Diabetes mellitus af LADA-typen

Hvad er LADA-diabetes? Forkortelsen LADA står for: L – Latent, A – Autoimmun, D – Diabetes, A – in Adults.

Det vil sige, at det er latent diabetes hos voksne, forårsaget af et utilstrækkeligt immunrespons i kroppen. Nogle forskere anser det for at være en langsomt udviklende undertype af type I-diabetes, andre kalder det type 1.5 eller intermediær (blandet, hybrid) diabetes.

Både selve sygdomstypen og navnet latent autoimmun diabetes hos voksne er resultatet af mange års forskning udført af to grupper af medicinske forskere, ledet af Tiinamaija Tuomi, dr. i medicinske videnskaber ved Helsinki Universitet (Finland), leder af Diabetes Center ved Lund Universitet (Sverige), og den australske endokrinolog, professor Paul Zimmet fra Baker Heart and Diabetes Institute i Melbourne.

Klinisk praksis vil vise, hvor berettiget det er at udpege en anden type diabetes, men problemerne forbundet med denne patologi diskuteres konstant af specialister inden for endokrinologi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

I dag er næsten 250 millioner mennesker diagnosticeret med diabetes, og dette tal anslås at stige til 400 millioner i 2025.

Ifølge forskellige estimater kan 4-14% af personer med type 2-diabetes have autoantistoffer mod β-celler. Kinesiske endokrinologer har fundet ud af, at antistoffer specifikke for autoimmun diabetes hos voksne patienter findes i næsten 6% af tilfældene, og ifølge britiske eksperter – i 8-10%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Årsager LADA diabetes mellitus

Vi bør starte med type 1-diabetes, som er forårsaget af en forstyrrelse i bugspytkirtlens endokrine funktion, nærmere bestemt de β-celler, der er lokaliseret i kernerne i de Langerhanske øer, og som producerer hormonet insulin, som er nødvendigt for absorptionen af glukose.

Af afgørende betydning i ætiologien af type 2-diabetes er det øgede behov for insulin på grund af resistens over for det (ufølsomhed), det vil sige, at cellerne i målorganerne bruger dette hormon ineffektivt (hvilket er grunden til, at hyperglykæmi opstår).

Og årsagerne til diabetes type LADA, som i tilfælde af diabetes type 1, er rodfæstet i de indledende immunangreb på β-cellerne i bugspytkirtlen, hvilket forårsager deres delvise ødelæggelse og dysfunktion. Men med diabetes type 1 indtræffer de destruktive konsekvenser ret hurtigt, og med den latente version af LADA hos voksne - som med diabetes type 2 - er denne proces meget langsom (især i ungdomsårene), selvom, som endokrinologer bemærker, hastigheden af ødelæggelse af β-celler varierer over et ret bredt interval.

[ 9 ], [ 10 ]

Risikofaktorer

Selvom latent autoimmun diabetes mellitus (LADA) synes at være ret almindelig hos voksne, er risikofaktorer for dens udvikling kun blevet generelt karakteriseret.

Forskning på dette område har ført til den konklusion, at – ligesom med type 2-diabetes – forudsætninger for sygdommen kan omfatte fremskreden alder, begrænset fysisk aktivitet, rygning og alkohol.

Den særlige betydning af at have en familiehistorie med en autoimmun sygdom (normalt type 1-diabetes eller hypertyreose) understreges dog. Men ekstra kilo på talje og mave spiller ikke en så vigtig rolle: i de fleste tilfælde udvikler sygdommen sig med normal kropsvægt.

Ifølge forskerne understøtter disse faktorer hybriditetsversionen af LADA-type diabetes mellitus.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenese

Flere processer er involveret i patogenesen af diabetes, men i tilfælde af LADA-type diabetes udløses patologimekanismen af immunsystemmedieret (aktivering af autoreaktive T-celler) forstyrrelse af bugspytkirtel-β-cellefunktionen under påvirkning af specifikke antistoffer mod antigener i de Langerhanske øer: proinsulin, et insulinforløberprotein; GAD65, et enzym i β-cellemembraner af L-glutaminsyredecarboxylase (glutamatdecarboxylase); ZnT8 eller zinktransportør, et dimert membranprotein af insulinsekretoriske granuler; IA2 og IAA eller tyrosinphosphataser, regulatorer af fosforylering og cellecyklus; ICA69, et cytosolisk protein i membranerne i Golgi-apparatet i øceller 69 kDa.

Formentlig kan dannelsen af antistoffer være forbundet med en særlig sekretorisk biologi hos β-celler, som er programmeret til at reagere på en uendeligt gentagelig måde som reaktion på nedbrydningen af fødevarekulhydrater og andre stimuli, hvilket skaber muligheder og endda nogle forudsætninger for dannelse og cirkulation af forskellige autoantistoffer.

Efterhånden som β-celle-destruktionen skrider frem, falder insulinsyntesen meget langsomt, men støt, og på et tidspunkt falder deres sekretoriske potentiale til et minimum (eller er fuldstændigt udtømt), hvilket i sidste ende fører til alvorlig hyperglykæmi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Symptomer LADA diabetes mellitus

Symptomer på latent autoimmun diabetes hos voksne ligner dem ved andre typer diabetes, hvor de første tegn sandsynligvis inkluderer pludseligt vægttab, samt en følelse af konstant træthed, svaghed og døsighed efter at have spist og en følelse af sult kort efter at have spist.

Efterhånden som sygdommen skrider frem, vil bugspytkirtlens evne til at producere insulin gradvist falde, hvilket kan føre til mere typiske diabetessymptomer, som omfatter:

• øget tørst på et hvilket som helst tidspunkt af året (polydipsi);
• unormal stigning i dannelsen og udskillelsen af urin (polyuri);
• svimmelhed;
• sløret syn;
• paræstesi (prikken, følelsesløshed i huden og en fornemmelse af krybende "gåsehud").

[ 19 ], [ 20 ]

Komplikationer og konsekvenser

De langsigtede konsekvenser og komplikationer ved LADA-diabetes er de samme som ved type 1- og 2-diabetes. Prævalensen og forekomsten af komplikationer såsom diabetisk retinopati, hjerte-kar-sygdomme, diabetisk nefropati og diabetisk neuropati (diabetisk fod med risiko for hudsår og subkutan vævsnekrose) hos voksne patienter med latent autoimmun diabetes er sammenlignelig med deres forekomst ved andre typer diabetes.

Diabetisk ketoacidose og diabetisk ketoacidotisk koma er akutte og livstruende komplikationer ved denne kroniske sygdom, især efter at bugspytkirtel-β-celler i vid udstrækning har mistet evnen til at producere insulin.

[ 21 ], [ 22 ]

Diagnosticering LADA diabetes mellitus

Det anslås, at mere end en tredjedel af personer med diabetes, som ikke er overvægtige, kan have LADA-diabetes. Fordi tilstanden udvikler sig over flere år, bliver folk ofte først diagnosticeret med type 2-diabetes, som er forbundet med insulinresistens.

I dag er diagnosen af latent autoimmun diabetes hos voksne – udover påvisning af hyperglykæmi – baseret på sådanne ikke-specifikke kriterier (defineret af eksperter fra Immunology of Diabetes Society) som:

• 30 år og ældre;
• positiv titer for mindst et af de fire autoantistoffer;
• Patienten brugte ikke insulin i de første 6 måneder efter diagnosen.

For at diagnosticere type LADA-diabetes tages der blodprøver for at bestemme:

• sukkerniveau (på tom mave);
• Serum C-peptid (CPR);
• antistoffer GAD65, ZnT8, IA2, ICA69;
• serumproinsulinkoncentration;
• HbA1c-indhold (glyceret hæmoglobin).

Urinen testes også for glukose, amylase og acetone.

[ 23 ], [ 24 ]

Differential diagnose

Korrekt diagnose af latent autoimmun diabetes hos voksne og dens differentiering fra type 1- og 2-diabetes er nødvendig for at vælge den korrekte behandlingsregime, der vil opnå og opretholde glykæmisk kontrol.

Type af diabetes	Type 1	Type LADA	Type 2
Typisk debutalder	Unge eller voksne	Voksne	Voksne
Tilstedeværelse af autoantistoffer	Ja	Ja	Ingen
Insulinafhængighed i diagnosen	Markeret på diagnosetidspunktet	Fraværende, udvikler sig 6-10 år efter diagnose	Som regel er der ingen afhængighed
Insulinresistens	Ingen	Nogle	Ja
Progression af insulinafhængighed	Op til flere uger	Fra måneder til flere år	I mange år

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Behandling LADA diabetes mellitus

Selvom de patofysiologiske karakteristika ved LADA-diabetes mellitus er sammenlignelige med type 1-diabetes, udføres behandlingen – i tilfælde af fejldiagnose – i henhold til behandlingsregimet for type 2-diabetes, hvilket påvirker patienternes tilstand negativt og ikke sikrer tilstrækkelig kontrol af blodglukoseniveauet.

Der er endnu ikke udviklet en samlet strategi til behandling af latent autoimmun diabetes hos voksne, men endokrinologer på førende klinikker mener, at orale lægemidler som Metformin sandsynligvis ikke vil hjælpe, og lægemidler, der indeholder sulfonyl- og propylurinstof, kan endda forstærke den autoimmune proces. En mulig årsag til dette er accelerationen af oxidativ stress og β-celle-apoptose på grund af langvarig eksponering for sulfonylurinstof, som udtømmer sekretoriske bugspytkirtelceller.

Akkumuleret klinisk erfaring bekræfter visse hypoglykæmiske midlers evne til at opretholde endogen insulinproduktion af β-celler og dermed reducere blodsukkerniveauet. Det drejer sig især om lægemidler som:

Pioglitazon (Pioglar, Pioglit, Diaglitazon, Amalvia, Diab-norm) - tages 15-45 mg (én gang dagligt). Mulige bivirkninger omfatter hovedpine og muskelsmerter, betændelse i næsesvælget, et fald i antallet af røde blodlegemer;

Sitagliptin (Januvia) i tabletter - tages også kun én gang hver 24. time, i gennemsnit 0,1 g). Mulige bivirkninger omfatter hovedpine og svimmelhed, allergisk reaktion, smerter i bugspytkirtlen;

Albiglutid (Tandeum, Eperzan) administreres subkutant (30-50 mg én gang om ugen), og Lixisenatid (Lyxumia) anvendes også.

Et kendetegn ved latent autoimmun diabetes hos voksne er fraværet af behovet for insulinbehandling i en forholdsvis lang periode efter diagnosen. Behovet for insulinbehandling ved LADA-type diabetes opstår dog tidligere og oftere end hos patienter med type 2-diabetes.

Mange eksperter hævder, at det er bedre ikke at udsætte brugen af insulin ved denne type diabetes, fordi, som nogle undersøgelser har vist, beskytter injektioner af insulinmedicin β-cellerne i bugspytkirtlen mod skader.

Derudover anbefaler læger ved denne type sygdom at kontrollere blodsukkerniveauet regelmæssigt og løbende, ideelt set før hvert måltid og før sengetid.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Forebyggelse

Selvom forskning i forskellige aspekter af denne form for autoimmun endokrin sygdom stadig er i gang, og eksperter forsøger at bestemme den optimale strategi til dens behandling, er den eneste forebyggende foranstaltning, der kan anvendes, at følge en diæt for forhøjet blodsukker.

[ 32 ], [ 33 ]

Vejrudsigt

Immunsystemets ødelæggelse af bugspytkirtel-β-celler fører i sidste ende til absolut afhængighed af eksogent insulin. Dette er prognosen for både type 1-diabetespatienter og dem, der er diagnosticeret med LADA-diabetes.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]