Depo-provera

Depo-Provera er et systemisk præventionsmiddel af hormonel type. Det tilhører kategorien gestagener.

Indikationer Depo-checks

Lægemidlet bruges som en metode til langtidsprævention. Som korttidsprævention kan lægemidlet anvendes i følgende situationer:

• partnere til mænd, der har fået foretaget en vasektomi – som et middel til beskyttelse, indtil vasektomien træder i kraft;
• kvinder, der er blevet immuniseret mod rubellavirus - for at forhindre muligheden for graviditet i løbet af denne patologis aktivitetsperiode;
• kvinder, der venter på sterilisationsprocedurer.

Teenagere i alderen 12-18 år.

Lægemidlet er forbudt til brug før menstruationens begyndelse. Det ordineres kun til børn i tilfælde, hvor andre præventionsmetoder har vist sig uacceptable eller ineffektive.

Udgivelsesformular

Frigives som en injektionssuspension i hætteglas eller brugsklare sprøjter med et volumen på 1 ml. I en separat pakke - 1 sådan sprøjte eller hætteglas.

Farmakodynamik

Medroxyprogesteronacetat har antiandrogene, antiøstrogene og antigonadale egenskaber.

Test, der sammenlignede ændringer i knoglemineraltæthed hos personer, der brugte lægemidlet, og dem, der fik intramuskulære injektioner af lægemidlet (150 mg), viste ingen signifikante forskelle i tab af knoglemineraltæthed mellem de to grupper efter 2 års behandling.

I det andet kontrollerede lægemiddelforsøg med voksne kvinder blev der anvendt 150 mg injektioner (behandlingsperioden var op til 5 år). Der blev observeret et gennemsnitligt fald i knogletætheden i lårbenet og rygsøjlen (med ca. 5-6 % sammenlignet med ingen mærkbare ændringer i disse værdier i kontrolgruppen). Faldet i knogletætheden var mere udtalt i løbet af de første 2 år af lægemiddelbrugen og faldt i de efterfølgende år. De gennemsnitlige ændringer i lumbaldensitet var -2,86 % (år 1), -4,11 % (år 2), -4,89 % (år 3), -4,93 % (år 4) og -5,38 % (år 5). De gennemsnitlige fald i lårbens- og halsdensitet svarede til ovenstående værdier.

Efter seponering af lægemidlet steg densitetsindekserne sammenlignet med de oprindelige tal, der observeredes i den postterapeutiske periode. Ved længere behandling observeredes normalt et fald i hastigheden af genoprettelse af densitetsindekserne.

Ændringer i tæthedsindikatorer hos piger i alderen 12-18 år.

Data fra et åbent, ikke-randomiseret lægemiddelforsøg med lægemidlet (150 mg med 12 ugers intervaller mellem behandlingerne) i 240 uger (eller 4,6 år) med efterfølgende postterapeutisk monitorering af parametre hos piger i alderen 12-18 år viste også, at intramuskulære injektioner af lægemidlet resulterede i et signifikant fald i knoglemineraltætheden (sammenlignet med baselineværdier). Hos piger, der fik ≥4 injektioner over en 60-ugers periode, var det gennemsnitlige fald i tæthed i lænderegionen -2,1% (brug i 240 uger; 4,6 år). For lårbenet og dets hals var det gennemsnitlige fald i tæthed henholdsvis -6,4% og -5,4%.

Undersøgelserne efter behandlingen viste (baseret på gennemsnitsværdier), at lumbaldensiteten vendte tilbage til dens oprindelige værdier 1 år efter behandlingens afslutning, og at tætheden i lårområdet var fuldstændig genoprettet efter 3 år. Det er dog vigtigt at bemærke, at mange patienter nægtede at deltage i yderligere test før afslutningen. Som følge heraf er testdataene baseret på et lille antal behandlede piger (71 personer efter 60 uger efter kurens afslutning og kun 25 efter 240 uger).

I en uensartet gruppe af patienter, der ikke gennemgik den ovenfor beskrevne behandling og havde forskellige knoglemasseværdier ved baseline (sammenlignet med pigerne, der brugte Depo-Provera), blev der observeret en stigning i det gennemsnitlige tæthedsniveau efter 240 uger – 6,4 % (lænden), 1,7 % (lårbenet) og 1,9 % (lårbenshalsen).

[ 1 ]

Farmakokinetik

Den aktive bestanddel af lægemidlet, der administreres parenteralt, er et progestationelt steroid med en forlænget virkning. En lang virkningsvarighed sikres af den langsomme absorptionsproces af stoffet fra injektionsstedet. Efter administration af 150 mg/ml af lægemidlet var dets plasmaindikator 1,7 ± 0,3 nmol/l. Efter 2 uger var disse indikatorer 6,8 ± 0,8 nmol/l. De indledende værdier for lægemiddelkoncentrationen blev observeret ved udgangen af 12 uger efter proceduren. Ved små doser anses plasmaindikatorerne for medroxyprogesteronacetat for at være direkte afhængige af de anvendte doser af det anvendte lægemiddel. Der observeres ingen akkumulering af stoffet i serum.

Den aktive bestanddel af lægemidlet udskilles med afføring eller urin. Plasmahalveringstiden er cirka 6 uger (efter en enkelt injektion). Der er tegn på mindst 11 nedbrydningsprodukter. Alle elementer udskilles med urin, og nogle af dem udskilles i form af konjugater.

[ 2 ], [ 3 ]

Dosering og indgivelse

Før en injektion er det nødvendigt at sikre sig, at den anvendte dosis af suspension har en fuldstændig ensartet konsistens. Ryst flasken med medicinen grundigt før proceduren.

Lægemidlet administreres intramuskulært, dybt. Det er nødvendigt at sikre, at injektionen udføres præcist i muskelvævsområdet (det anbefales at bruge glutealmusklen, selvom muligheder med andre muskler også er mulige - for eksempel deltamusklen).

Før proceduren rengøres injektionsstedet ved hjælp af standardteknikker.

Den første injektion er 150 mg af lægemidlet. For at sikre korrekt præventionsvirkning under den første anvendelsescyklus administreres den intramuskulære injektion i løbet af de første 5 dage af den normale menstruationscyklus. Hvis proceduren udføres i overensstemmelse med disse instruktioner, er yderligere prævention ikke nødvendig.

I perioden efter fødslen: For at øge sikkerheden for, at patienten ikke er gravid på tidspunktet for den første injektion, skal proceduren udføres inden for 5 dage efter fødslen (med den justering, at moderen ikke ammer barnet).

Der findes information, der viser, at kvinder, der begynder at bruge Depo-Provera umiddelbart efter fødslen, kan opleve alvorlig, langvarig blødning. Som følge heraf bør lægemidlet anvendes med forsigtighed i denne periode. Patienter, der beslutter at bruge lægemidlet umiddelbart efter fødslen eller efter en abort, bør informeres om de mulige risici ved en sådan beslutning. Derudover skal det bemærkes, at ægløsning hos ikke-ammende mødre kan forekomme så tidligt som i den 4. uge efter fødslen.

Ammende mødre kan få den første injektion mindst 6 uger efter fødslen – i denne periode er barnets enzymatiske system mere fuldt udviklet. Yderligere procedurer udføres med intervaller på 12 uger.

Efterfølgende doser: Lægemidlet bør administreres med 12 ugers intervaller, men hvis injektionerne gives højst 5 dage efter det angivne tidspunkt, er yderligere præventionsforanstaltninger (f.eks. barrieremetoder) ikke nødvendige.

Partnere til mænd, der har fået foretaget en vasektomi, kan have brug for en anden intramuskulær injektion af lægemidlet (150 mg) 12 uger efter den første. Dette er nødvendigt for et lille antal kvinder - dem, hvis partneres sædtal ikke er faldet til nul.

Hvis intervallet siden den forrige procedure af en eller anden grund overstiger 89 dage (12 uger + 5 dage), skal graviditet først udelukkes, før den næste administration af lægemidlet. Kvinden skal derefter bruge yderligere præventionsmetoder (barriereprævention) i 14 dage fra det øjeblik, den nye dosis af lægemidlet administreres.

Ved skift fra andre præventionsmidler.

Lægemidlet anvendes på en sådan måde, at den præventionelle effekt er kontinuerlig. Derfor er det nødvendigt at tage hensyn til virkningsmekanismerne for andre lægemidler (for eksempel skal kvinder, der skifter fra oral prævention, tage den første dosis Depo-Provera inden for 7 dage fra det øjeblik, de har taget den sidste tablet).

[ 6 ], [ 7 ]

Brug Depo-checks under graviditet

Depo-Provera bør ikke gives til gravide kvinder, hverken til behandling eller diagnostiske procedurer.

Lægen skal undersøge patienten for graviditet, inden den første injektion af lægemidlet administreres.

Den aktive bestanddel af lægemidlet kan sammen med dets nedbrydningsprodukter trænge ind i modermælken, men der er ingen information, der giver os mulighed for at betragte dette som farligt for barnet. Børn, der blev udsat for lægemidlet i amningsperioden, blev undersøgt med hensyn til dets indvirkning på deres adfærd og udvikling før pubertetens begyndelse. Der blev ikke observeret nogen negative virkninger.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for lægemidlets aktive bestanddel og dets hjælpestoffer;
• anvendelse som præventionsmiddel hos patienter med diagnosticerede eller mistænkte hormonafhængige maligne tumorer i kønsområdet eller brystkirtlen;
• i tilfælde af alvorlige leverpatologier (eller hvis de er til stede i anamnesen, når leverens funktionelle værdier ikke er vendt tilbage til det normale);
• udnævnelse til monoterapi eller kompleks behandling sammen med østrogener til kvinder/piger med patologisk livmoderblødning (indtil diagnosen er stillet, og muligheden for maligne tumorer i kønsområdet er udelukket);
• brug hos ældre patienter.

Bivirkninger Depo-checks

Brug af Depo-Provera kan forårsage følgende bivirkninger:

• reaktioner fra høreorganerne sammen med det vestibulære apparat: svimmelhed udvikler sig lejlighedsvis;
• Gastrointestinale manifestationer: der forekommer ofte maveubehag eller smerter. der forekommer ofte kvalme eller luft i maven. der observeres lejlighedsvis mave-tarmforstyrrelser. der observeres sporadisk rektal blødning;
• infektiøse eller invasive processer: vaginitis forekommer ofte;
• Metaboliske og fordøjelsesforstyrrelser: ofte er der en forringelse eller stigning i appetitten. Sjældnere er der et vægttab/stigning samt væskeretention;
• lidelser i bevægeapparatet og bindevævet: ofte er der smerter i ryggen. Nogle gange er der muskelspasmer, ledsmerter og smerter i lemmerne. Osteoporose kan udvikle sig (dette inkluderer osteoporotiske frakturer), hævelse i armhulerne og et fald i knoglevævets tæthed indeni;
• Manifestationer fra nervesystemet: Hovedpine observeres ofte. Svimmelhed forekommer sjældnere. Nogle gange opstår migræne, døsighed og kramper. Lammelse observeres lejlighedsvis. Besvimelse kan udvikle sig;
• Reaktioner fra reproduktionsorganerne og brystkirtlerne: ofte observeret smerter i brystbenet, amenoré, blødning mellem menstruationer, samt leukoré, smertefulde fornemmelser i bækkenområdet og metrorrhagi med hypermenoré. Mindre almindelige er vaginal udflåd, tørhed i vaginalslimhinden, infektioner i urogenitalkanalen, ændringer i brystkirtlernes størrelse, dysmenoré og dyspareuni, samt uterin hyperplasi, PMS og ovariecyster. I sjældne tilfælde forekommer blødning fra brystvorterne og forseglinger i brystkirtlerne. Udvikling af galaktoré, patologisk uterin blødning (øget, svækket eller uregelmæssig), obstruktion af laktationsprocessen, forekomst af en cyste i vagina eller tegn, der ligner graviditet, samt manglende evne til at genoprette reproduktiv aktivitet, er mulig. Der er mulighed for erosion af livmoderhalsen og udvikling af forlænget anovulation;
• karsygdomme: hedeture forekommer ofte. Åreknuder, forhøjet blodtryk, lungeemboli og tromboflebitis observeres lejlighedsvis. DVT og tromboemboliske lidelser kan udvikle sig;
• forstyrrelser i kardiovaskulær funktion: takykardi forekommer lejlighedsvis;
• immunforsvarets manifestationer: undertiden forekommer overfølsomhedsreaktioner (for eksempel anafylaktoide symptomer og anafylaksi, såvel som angioødem);
• reaktioner i lever- og galdevejssystemet: undertiden observeres patologiske leverenzymniveauer eller gulsot. Funktionel leversygdom er mulig;
• manifestationer fra det subkutane lag og dermatologiske sygdomme: udslæt forekommer ofte, såvel som alopeci og akne. Nogle gange forekommer dermatitis, hævelse, urticaria og kløe, såvel som hirsutisme, chloasma og ekkymose. Sklerodermi og strækmærker på huden kan forekomme;
• Manifestationer på injektionsstedet og systemiske lidelser: reaktioner på injektionsstedet (herunder absces og smerter) samt paræstesi, øget træthed og asteni forekommer ofte. Feber eller brystsmerter udvikler sig undertiden. Dysfoni, tørst og lammelse forekommer sjældent. Lammelse af ansigtsnerven er mulig;
• Laboratorietestdata: Nogle gange observeres der abnormiteter i celleprøver taget fra livmoderhalsen. Glukosetolerancen er lejlighedsvis nedsat;
• Psykiske lidelser: ofte er der en følelse af nervøsitet, irritabilitet eller følelsesmæssig forstyrrelse og humørsvingninger, samt depression, søvnløshed, anorgasmi og nedsat libido. Nogle gange er der en følelse af angst;
• tumorer af ondartet, godartet eller uspecifik type (dette inkluderer polypper med cyster): brystkræft udvikler sig lejlighedsvis;
• sygdomme i lymfesystemet og den systemiske blodgennemstrømning: anæmi observeres lejlighedsvis. Udvikling af bloddyskrasi er mulig;
• reaktioner fra åndedrætsorganerne og mediastinum med brystbenet: dyspnø ses undertiden.

[ 4 ], [ 5 ]

Interaktioner med andre lægemidler

I kombination med aminoglutethimid er en betydelig hæmning af biotilgængeligheden af lægemidlet Depo-Provera mulig.

[ 8 ]

Opbevaringsforhold

Suspensionen skal opbevares utilgængeligt for børn. Frysning er forbudt. Temperaturværdier er maksimalt 25 °C.

[ 9 ], [ 10 ]

Holdbarhed

Depo-Provera kan bruges i en periode på 5 år fra lægemidlets fremstillingsdato.