultere i motoriske bivirkninger og afhængighedsrelaterede adfærdsproblemer (f.eks. impulskontrolforstyrrelser) [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Udgivelsesformular

Dopamin fås i ampuller som et koncentrat til infusionsopløsning.

Farmakodynamik

Dopaminbiosyntese følger den samme enzymatiske sekvens som noradrenalin (NE). Faktisk er DA en forløber for NE-syntese (se figur). [ 7 ], [ 8 ] Det første trin i DA-syntese er hastighedsbegrænsende og involverer omdannelsen af L-tyrosin til L-DOPA af enzymet tyrosinhydroxylase (TH). [ 9 ], [ 10 ] Denne omdannelse kræver ilt, en jern-cofaktor og tetrahydrobiopterin (BH4 eller THB) og resulterer i tilføjelsen af en hydroxylgruppe til den aromatiske ring for at danne L-DOPA. Dette molekyle omdannes efterfølgende til DA af aromatisk L-aminosyredecarboxylase med fjernelse af carboxylgruppen. Når DA er syntetiseret, transporteres det ind i synaptiske vesikler via vesikulær monoamintransporter 2 (VMAT2) til synaptiske terminaler. [ 11 ], [ 12 ]

Hvis en person regelmæssigt indtager L-tyrosin i store mængder, krydser det let blod-hjerne-barrieren, ligesom L-DOPA. [ 13 ] Men dets anvendelighed er rumligt begrænset, fordi DA ikke kan krydse blod-hjerne-barrieren. Hvis L-tyrosinniveauerne er lave, kan L-phenylalanin imidlertid omdannes til L-tyrosin af phenylalaninhydroxylase.

Når DA er frigivet til det synaptiske rum, interagerer det med forskellige receptorer på de præ- og postsynaptiske terminaler, hvilket forårsager excitation eller hæmning af målneuroner. Der er to hele familier af DA-receptorer, der består af fem forskellige isoformer, som hver især påvirker forskellige intracellulære signalveje.[ 14 ] Begge familier af dopaminreceptorer, D1 og D2, er per definition G-proteinkoblede receptorer, men D1-receptorklassen resulterer i neuronal depolarisering, hvorimod D2-receptorer undertrykker neuronal excitation.[ 15 ]

Når DA er i den synaptiske kløft, transporteres det tilbage til den præsynaptiske neuron via DA-transportører (DAT'er) til ompakning, eller det kan forblive i det ekstracellulære rum til optagelse af gliaceller eller metabolisme af cellemembranen. DA kan metaboliseres ekstraneuronalt af catechol-O-methyltransferase (COMT) til 3-methoxytyramin (3-MT), mens monoaminoxidase-B (MAO-B) hurtigt metaboliserer 3-MT til homovanillinsyre (HVA).[ 16 ] Derudover kan det undergå metabolisme i cytoplasmaet, hvor den dobbelte virkning af MAO-A og aldehyddehydrogenase (ALDH) omdanner DA til phenolsyren 3,4-dihydroxyphenyleddikesyre (DOPAC).[ 17 ]

I betragtning af denne komplekse sekvens kan dopaminmodulation forekomme på forskellige niveauer, såsom hele neuronen, dens projektioner eller neurale kredsløb i nervesystemet. Derudover under DA-syntese (transkriptionel, translationel og posttranslationel regulering), synaptosomal pakning (VMAT-regulering, vesikeltransport ind i synapsen), DA-frigivelse (neuronal depolarisering, calciumsignalering, vesikelfusion) og gennem genoptagelse og metabolisme gennem regulering af de tilsvarende enzymer og deres rumlige lokalisering i forhold til deres substrat. [ 18 ]

Som tidligere nævnt afhænger DA's systemiske virkning af forskellige receptorer (D1, D2, D3, D4 og D5) samt alfa- og beta-adrenerge receptorer. Disse G-koblede receptorer grupperes almindeligvis som D1 eller D2, primært baseret på deres traditionelle biokemiske funktioner, hvilket indikerer, at dopamin kan modulere adenylatcyklaseaktivitet.[ 19 ] Baseret på deres molekylære struktur, biokemiske egenskaber og farmakologiske funktioner klassificeres DA-receptorer dog yderligere som D1-klasse (D1 og D5) eller D2-klasse (D2, D3, D4).[ 20 ],[ 21 ]

Aktivering af D1-receptorer på glat muskulatur, den proximale renale tubulus og den kortikale samlekanal øger diuresen.[ 22 ] D2-receptorer er placeret præsynaptisk på nyrenerverne, glomeruli og binyrebarken. Aktivering af disse nerver resulterer i nedsat renal udskillelse af natrium og vand.[ 23 ] Apomorphin er en DA-receptoragonist og kan have lignende aktivering ved disse DA-receptorer.[ 24 ] Adrenerge receptorer binder også DA, hvilket øger arteriel glat muskulaturkontraktion og kardiale sinusknuder, hvilket forklarer dets terapeutiske fordele for hjertet.

Selvom blod-hjerne-barrieren specifikt begrænser overførslen af DA fra den systemiske cirkulation til centralnervesystemet, har yderligere forskning ført til opdagelsen af dets centrale rolle i belønningssøgende adfærd, hvor dets overførsel er markant forøget. Nuværende forskning i DA omfatter epigenetiske ændringer og deres involvering i en række psykiatriske tilstande, herunder stofmisbrug og -afhængighed, skizofreni og opmærksomhedsforstyrrelser. [ 25 ], [ 26 ] Generelt involverer disse tilstande forstyrrelser i de mesolimbiske og mesokortikale DA-veje. En almindelig effekt af vanedannende lægemidler i CNS er øget DA-frigivelse i striatum, hvilket typisk er forbundet med høj lokomotorisk aktivitet og stereotypi. [ 27 ] Stigningen i DA i striatum er resultatet af aksonale projektioner, der stammer direkte fra henholdsvis substantia nigra pars compacta (SN) og ventral tegmental area (VTA), som projicerer til nucleus accumbens og amygdala. [ 28 ], [ 29 ]

Et andet DA-kredsløb, den tuberoinfundibulære bane, er primært ansvarlig for at regulere det neuroendokrine prolaktin fra den forreste hypofyse, kendt for sin rolle som en induktor af laktation, men spiller også en mindre rolle i vand-salt-homeostase, immunrespons og cellecyklusregulering.[ 30 ],[ 31 ] Den nigrostriatale bane er den primære bane involveret i de motoriske defekter observeret ved Parkinsons sygdom.[ 32 ] Denne bane involverer dopaminerge neuroner, der stammer fra substantia nigra (pars compacta) og projicerer til striatum via det mediale forhjernebundt, og som synapserer med flere neuronale populationer i henholdsvis putamen, nucleus caudatus, globus pallidus interna (GPi) og nucleus subthalamus (STN). Dette omfattende netværk danner afferente forbindelser fra substantia nigra til det kredsløb, der er involveret i motorisk bevægelse, nemlig basalganglierne. I sidstnævnte spiller DA en nøglerolle i kontrollen af motoriske bevægelser og indlæringen af nye motoriske færdigheder. [ 33 ]

Dosering og indgivelse

Til stimulering af det sympatiske nervesystem er kontinuerlig intravenøs dropadministration indiceret. Halveringstiden for dopamin i den systemiske cirkulation er 1 til 5 minutter; derfor er langsommere administrationsformer, såsom oral administration, normalt ineffektive.[ 38 ]

Ud over sine perifere sympatiske effekter er DA også afgørende for neurologisk motorisk funktion ved Parkinsons sygdom. L-DOPA administreres oralt, og efter absorption transporteres en lille procentdel til hjernen, hvor neuroner bruger det i basalganglierne. L-DOPA administreres normalt sammen med carbidopa for at hæmme de perifere effekter af L-DOPA på det sympatiske nervesystem. Carbidopa er en decarboxylasehæmmer, der forhindrer den systemiske omdannelse af L-DOPA til DA og derved reducerer almindelige bivirkninger såsom kvalme og opkastning.[ 39 ]

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Kontraindikationer

Intravenøs dopamin er kontraindiceret hos patienter med hjerte- eller kredsløbssygdomme. Disse tilstande kan omfatte ventrikulære arytmier og takykardi, vaskulær okklusion, lavt iltindhold i blodet, nedsat blodvolumen, acidose og binyredysfunktion, der resulterer i forhøjet blodtryk, såsom fæokromocytom. Hos patienter, der for nylig er blevet behandlet med monoaminoxidasehæmmere, bør DA initialt gives i fraktionerede doser (en tiendedel af den sædvanlige dosis), og yderligere virkninger bør overvåges nøje. Lægemidler, der anvendes til behandling af hypertension, såsom beta- og alfa-adrenerge receptorhæmmere, modvirker de terapeutiske virkninger af DA. Haloperidol blokerer også de systemiske virkninger af DA. Det antikonvulsive middel phenytoin er blevet rapporteret at forårsage hypotension og nedsætte hjertefrekvensen, når det anvendes sammen med DA. På den anden side øger tricykliske antidepressiva DA-responsen, svarende til anæstetika såsom cyclopropan og halogenerede. Når DA kombineres med oxytocin, kan det føre til kronisk hypertension og også forårsage cerebrovaskulære hændelser. [ 34 ]

Bivirkninger Dopamin

Dopaminadministration kan have en negativ indvirkning på nyrefunktionen og forårsage øget vandladning og uregelmæssig hjerterytme. [ 35 ] Overdreven administration kan forårsage farlige tilstande såsom cerebrovaskulære hændelser på grund af forhøjet blodtryk i hjernen. [ 36 ]

Som tidligere nævnt virker neurotransmitteren DA også i den centrale mesocorticolimbiske signalvej og spiller en rolle i belønnings- og frygtbearbejdning, såvel som i opmærksomhedsfokusering og eksekutive funktioner, herunder kompleks planlægning. Selvom systemisk dopamin ikke krydser blod-hjerne-barrieren, er central dopamin involveret i søvnighed, skizofreni, afhængighed og impulskontrolforstyrrelser.[ 37 ] Patienter med neurologiske sygdomme, der bruger høje doser af L-DOPA til behandling af Parkinsons sygdom, kan opleve sådanne fysiologiske ændringer på grund af dysregulering af DA i CNS-signalvejene.

Opbevaringsforhold

På et sted beskyttet mod lys.

Specielle instruktioner

Overvågning af blodtryk og urinflow er nødvendig - overvågning af mere komplekse hæmodynamiske parametre såsom hjerteoutput, herunder rytme og pulmonalt kiletryk, anbefales også. Det er værd at bemærke, at dopaminagonister og mimetika, der penetrerer blod-hjerne-barrieren, interagerer med neurologiske kredsløb involveret i motoriske, eksekutive og limbiske funktioner, herunder afhængighedsrelaterede belønningssystemer, impulskontrolmekanismer og arousal. Således kan seponering af DA-behandling føre til en tilstand kaldet dopaminagonistabstinenssyndrom. Denne tilstand har en bred vifte af symptomer, herunder angst, depression, panikanfald, træthed, hypotension, kvalme, irritabilitet og endda selvmordstanker. [ 43 ] Derfor rådes patienter til gradvist at afvænne sig fra disse centralt virkende DA-agonister.

Holdbarhed

Holdbarheden er 2 år.

Dopaminmangel

Der findes adskillige studier, der undersøger dopamins rolle i bevægelser og sensomotoriske funktioner. Følgelig findes der defekter i mange af disse funktioner ved en mangel på dopamin i dopaminerge endepunkter uden farmakologisk intervention eller genterapi, og dermed ved DA-udtømning. [ 44 ]

Overskydende dopamin

I dette tilfælde skal vi betragte et sådant fænomen ved hjælp af et eksempel. Så går en person på kur og er fast besluttet på at afslutte det, han er startet på. Men så kommer en lækker kage til ham, og alting slutter. Således holder personen simpelthen op med at kontrollere sig selv. Han har brug for en dosis af "lykkehormonet", og det er denne søde glæde, der kan "forårsage" det. Så når personen spiser én kage og derefter den anden, er han simpelthen ikke i stand til at stoppe. Således opstår netop det overskud af dopamin. Der er ikke noget forfærdeligt ved dette. Men det er ret svært for en person at stoppe.

I sidste ende, ved at blive "afhængig" af endnu et "sødemiddel" i livet, er det simpelthen umuligt at udøve kontrol. En person er ikke længere i stand til at gøre dette. Han fortsætter med at gøre det samme og bliver dermed fed eller forværrer sit helbred. Alt afhænger af, hvilken rolle netop dette lykkehormon spiller.

Dopamin kan påvirke mange aspekter af bevidst aktivitet. Det er nødvendigt at reducere niveauet og ikke tillade overforbrug. Men dette kan også være "farligt", fordi reduktion af impulsivitet kan føre til skade på andre lige så vigtige funktioner.

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Dopamin genoptagelseshæmmere

Dopamin-genoptagelseshæmmere (DRI'er) er en klasse af lægemidler, der virker som genoptagelseshæmmere af monoamin-neurotransmitteren dopamin ved at blokere virkningen af dopamintransportøren (DAT). Genoptagelseshæmning opnås, når ekstracellulær dopamin, der ikke optages af den postsynaptiske neuron, blokeres fra at trænge ind i den præsynaptiske neuron igen. Dette resulterer i øgede ekstracellulære dopaminkoncentrationer og øget dopaminerg neurotransmission.[ 48 ]

Dopamin genoptagelseshæmmere bruges til at behandle ADHD (Attention Deficit Hyperactivity Disorder) og narkolepsi på grund af deres psykostimulerende virkninger, og i behandlingen af fedme og overspisning på grund af deres appetitundertrykkende virkninger. De bruges undertiden som antidepressiva i behandlingen af affektive lidelser, men deres anvendelse som antidepressiva er begrænset, da potente DRI'er har et højt misbrugspotentiale og juridiske begrænsninger for deres anvendelse. Manglende dopamin genoptagelse og øgede ekstracellulære dopaminniveauer er blevet forbundet med øget modtagelighed for vanedannende adfærd, når dopaminerg neurotransmission øges. Den dopaminerge signalvej menes at være potent i belønningscentre. Mange DRI'er, såsom kokain, er misbrugsstoffer på grund af de belønnende virkninger, der produceres af øgede synaptiske dopaminkoncentrationer i hjernen.

Følgende lægemidler har DRI-aktivitet og har været eller anvendes klinisk specifikt til denne egenskab: amineptin, dexmethylphenidat, difemetorex, fencamfamin, lefetamin, levofacetophenon, medifoxamin, mesocarb, methylphenidat, nomifensin, pipradrol, prolintan og pyrovaleron. Følgende lægemidler anvendes eller har været klinisk anvendt og har kun svag DRI-aktivitet, som kan være eller ikke være klinisk signifikant: adrafinil, armodafinil, bupropion, mazindol, modafinil, nefazodon, sertralin og sibutramin.

Dopaminblokkere

Udtrykket af mange ubetingede og betingede adfærdsmønstre kan forringes af D1- og D2-antagonistlægemidler. For eksempel reducerer D1- og D2-antagonister den bevægelige aktivitet [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ] og hastigheden af appetitligt motiveret operant adfærd. [ 52 ], [ 53 ], [ 54 ], [ 55 ]. Imidlertid synes mindst ét aspekt af adfærdsmæssig udtryk, varigheden af adfærdshandlinger, at være relativt specifikt moduleret af D2-receptorantagonister (i forhold til D1).

Vi har tidligere observeret, at systemisk D1-receptorblokade reducerer andelen af forsøg, hvor den betingede stimulus (CS) fremkalder en tilgangsrespons, en effekt, som vi ikke observerede efter D2-receptorblokade.[ 56 ] Andre undersøgelser har tilsvarende rapporteret, at cue-response-ekspression er forringet af D1-[ 57 ] men ikke D2-[ 58 ],[ 59 ] receptorblokade, selvom flere undersøgelser har observeret D2-antagonist-inducerede cue-response-ekspressionsforringelser.[ 60 ],[ 61 ]

Dopaminudveksling

Ved du, hvordan dopamin udveksles? I dag søges der aktivt efter stoffer, der har en dopaminerg effekt. Som følge af kronisk mangel på dopamin kan der udvikles forskellige ændringer i receptorernes funktionelle tilstand.

Langvarig behandling kan forårsage irreversible ændringer i dopaminerge receptorer. Men dette stopper ikke den progressive degeneration af den præsynaptiske neuron. Derfor blev der søgt efter særlige midler, der kunne stimulere postsynaptiske receptorer og gøre dem mere responsive over for behandling. Disse omfatter dopaminerge agonister. Men der er også nogle bekymringer. Hvis dopaminerge agonister anvendes i lang tid, kan dette således føre til hæmning af tyrosinhydroxylaseaktiviteten.

[ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ], [ 66 ], [ 67 ]

Dopaminproduktion

Forskere har bevist, at enhver aktivitet, der kan bringe glæde, fører til produktion af lykkehormonet. Derfor er det ligegyldigt, hvad en person gør, det vigtigste er, at det gør ham glad. Men aktiviteterne bør naturligvis være inden for rimelige grænser. Hvis man udelukker alle glæder, vil niveauet af dopamin falde betydeligt, og en person kan falde i depression.

Det er nødvendigt at forstå, at dopamin er blevet tilskrevet en form for stofmisbrug. Fordi en person, der elsker kager, spiser dem konstant for at forbedre sit humør. Hvilket fører til andre problemer, såsom dårligt helbred, overvægt osv. Hvis man tager "glæden" væk, opstår depression, og humøret forværres. I sidste ende er det en ond cirkel. Derfor er det nødvendigt at vælge mere nyttige aktiviteter.

Den nemmeste og mest behagelige måde at udløse "produktionen" af dopamin på er at have sex regelmæssigt. Kun hvis denne aktivitet virkelig bringer nydelse.

[ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Dopamin og skizofreni

Oprindelsen til dopaminhypotesen ligger i to bevislinjer. For det første fastslog kliniske studier, at dopaminerge agonister og stimulanter kan fremkalde psykose hos raske individer og forværre psykose hos patienter med skizofreni.[ 72 ] For det andet viste det sig, at antipsykotiske lægemidler påvirkede dopaminsystemet.[ 73 ] Senere blev antipsykotikas effektivitet knyttet til deres affinitet for dopamin D2-receptorer, hvilket forbandt molekylær virkning med klinisk fænotype.[ 74 ]

Obduktioner gav det første direkte bevis på dopaminerg dysfunktion i hjernen og dens anatomiske placering. De viste forhøjede niveauer af dopamin, dets metabolitter og receptorer i striatum hos personer med skizofreni. [ 75 ], [ 76 ] Studierne involverede dog patienter, der fik antipsykotika. Derfor var det uklart, om dysfunktionen var relateret til lidelsens debut eller slutstadium, eller om det faktisk var virkningerne af antipsykotika.

[ 77 ], [ 78 ], [ 79 ], [ 80 ], [ 81 ], [ 82 ], [ 83 ], [ 84 ], [ 85 ], [ 86 ]

Dopamin og dopamin

Så der er ingen forskel på disse stoffer. Fordi de i bund og grund er de samme. Dette stof produceres i kroppen og fungerer som en neurotransmitter. Kort sagt hjælper det hjerneceller med at transmittere bestemte beskeder. I almindelig sprogbrug kaldes dette stof lykkehormonet.

Produktionen af dopamin fører til en stigning i aktivitet, godt humør, højt energiniveau samt forbedret hukommelse og opmærksomhed. Faktisk er der mange fordele. Det er værd at bemærke, at dette stof kan produceres under påvirkning af livets "sødestoffer". Disse kan være både mad og motion. Kort sagt stimulerer det, der gør en person glad, produktionen af dette hormon. Derfor skal man oftere gøre det, der bringer fuld tilfredshed.

Dopamin og dopamin er det samme stof, der udfører den samme funktion. Det er vigtigt at opretholde niveauet af glædeshormonet, og så vil livet blive mere tilfredsstillende.

[ 87 ], [ 88 ]

Alkoholens effekt på dopaminsystemet

Dopaminerge neuroner, der transmitterer information til nucleus accumbens (NAc)-skallen, er ekstremt følsomme over for alkohol. For eksempel, i studier på rotter, øgede alkohol administreret i blodet i niveauer på 2 til 4 milligram pr. kilogram kropsvægt dopaminfrigivelsen i NAc-skallen og understøttede kronisk selvindtagelse af alkohol.[ 89 ] Hos rotter stimulerer oralt alkoholforbrug også dopaminfrigivelsen i NAc.[ 90 ] Denne indgivelsesvej kræver dog højere doser alkohol for at opnå den samme effekt end at injicere alkohol direkte i blodet.[ 91 ]

Alkoholinduceret stimulering af dopaminfrigivelse i NAc kan kræve aktiviteten af en anden kategori af neuromodulatorer, endogene opioidpeptider. Denne hypotese understøttes af observationen om, at kemikalier, der hæmmer virkningen af endogene opioidpeptider (dvs. opioidpeptidantagonister), forhindrer alkohols virkning på dopaminfrigivelse. Opioidpeptidantagonister virker primært på den region af hjernen, hvor dopaminerge neuroner stammer, og som projicerer til NAc. Disse observationer tyder på, at alkohol stimulerer endogen opioidpeptidaktivitet, hvilket indirekte fører til aktivering af dopaminerge neuroner. Opioidpeptidantagonister kan interferere med denne proces og derved reducere dopaminfrigivelsen.

Alkohols virkninger som forstærker: dopamins rolle

Selvom adskillige undersøgelser har forsøgt at belyse dopamins rolle i alkoholforstærkning ved at manipulere dopaminerg signalering, tillader disse undersøgelser ikke nogen endelige konklusioner.[ 92 ] En sammenligning af alkohols virkninger med virkningerne af almindelige forstærkere såsom mad giver dog nogle spor om dopamins rolle i medieringen af alkoholforstærkning.

Behagelige fødevarer aktiverer dopaminerg signalering i NAc-skallen, for eksempel ved at give visse sensoriske (f.eks. smags- eller aroma-) stimuli. Oralt administreret alkohol aktiverer ligeledes smagsreceptorer og øger derved dopaminfrigivelsen i NAc. I modsætning til mad kan alkohol dog direkte ændre funktionen af dopaminerge neuroner, når den når hjernen. Oral alkohol påvirker derfor dopaminfrigivelsen i NAc både gennem dens smagsegenskaber (dvs. som en konventionel forstærker) og gennem dens direkte virkninger på hjernen (dvs. som en lægemiddelforstærker). I overensstemmelse med denne hypotese forekommer der to toppe af dopaminfrigivelse i NAc. Den første top skyldes smagsstimuli forbundet med alkohol; den anden skyldes alkoholens virkninger i hjernen. Som følge heraf kan alkoholinduceret direkte aktivering af dopaminerg signalering forstærke de motivationsmæssige egenskaber ved alkoholassocierede smagsstimuli. Som et resultat af denne mekanisme får alkoholassocierede smagsstimuli stærke incitamentsegenskaber (dvs. de bliver motivationsstimuli, der motiverer drikkeren til at søge mere alkohol). På samme måde får alkoholrelaterede appetitlige stimuli (f.eks. eksterne stimuli såsom fremkomsten af et bestemt mærke af alkoholholdig drik eller fremkomsten af en bar) også incitamentsgivende egenskaber og fremmer alkoholsøgning og -forbrug. Gennem disse komplekse mekanismer aktiverer alkoholinduceret dopaminfrigivelse et sekundært forstærkningskredsløb, der fremmer alkoholforbrug.

Dopamins rolle i udviklingen af alkoholafhængighed

Dopaminfrigivelse i NAc-skallen kan bidrage til udviklingen af alkoholafhængighed. Psykologisk afhængighed af alkohol udvikles, fordi alkoholrelaterede stimuli får overdrevne motivationsmæssige egenskaber, der forårsager et stærkt ønske om at indtage alkoholholdige drikkevarer (dvs. trang). Som følge af denne stærke trang mister normale forstærkere (f.eks. mad, sex, familie, arbejde eller hobbyer) deres betydning og har kun en mindre indflydelse på drikkerens adfærd.

En mekanisme, der kan være ansvarlig for den unormale betydning forbundet med alkoholrelaterede signaler, er den maladaptive karakter af alkoholinduceret opregulering af dopaminerg signalering i NAc. Som tidligere nævnt fører den øgede frigivelse af dopamin i NAc-skallen induceret af normale forstærkere (f.eks. mad) hurtigt til tilvænning, og gentagen præsentation af associerede stimuli fremkalder ikke længere dopaminfrigivelse. I modsætning hertil forekommer der ingen tilvænning efter gentagen alkoholindtagelse. Som et resultat af den vedvarende frigivelse af dopamin i NAc-skallen som reaktion på alkohol, får alkoholrelaterede stimuli unormal følelsesmæssig og motiverende betydning, hvilket fører til overdreven kontrol over drikkerens adfærd. Denne overdrevne kontrol er kernen i afhængighed.

[ 93 ], [ 94 ], [ 95 ], [ 96 ], [ 97 ]

Rygning og dopamin

Tobaksbrugsforstyrrelser påvirkes af en række miljømæssige og genetiske faktorer. Miljøfaktorer dækker en bred vifte af kulturelle, sociale og økonomiske aspekter. Genetiske faktorer kan opdeles i to hovedgrupper: gener forbundet med veje relateret til nikotinmetabolisme, som angiver, hvor hurtigt en person metaboliserer nikotin til cotinin, og gener forbundet med belønningskaskadeteorien, som er mængden af nydelse, der opleves ved rygning. De vigtigste gener, der påvirker nikotinmetabolismen, er cytokrom P450 CYP2A6 og CYP2B6. Gener, der påvirker belønningskaskadeteorien, omfatter et komplekst netværk af serotonin, opioider, gamma-aminosmørsyre (GABA) og dopamin.[ 98 ]

Læs om studier af dopaminkandidatgener og rygning i denne artikel.

[ 99 ], [ 100 ], [ 101 ]

Hvordan øger man dopamin?

Faktisk er der intet kompliceret ved denne proces. Du skal forsøge at inkludere de aktiviteter, der kan bringe glæde, i din daglige plan.

Men det er ikke alt. Så det anbefales at spise bananer hver dag. De indeholder et stof, der ligner dopamin. Små brune pletter på frugten indeholder en større mængde af dette nyttige "stof". Kosten bør fyldes med produkter, der indeholder antioxidanter. De er blandt de frie radikaler, der i sig selv øger dopaminniveauet. Sådanne produkter omfatter røde bønner, tranebær, artiskokker, jordbær, blommer og blåbær.

Det er nyttigt at opgive koffeinfri kaffe, begynde at indtage mindre sukker og reducere forbruget af alkoholholdige drikkevarer. Det anbefales at spise en håndfuld mandler dagligt, solsikkekerner er også velegnede. Det er også tilrådeligt at spise sesam, det vil være et godt supplement til enhver salat og sandwich, der indeholder friske grøntsager.

Dopamin i fødevarer

Dopamin spiller en vigtig rolle i menneskekroppen for koordinering af kroppens bevægelser, motivation og belønning. Information om indholdet af dopaminprodukter er meget begrænset, muligvis på grund af manglende klinisk interesse. Frugter af slægten Musa, såsom bananer og plataner, og arten M. Persea americana (dvs. avocado) indeholder høje niveauer af dopamin. [ 102 ] Især dopaminniveauer er blevet påvist i bananskræl (700 μg/g), bananpulp (8 μg/g) og i avocado (4-5 μg/g). I planter spiller dopamin en beskyttende rolle og er involveret i reproduktiv organogenese, ionpermeabilitet, antioxidantaktivitet [ 103 ] og i dannelsen af alkaloider. [ 104 ] Interessant nok har bladene fra Mucuna pruriens L. (dvs. fløjlsbønne) vist sig at indeholde dopamin, [ 105 ] og dermed muligvis deltager i de velkendte antiparkinsoniske virkninger af frøafledte produkter. [ 106 ] Lave niveauer er blevet målt i Citrus sinensis L. (dvs. appelsin), Malus sylvestris L. (dvs. trææble), tomat, aubergine, spinat, ærter og bønner. Episodiske bevægelsesforstyrrelser (dvs. side-til-side hovedrysten) er blevet rapporteret efter indtagelse af skummetmælk. De samme forfattere tilskrev disse effekter det høje L-tyrosinindhold i mejeriprodukter. [ 107 ] En mulig dopamininteraktion kan dog ikke udelukkes, men litteraturdataene er utilstrækkelige.