Digoxin

Digoxin tilhører den terapeutiske gruppe af hjerteglykosider.

[ 1 ]

Indikationer Digoxin.

Det bruges til at eliminere hjerterytmeforstyrrelser ( arytmier ), der har en supraventrikulær form (paroxysmal atrieflimren og regelmæssig atrieflimren).

Lægemidlet er inkluderet i strukturen af terapeutiske regimer for hjertesvigt i 3. og 4. underklasse, og derudover anvendes det i tilfælde af hjertesvigt i 2. underklasse, når der diagnosticeres udtalte kliniske symptomer.

[ 2 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af en injektionsvæske eller tabletter.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet er af planteoprindelse, komponenten digoxin er udvundet af Digitalis lanata.

Lægemidlet har en kraftig kardiotonisk effekt (positiv inotrop effekt og øget kontraktil aktivitet i hjertemusklen ved at øge niveauet af calciumioner i kardiomyocytter), hvilket muliggør en stigning i blodets minutværdier og slagfrekvens. Det reducerer behovet for iltmætning i myokardiecellerne.

Samtidig har Digoxin en negativ kronotropisk og dromotropisk effekt - det reducerer hyppigheden af elektriske impulsgenereringsprocesser i sinusknudeområdet og derudover hastigheden af impulsbevægelsen gennem det AV-ledende hjertesystem. Derudover påvirker det indirekte enderne af aortabuen og stimulerer vagusnervens aktivitet, hvorved sinusknudeens aktivitet hæmmes.

Disse mekanismer gør det muligt at reducere hjertefrekvensen i tilfælde af supraventrikulære takyarytmier.

Ved udvikling af alvorlig hjertesvigt, såvel som symptomer på overbelastning i de små og store blodkredsløb, har lægemidlet en indirekte vasodilaterende effekt, der udvikles ved at reducere systemisk vaskulær modstand (inden for det perifere leje) og reducere sværhedsgraden af dyspnø og perifert ødem.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Stoffet absorberes i mave-tarmkanalen med 70%, når Cmax-værdier efter 2-6 timer. Ved indtagelse sammen med mad ses en lille stigning i absorptionsperioden. Undtagelsen er produkter, der indeholder en stor mængde plantefibre - i dette tilfælde absorberes en del af det aktive element af dets kostfibre, hvorefter det ophører med at være tilgængeligt.

Det er i stand til at akkumulere væsker i væv (også i myokardiet), hvilket bruges ved valg af anvendelsesmetode: lægemidlets effekt beregnes ikke ud fra plasma-Cmax-værdierne, men ud fra ligevægtsfarmakokinetiske parametre.

50-70% af lægemidlet udskilles gennem nyrerne; i svære stadier af nyresygdom kan digoxin ophobes i kroppen. Halveringstiden er 2 dage.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering og indgivelse

Digoxin bør kun indgå i terapeutiske behandlinger på hospitalet. Det medicinske interval for lægemidlet (mellem den terapeutiske dosis og den toksiske dosis) er meget kort, hvorfor det er nødvendigt nøje at følge alle indikationer for brug af lægemidlet.

I den første fase af behandlingen (stadiet med digitalisering af patientens krop med lægemidlet) anvendes medicinen i en del, der kaldes mætning: patienten tager 2-4 tabletter (svarende til 0,5-1 mg) og skifter derefter til at tage 1 tablet med et 6-timers interval. Indtagelsen i henhold til denne ordning fortsætter, indtil det medicinske resultat er opnået, og et stabilt blodniveau af digoxin opretholdes i 7 dage.

I anden fase af behandlingen er det nødvendigt regelmæssigt at tage en vedligeholdelsesdosis af medicinen, ofte 0,5-1 tablet om dagen. Det er forbudt at springe doser af lægemidlet over, samt at tage en dobbelt dosis, hvis dosis er blevet glemt. I dette tilfælde kan der udvikles forgiftning, hvilket kan føre til døden.

Inden for kardiologi og hjerte-lungeredning anvendes digoxin også til intravenøs administration for at stoppe supraventrikulære takyarytmier af paroxystisk karakter.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Brug Digoxin. under graviditet

Lægemidlets effekt på fosteret er ikke blevet undersøgt i kliniske forsøg, selvom det er kendt, at dets aktive element kan passere gennem den hæmatoplacentale barriere. Digoxin kan kun anvendes under graviditet under strenge indikationer.

Ved administration af lægemidler under amning bør spædbarnets puls overvåges regelmæssigt.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• symptomer på glykosidforgiftning;
• tilstedeværelse af alvorlig følsomhed over for digoxin;
• WPW-syndrom;
• AV-blok af 2. grad eller komplet AV-blok;
• bradykardi;
• individuelle tegn på koronar hjertesygdom (ustabil form for angina);
• forværring af myokardieinfarkt;
• isoleret mitralklappenose;
• HF med diastolisk form (hjertetamponade, konstriktiv perikarditis, amyloid kardiopati eller kardiomyopati);
• fedme;
• kraftig udvidelse af hjertekamrene;
• nyre- eller leverparenkymsvigt;
• betændelse, der påvirker myokardiet;
• hypertrofi i området omkring septum mellem ventriklerne;
• subaortastenose;
• ventrikulær takyarytmi.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bivirkninger Digoxin.

Det første skridt er at reagere på forekomsten af negative symptomer forbundet med det kardiovaskulære systems arbejde, fordi de kan være de første manifestationer af fremvoksende glykosidforgiftning.

Blandt manifestationerne er hæmning af AV-ledning, hvilket resulterer i en afmatning af hjerterytmen (udvikling af bradykardi), og derudover fremkomsten af heterotrope områder af myokardiel excitation, hvilket resulterer i ventrikulær ekstrasystoli og ventrikulær fibrillation.

Ekstrakardiale negative symptomer truer ikke patientens liv, hvilket adskiller dem fra intrakardiale tegn. Blandt dem er lidelser i fordøjelsessystemet (opkastning, smerter i maveområdet, kvalme og diarré) eller NS (psykose eller depression, hovedpine og dysfunktion af den visuelle analysator, manifesteret ved "fluer" i øjnene osv.).

En forstyrrelse af det morfologiske billede af hæmatopoietisk aktivitet i form af trombocytopeni kan observeres, på grund af hvilken petechiae forekommer på epidermis.

Derudover kan allergisymptomer forekomme - kløe, udslæt og erytem på epidermis.

[ 22 ], [ 23 ]

Overdosis

Tegn på overdosis (glykosidforgiftning): langsommere hjerterytme og udvikling af sinusbradykardi. EKG viser tegn på langsommere AV-ledning, som endda kan nå fuldstændig AV-blok. Ventrikulære ekstrasystoler udvikles under påvirkning af heterotrope rytmekilder; ventrikelflimmer kan observeres.

Ekstrakardiale manifestationer af glykosidforgiftning omfatter dyspepsi (diarré, kvalme eller anoreksi), hukommelsessvækkelse og svækkelse af kognitiv aktivitet, hovedpine, døsighed, muskelsvaghed samt gynækomasti, xanthopsi, impotens, eufori eller angst, psykose, forringelse af synsskarphed og andre forstyrrelser i den visuelle analysators funktion.

Når symptomer på glykosid-overdosis udvikles, bestemmes behandlingsregimet af lidelsernes sværhedsgrad: Hvis symptomerne er milde, er det tilstrækkeligt at reducere lægemidlets dosis. Når negative symptomer forværres, bør lægemidlet seponeres i en periode, der bestemmes af dynamikken i forgiftningssymptomerne. I tilfælde af akut forgiftning bør der udføres maveskylning, og en stor mængde sorbenter bør indtages. Derudover bør patienten tage et afføringsmiddel.

Ventrikulære arytmier behandles med intravenøs KCl i kombination med insulin. Kaliumholdige midler er forbudt i tilfælde af langsommere AV-ledning. Hvis arytmien fortsætter, bør intravenøs phenytoin administreres.

Ved bradykardi ordineres atropin. Samtidig anvendes iltbehandling og lægemidler, der øger mængden af cirkulerende blod. Unithiol er en modgift mod lægemidlet.

Det er vigtigt at tage højde for, at beruselse kan forårsage døden.

[ 27 ], [ 28 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Det er forbudt at kombinere digoxin med syrer, baser, tanniner og tungmetalsalte.

Administration sammen med insulin, diuretika, calciumsalte, GCS og sympatomimetika øger sandsynligheden for at udvikle tegn på glykosidforgiftning.

Kombination med amiodaron, quinidin og erythromycin fører til en stigning i digoxinniveauet i blodet. Quinidin hæmmer udskillelsen af lægemidlets aktive komponent.

Verapamil, som blokerer aktiviteten af Ca-kanaler, reducerer den renale eliminationshastighed af digoxin, hvilket får niveauet af SG til at stige. Denne effekt af verapamil udjævnes derefter gradvist (efter langvarig samtidig brug af lægemidler - mere end 1,5 måneder).

Samtidig brug af amphotericin B øger risikoen for glykosidforgiftning på grund af hypokaliæmi, der kan udvikle sig under påvirkning af amphotericin B.

Ved hypercalcæmi øges kardiomyocytters modtagelighed for SG, hvorfor personer, der bruger SG, ikke må administrere calciummidler intravenøst.

Kombinationen af lægemidlet med propranolol, reserpin og phenytoin øger risikoen for ventrikulær arytmi.

Lægemidlets niveau og terapeutiske effektivitet svækkes, når det kombineres med barbiturater eller phenylbutazon. Samtidig reduceres Digoxins aktivitet af kaliummidler, metoclopramid og lægemidler, der reducerer mavens pH-værdi.

Samtidig brug med gentamicin, antibiotika og erythromycin øger plasmaniveauerne af glykosidet.

Kombinationen af lægemidlet med kolestyramin, kolestipol og magnesiumlignende afføringsmidler svækker dets intestinale absorption, hvilket også reducerer digoxinnivogen i kroppen.

Hastigheden af glykosidmetabolismeprocesser øges, når det administreres sammen med sulfosalazin og rifampicin.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Opbevaringsforhold

Digoxin skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturværdier bør være inden for intervallet 15-30 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Holdbarhed

Digoxin kan anvendes inden for en periode på 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske produkt.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Brug hos børn

Det er forbudt at ordinere tabletter til pædiatri.

Analoger

Analoger af lægemidlet er lægemidlerne Celanide og Novodigal.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Anmeldelser

Digoxin modtager et lille antal positive anmeldelser, hvor det fremgår, at lægemidlet har en ekstremt kraftig effekt og kun kan anvendes under lægeligt tilsyn.

Der er dog en hel del negative kommentarer vedrørende Digoxin – de bemærker, at medicinen ikke har den ønskede effekt, samtidig med at det fører til udvikling af mange bivirkninger.