Demens ved Alzheimers sygdom

Primær degenerativ demens af Alzheimers type, eller demens ved Alzheimers sygdom, er den mest almindelige form for primær degenerativ demens i sen alder med en gradvis debut i præsenil eller høj alder, en stabil progression af hukommelsesforstyrrelser, højere kortikale funktioner op til total opløsning af intelligens og mental aktivitet generelt, samt et karakteristisk kompleks af neuropatologiske tegn.

Eksempler på diagnoseformulering under hensyntagen til ICD-10

Sent debuterende Alzheimers sygdom (senil demens af Alzheimers-typen) med andre symptomer, overvejende vrangforestillinger; stadium af moderat demens.

Tidlig debuterende Alzheimers sygdom (præsenil demens af Alzheimers-typen) uden yderligere symptomer; svær demensstadie.

Alzheimers sygdom af blandet type (med tegn på vaskulær demens) med andre symptomer, primært depressive; stadium af mild (let) demens.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi af demens ved Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdom er den mest almindelige årsag til demens hos ældre og i alderdommen. Ifølge internationale undersøgelser fordobles prævalensen af Alzheimers sygdom efter 60 år med hver femårsperiode og når 4 % ved 75 år, 16 % ved 85 år og 32 % ved 90 år og derover. Ifølge en epidemiologisk undersøgelse af den mentale sundhed hos den ældre befolkning udført i Moskva lider 4,5 % af befolkningen på 60 år og derover af Alzheimers sygdom, og de aldersspecifikke incidensrater stiger med alderen hos de undersøgte (i aldersgruppen 60-69 år var prævalensen af sygdommen 0,6 %, i alderen 70-79 år - op til 3,6 % og i alderen 80 år og derover - 15 %). Prævalensen af Alzheimers sygdom blandt ældre kvinder er betydeligt højere sammenlignet med mænd i samme alder.

Alzheimers sygdom er den mest almindelige årsag til demens på den vestlige halvkugle og tegner sig for mere end 50 % af tilfældene. Forekomsten af Alzheimers sygdom stiger med alderen. Kvinder er mere tilbøjelige til at udvikle sygdommen end mænd. Der er mere end 4 millioner mennesker med Alzheimers sygdom i USA. De årlige direkte og indirekte omkostninger ved sygdommen når op på 90 milliarder dollars.

Prævalensen af Alzheimers sygdom blandt personer i alderen 65, 75 og 85 år er henholdsvis 5, 15 og 50 %.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Årsager til demens ved Alzheimers sygdom

Genetisk bestemte ("familiære") former af Alzheimers sygdom tegner sig for højst 10% af sygdomstilfældene. Tre gener, der er ansvarlige for deres udvikling, er blevet identificeret. Amyloid-forløbergenet er placeret på kromosom 21: presenilin-1 på kromosom 14 og presenilin-2 på kromosom 1.

Mutationer i amyloid-forløbergenet er ansvarlige for 3-5% af alle præsenile familiære former af Alzheimers sygdom (arvegang er autosomal dominant), mutationer i presenilin-1-genet påvises i 60-70% (mutationer i dette gen er karakteriseret ved fuldstændig penetrans, sygdommen manifesterer sig altid mellem 30 og 50 år). Mutationer i presenilin-2-genet er ekstremt sjældne, og de forårsager udvikling af både tidlige og sene familiære former af sygdommen (de er karakteriseret ved ufuldstændig penetrans).

Rollen af mutationer eller polymorfier i presenilin-gener i udviklingen af sporadiske tilfælde af sen Alzheimers sygdom (senil demens af Alzheimers-typen) er fortsat utilstrækkeligt forstået. Den nyligt identificerede e4-isomorfe variant af apolipoprotein E-genet betragtes i øjeblikket som den primære genetiske risikofaktor for udvikling af sen Alzheimers sygdom.

Talrige neurohistologiske og neurokemiske undersøgelser udført til dato har etableret adskillige kaskader af biologiske begivenheder, der forekommer på celleniveau, og som formodentlig er involveret i sygdommens patogenese: forstyrrelse af beta-amyloid-omdannelse og T-proteinfosforylering, ændringer i glukosemetabolismen, excitotoksicitet og aktivering af lipidperoxidationsprocesser. Det er blevet foreslået, at hver af disse kaskader af patologiske begivenheder eller en kombination af dem i sidste ende kan føre til strukturelle ændringer, der ligger til grund for neuronal degeneration og ledsages af udvikling af demens. 

Alzheimers demens - hvad sker der?

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Tegn på demens ved Alzheimers sygdom

Ifølge diagnostiske retningslinjer udviklet af internationale ekspertgrupper og i overensstemmelse med den WHO-godkendte ICD-10 er livstidsdiagnosen af Alzheimers sygdom baseret på tilstedeværelsen af flere obligatoriske tegn.

Obligatoriske livstidsdiagnostiske tegn på Alzheimers sygdom:

• Demens syndrom.
• Multiple kognitive defekter er en kombination af hukommelsesforstyrrelser (nedsat memorering af ny og/eller genkaldelse af tidligere lært information) og tegn på mindst en af følgende kognitive svækkelser:
  • afasi (taleproblemer);
  • apraksi (nedsat evne til at udføre motorisk aktivitet på trods af intakte motoriske funktioner);
  • agnosi (manglende evne til at genkende eller identificere objekter på trods af intakt sensorisk opfattelse);
  • krænkelser af selve intellektuel aktivitet (dens planlægning og programmering, abstraktion, etablering af årsag-virkningsforhold osv.).
• Et fald i patientens sociale eller professionelle tilpasning sammenlignet med dens tidligere niveau på grund af hukommelses- og kognitiv svækkelse.
• Sygdommens indtræden er subtil og udvikler sig støt.
• Under en klinisk undersøgelse er det nødvendigt at udelukke andre sygdomme i centralnervesystemet (f.eks. cerebrovaskulære sygdomme, Parkinsons eller Picks sygdom, Huntingtons chorea, subduralt hæmatom, hydrocephalus osv.) eller andre sygdomme, der kan forårsage demenssyndrom (f.eks. hypothyroidisme, vitamin B12- eller folsyremangel, hypercalcæmi, neurosyfilis, HIV-infektion, alvorlig organpatologi osv.), samt forgiftning, herunder lægemiddelinduceret.
• Tegn på de ovennævnte kognitive svækkelser bør detekteres uden for tilstande med sløret bevidsthed.
• Anamnestiske oplysninger og kliniske undersøgelsesdata udelukker en sammenhæng mellem kognitive lidelser og andre psykiske sygdomme (f.eks. depression, skizofreni, mental retardering osv.).

Brugen af de anførte diagnostiske kriterier har gjort det muligt at øge nøjagtigheden af den kliniske livstidsdiagnose af Alzheimers sygdom til 90-95%, men en pålidelig bekræftelse af diagnosen er kun mulig ved hjælp af data fra en neuromorfologisk (normalt post mortem) undersøgelse af hjernen.

Det skal understreges, at pålidelig objektiv information om sygdommens udvikling ofte spiller en langt vigtigere rolle sammenlignet med adskillige laboratorie- og/eller instrumentelle forskningsmetoder. Imidlertid har ingen af de intravitale parakliniske undersøgelser, herunder CT/MR-data, høj specificitet og utvivlsom diagnostisk betydning.

Neuromorfologien ved Alzheimers sygdom er nu blevet undersøgt i detaljer.

Typiske morfologiske tegn på Alzheimers sygdom:

• atrofi af hjernens substans;
• tab af neuroner og synapser;
• gråulovakuolær degeneration; 
• gliose;
• tilstedeværelsen af senile (neuritiske) plaques og neurofibrillære tangles;
• amyloid angiopati.

Imidlertid betragtes kun senile plakker og neurofibrillære tangles som centrale neuromorfologiske tegn af diagnostisk betydning.

Klager fra patienten selv eller dennes pårørende over hukommelsessvækkelse og andre intellektuelle funktioner, samt data om patientens åbenlyse utilpasning i professionelle aktiviteter og/eller hverdagslivet, bør tvinge lægen til at udføre en række sekventielle handlinger for at afklare deres formodede karakter.

Kun en kombination af pålidelige anamnestiske data, træk ved sygdommens kliniske billede og dynamisk overvågning af dens forløb med udelukkelse af andre mulige årsager til demens ved hjælp af kliniske og parakliniske metoder [generel somatisk, neurologisk, laboratorie- og neurointraskopisk (CT/MRI) undersøgelse] muliggør en livslang diagnose af Alzheimers sygdom.

De spørgsmål, som en læge bør stille en slægtning eller en anden person, der kender patienten godt, vedrører først og fremmest patientens nedsættelse af forskellige kognitive funktioner, primært hukommelse, tale, orientering, skrivning, regning og egentlige intellektuelle funktioner, samt udførelsen af sædvanlige typer af professionelle og dagligdags aktiviteter osv.

Forstyrrelser i patienters funktionelle aktivitet

Forstyrrelser i instrumentelle aktiviteter:

• professionel aktivitet;
• finansiere;
• rengøring;
• håndtering af korrespondance;
• uafhængig rejse (ture);
• brug af husholdningsapparater;
• hobby (kortspil, skak osv.).

Selvforsørgelsesforstyrrelser:

• valg af passende tøj og smykker;
• tage tøj på;
• hygiejneprocedurer (toilet, klipning, barbering osv.).

Når man afhører en person, der kender patienten godt, bør man også være opmærksom på at identificere tegn på psykopatologiske og adfærdsmæssige forstyrrelser, der ledsager demens på et eller andet stadie af dens udvikling. Information om tilstedeværelsen af visse manifestationer af sygdommen bør findes i patientens fravær, da slægtninge kan skjule disse oplysninger på grund af frygt for at forårsage patienten psykisk traume.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Psykopatologiske og adfærdsmæssige lidelser ved Alzheimers sygdom

Psykopatologiske lidelser:

• affektive lidelser (normalt depressive);
• hallucinationer og delirium:
• angst og frygt;
• en tilstand af amnestisk forvirring.

Adfærdsforstyrrelser:

• aspontanitet;
• sjuskethed;
• aggressivitet;
• hæmning af drifter;
• ophidselse; vandring;
• søvn-vågen rytmeforstyrrelse.

De indhentede oplysninger og data fra den indledende undersøgelse af patienten muliggør den primære differentiering af demenssyndrom - sondringen mellem demens og depressiv pseudodemens, samt mellem demens og bevidsthedsforstyrrelser, hvilket gør det muligt korrekt at planlægge yderligere taktikker til patientens behandling. Hvis de anamnestiske data og det kliniske billede svarer til de diagnostiske tegn på depression, bør patienten henvises til konsultation med en psykiater for at afklare diagnosen og ordinere antidepressiva. Ved mistanke om forvirring eller delirium bør patienten indlægges akut for at identificere den mulige årsag til bevidsthedsforstyrrelsen (mulighed for forgiftning, herunder lægemiddelforgiftning, akut eller forværring af en kronisk somatisk sygdom, subaraknoidalblødning osv.) og yde akut lægehjælp.

Efter udelukkelse af nedsat bevidsthed eller depression bør der udføres en mere detaljeret vurdering af patientens kognitive evner - der bør udføres flere simple neuropsykologiske tests (for eksempel en vurdering af den mentale tilstand ved hjælp af MMSE-skalaen og en urtegningstest, som gør det muligt at identificere forstyrrelser i optisk-rumlig aktivitet - en af de mest karakteristiske og tidlige manifestationer af Alzheimers-type demenssyndrom). En detaljeret neuropsykologisk undersøgelse er normalt kun nødvendig i et tidligt stadie af sygdommen, når det er nødvendigt at differentiere Alzheimers sygdom fra et let (mildt) fald i kognitive funktioner eller aldersrelateret glemsomhed.

I den indledende diagnostiske fase er det også nødvendigt at foretage en generelt accepteret fysisk og neurologisk undersøgelse og udføre det nødvendige minimum af laboratorietests: en komplet blodtælling, en biokemisk blodprøve (glukose, elektrolytter, kreatinin og urinstof, bilirubin og transaminaser), bestemme niveauet af vitamin B12 og folsyre, skjoldbruskkirtelhormoner, erytrocytsedimentationshastighed, udføre undersøgelser for at diagnosticere syfilis, human immundefektvirus (HIV) infektion.

Neurologisk undersøgelse af patienter i stadiet med mild og endda moderat demens afslører normalt ikke patologiske neurologiske tegn. I stadiet med moderat og svær demens afsløres reflekser af oral automatisme, nogle symptomer på Parkinsonismesyndrom (amimi, shuffling gang), hyperkinese osv.

Hvis der efter afslutningen af den diagnostiske undersøgelse og revurdering af kognitive funktioner fortsat er mistanke om Alzheimers sygdom, anbefales det at henvise patienten til konsultation hos specialister inden for psyko- og neurogeriatrik.

Instrumentel diagnostik

Af de instrumentelle metoder til diagnosticering af Alzheimers sygdom er CT og MR de mest anvendte. De er inkluderet i den diagnostiske standard for undersøgelse af patienter, der lider af demens, da de gør det muligt at identificere sygdomme eller hjerneskader, der kan være årsag til dens udvikling.

Diagnostiske CT/MR-tegn, der bekræfter diagnosen Alzheimers demens, omfatter diffus (frontal-temporal-parietal eller, i de tidlige stadier, temporo-parietal) atrofi (reduktion i volumen) af hjernens substans. Ved senil demens af Alzheimers-typen påvises også skader på hjernens hvide substans i den periventrikulære zone og området omkring de semi-ovale centre.

Diagnostisk signifikante lineære CT/MR-tegn, der gør det muligt at differentiere Alzheimers sygdom fra aldersrelaterede forandringer:

• øget interhooking-afstand sammenlignet med aldersnormen; udvidelse af de perihippocampale fissurer;
• Et fald i hippocampus' volumen er et af de tidlige diagnostiske tegn på Alzheimers sygdom.
• De mest diagnostisk betydningsfulde funktionelle karakteristika ved hjernestrukturer ved Alzheimers sygdom:
• bilateral nedsættelse af blodgennemstrømningen i de temporoparietale regioner af cortex ifølge single-photon emission computertomografi (SPECT): atrofi af temporallapperne og nedsat blodgennemstrømning i de temporoparietale regioner af cortex ifølge CT og SPECT.

Demens ved Alzheimers sygdom - Diagnose

Klassifikation

Den moderne klassificering af Alzheimers sygdom er baseret på aldersprincippet.

• Tidlig debuterende Alzheimers sygdom (før 65 år) (Alzheimers sygdom type 2, præsenil demens af Alzheimer-typen). Denne form svarer til klassisk Alzheimers sygdom og omtales undertiden i litteraturen som "ren" Alzheimers sygdom.
• Sen debut (efter 65 år) af Alzheimers sygdom (Alzheimers sygdom type 1, senil demens af Alzheimers-typen).
• Atypisk (kombineret) Alzheimers sygdom.

De vigtigste kliniske former for sygdommen adskiller sig ikke kun i patienternes alder ved sygdommens debut (især da alderen for de første symptomers debut som regel er umulig at bestemme præcist), men har også betydelige forskelle i det kliniske billede og progressionstræk.

Atypisk Alzheimers sygdom, eller blandet demens, er karakteriseret ved en kombination af træk ved Alzheimers sygdom og vaskulær demens, Alzheimers sygdom og Parkinsons sygdom eller Alzheimers sygdom og demens med Lewy-legemer.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Varianter af demens

• Alzheimers-type demens
• Vaskulær demens
• Demens med Lewy-legemer
• AIDS-demens
• Demens ved Parkinsons sygdom
• Frontotemporal demens
• Demens ved Picks sygdom
• Demens ved progressiv supranukleær parese
• Demens ved Entintons sygdom
• Demens ved Creutzfelig-Jakobs sygdom
• Demens ved normalt trykhydrocephalus
• Demens forårsaget af giftige stoffer
• Demens i hjernetumorer
• Demens i endokrinopatier
• Demens på grund af ernæringsmangel
• Demens ved neurosyfilis
• Demens på grund af kryptokokker
• Demens ved multipel sklerose
• Demens ved Hallervorden-Spatz sygdom

[ 29 ], [ 30 ]

Psykologisk korrektion (kognitiv træning)

Denne type terapi er meget vigtig for at forbedre eller vedligeholde patienternes kognitive evner og opretholde deres niveau af daglige aktiviteter.

At yde pleje til mennesker med Alzheimers sygdom og andre former for demens senere i livet

Det er anerkendt i de fleste økonomisk udviklede lande som et af de vigtigste problemer inden for sundhedsvæsenet og de sociale omsorgssystemer. Dette har bidraget til at skabe et system til pleje af patienter med demens og deres familier, hvis hovedtræk er kontinuitet i støtten til patienten og dennes familie i alle stadier af sygdommen og det uadskillelige samspil mellem forskellige typer lægehjælp og sociale ydelser. Denne pleje leveres i første omgang af en praktiserende læge, derefter henvises patienterne til forskellige ambulante diagnostiske enheder. Om nødvendigt indlægges de på korttidsdiagnostiske afdelinger på psykogeriatriske, geriatriske eller neurologiske hospitaler. Efter diagnose og behandling modtager patienten den nødvendige behandling ambulant, nogle gange på daghospitaler under tilsyn af en psykiater eller neurolog. Ved længerevarende ophold indlægges patienter kun på et psykiatrisk hospital i tilfælde af udvikling af produktive psykopatologiske lidelser, der ikke reagerer på ambulant behandling (svær depression, delirium, hallucinationer, delirium, forvirring). Hvis patienter på grund af alvorlig kognitiv svækkelse og social uegnethed ikke kan leve selvstændigt (eller hvis familiemedlemmer ikke kan klare plejen), placeres de på psykogeriatriske kostskoler med permanent lægehjælp.

Desværre findes der i Rusland ikke et sådant system til at yde medicinsk og social pleje til patienter, der lider af demens. Patienter kan undersøges på psykiatriske eller neurologiske (sjældent på specialiserede psykogeriatriske) klinikker eller hospitaler, samt på ambulante konsultationsenheder på disse institutioner. Ambulant langtidspleje tilbydes på psykiatriske dispensarer, og indlæggelse tilbydes på geriatriske afdelinger på psykiatriske hospitaler eller på psykoneurologiske kostskoler. I Moskva og nogle byer i Rusland er psykogeriatrisk konsultativ og terapeutisk pleje organiseret i den primære sundhedstjeneste, geriatriske kontorer med et semihospital på et psykiatrisk dispensar og ambulante konsultations- og diagnostiske enheder baseret på et psykiatrisk hospital.

I sygdommens indledende periode kan patienter være farlige for andre på grund af hæmningsløshed eller vrangforestillinger. Med udviklingen af svær demens er de farlige både for andre og for sig selv (utilsigtet brandstiftelse, åbning af gashaner, uhygiejniske forhold osv.). Ikke desto mindre anbefales det, hvis det er muligt at yde pleje og overvågning, at lade patienter med Alzheimers sygdom være i deres sædvanlige hjemmemiljø så længe som muligt. Behovet for at tilpasse patienter til et nyt miljø, herunder et hospitalsmiljø, kan føre til dekompensation af tilstanden og udvikling af amnestisk forvirring.

Hospitalet lægger særlig vægt på at sikre den korrekte behandling for patienterne og pleje dem. Omsorg for patienternes maksimale aktivitet (herunder ergoterapi, motionsterapi) hjælper med at bekæmpe forskellige komplikationer (lungesygdomme, kontrakturer, appetitløshed), og korrekt hudpleje og omsorg for patienternes orden kan forebygge liggesår.

Alzheimers demens - behandling

Differentialdiagnose af demens ved Alzheimers sygdom

I den sidste fase af den diagnostiske proces afklares den nosologiske karakter af demenssyndromet. Differentialdiagnostik udføres mellem Alzheimers sygdom og aldersrelateret hukommelsestab eller mild kognitiv tilbagegang ("tvivlsom demens"), andre primære neurodegenerative processer (Parkinsons sygdom, demens med Lewy-legemer, multisystemdegeneration, frontotemporal demens (Picks sygdom), Creutzfeldt-Jakobs sygdom, progressiv supranukleær parese osv.). Det er også nødvendigt at udelukke demenssyndrom, der er sekundært til hovedsygdommen. Ifølge forskellige kilder er der fra 30 til 100 mulige årsager til kognitiv svækkelse hos ældre (sekundær demens).

De mest almindelige årsager til sekundær demens er:

• cerebrovaskulære sygdomme;
• Picks sygdom (temporofrontal demens);
• hjernetumor;
• normalt tryk hydrocephalus;
• TBI (subaraknoidalblødning);
• hjerte-lunge-, nyre-, leversvigt;
• metaboliske og toksiske lidelser (kronisk hypothyroidisme, vitamin B12-mangel, folsyremangel);
• onkologiske sygdomme (ekstracerebrale);
• infektionssygdomme (syfilis, HIV-infektion, kronisk meningitis);
• forgiftning (herunder lægemiddelinduceret).

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Vaskulær demens

Alzheimers sygdom skal oftest differentieres fra vaskulær demens. I dette tilfælde er analyse af objektive anamnestiske data af særlig betydning. Akut debut af sygdommen, tidligere forbigående cerebrovaskulære hændelser med forbigående neurologiske lidelser eller kortvarige episoder med uklar bevidsthed, gradvis stigning i demens, samt ændringer i sværhedsgraden af dens symptomer over en relativt kort periode (selv inden for en dag) indikerer en sandsynlig vaskulær genese af sygdommen. Identifikation af objektive tegn på cerebral vaskulær sygdom og fokale neurologiske symptomer øger sandsynligheden for denne diagnose. Vaskulær demens er også karakteriseret ved ujævn skade på højere kortikale funktioner og forringelse af subkortikale funktioner.

For at genkende vaskulær demens og differentiere den fra Alzheimers sygdom er det nyttigt at anvende de relevante diagnostiske skalaer (især Hachinskis iskæmiske skala). En score på mere end 6 point på Hachinski-skalaen indikerer en høj sandsynlighed for vaskulær ætiologi af demens, mens mindre end 4 point indikerer Alzheimers sygdom. CT/MR-undersøgelse af hjernen giver dog den mest betydningsfulde hjælp i differentialdiagnostik ved vaskulær demens. Multiinfarkt vaskulær demens er karakteriseret ved en kombination af fokale ændringer i hjernens substans tæthed og mild udvidelse af både ventriklerne og subarachnoidearummet; vaskulær demens ved Binswanger-encefalopati er karakteriseret ved CT/MR-tegn på udtalt skade på hjernens hvide substans (leukoaraiose).

Picks sygdom

Sondringen fra Picks sygdom (temporofrontal demens) er baseret på visse kvalitative forskelle i demenssyndromets struktur og dynamikken i dets udvikling. I modsætning til Alzheimers sygdom udviser Picks sygdom allerede i de tidlige stadier dybtgående personlighedsændringer med aspontanitet, forringelse af tale og motorisk aktivitet eller fjollethed og hæmningsløshed samt stereotype former for aktivitet. Samtidig forbliver de vigtigste kognitive funktioner (hukommelse, opmærksomhed, orientering, tælling osv.) intakte i lang tid, selvom de mest komplekse aspekter af mental aktivitet (generalisering, abstraktion, kritik) er forringet allerede i sygdommens indledende fase.

Kortikale fokale lidelser har også visse træk. Taleforstyrrelser dominerer - ikke kun obligatoriske, men også tidlige manifestationer af sygdommen. Dens gradvise forarmelse forekommer, taleaktiviteten falder til "tilsyneladende stumhed", eller der opstår talestereotyper, stereotype udsagn eller historier, "stående vendinger", som i de senere stadier af sygdommen er den eneste form for tale. I de sene stadier af Picks sygdom er fuldstændig ødelæggelse af talefunktionen (total afasi) karakteristisk, mens symptomerne på apraksi optræder ret sent og normalt ikke når den alvorlige grad, der er karakteristisk for Alzheimers sygdom. Neurologiske symptomer (undtagen amimi og mutisme) er normalt fraværende, selv i de sene stadier af sygdommen.

Neurokirurgiske sygdomme

Der lægges stor vægt på rettidig differentiering af Alzheimers sygdom fra en række neurokirurgiske sygdomme (pladsoptagende hjerneskader, normaltrykshydrocephalus), da en fejlagtig diagnose af Alzheimers sygdom i disse tilfælde ikke tillader rettidig anvendelse af den eneste mulige kirurgiske behandlingsmetode til at redde patienten.

Hjernetumor. Behovet for at differentiere Alzheimers sygdom fra en hjernetumor opstår normalt, hvis visse kortikale lidelser dominerer i sygdommens tidlige stadier og overstiger progressionshastigheden af hukommelsessvækkelse og intellektuel aktivitet i sig selv. For eksempel skal passende differentialdiagnostik udføres, hvis der ved relativt mild demens opstår alvorlige talevanskeligheder, mens andre højere kortikale funktioner forbliver stort set intakte og kun kan opdages ved en særlig neuropsykologisk undersøgelse, samt hvis der ved milde talevanskeligheder og moderat kognitiv tilbagegang opstår tydelige forstyrrelser i skrivning, tælling, læsning og/eller agnostiske symptomer (overvejende skade på hjernens parietal-occipitale områder).

I differentialdiagnostik tages der højde for, at der ved Alzheimers sygdom ikke er generelle cerebrale lidelser (hovedpine, opkastning, svimmelhed osv.) og fokale neurologiske symptomer. Forekomsten af generelle cerebrale og fokale neurologiske symptomer eller epileptiske anfald i sygdommens tidlige stadier sår tvivl om diagnosen Alzheimers sygdom. I dette tilfælde er det nødvendigt at udføre neuroimaging og andre parakliniske undersøgelser for at udelukke en neoplasme.

Hydrocephalus demens, eller normaltrykshydrocephalus, er den mest kendte helbredelige form for demens, hvor rettidig shuntkirurgi giver en høj terapeutisk effekt og eliminerer symptomerne på demens i næsten halvdelen af tilfældene.

Sygdommen er karakteriseret ved en triade af lidelser: gradvist fremadskridende demens, gangforstyrrelser og urininkontinens, hvor de to sidste tegn, i modsætning til Alzheimers sygdom, optræder i relativt tidlige stadier af sygdommen. I nogle tilfælde præsenteres dog ikke alle symptomer på "triaden" jævnt. Som regel manifesterer intellektuelle og hukommelsesforstyrrelser ved normotensiv hydrocephalus sig ved forstyrrelser i hukommelse og hukommelse af nylige begivenheder, samt forstyrrelser i orienteringsevnen, hvorimod de ved Alzheimers sygdom normalt er mere totale (ikke kun hukommelse og hukommelse af nylige begivenheder lider, men også tidligere viden og erfaring).

I modsætning til den følelsesmæssige tryghed hos patienter med tidligt debuterende Alzheimers sygdom er patienter med normotensiv hydrocephalus karakteriseret ved ligegyldighed, følelsesmæssig sløvhed og undertiden hæmningsløshed. Patienter med normotensiv hydrocephalus har normalt ingen forstyrrelser i praksis og tale, og der udvikles en ejendommelig gangart (langsom, med stive, vidt fordelte ben).

Indikationer for konsultation med andre specialister bestemmes afhængigt af tilstedeværelsen af samtidige sygdomme hos patienten. Hvis der er mistanke om en hjernetumor, normalt trykhydrocephalus eller subarachnoidal blødning, er en konsultation med en neurokirurg nødvendig.

Efter afslutningen af den diagnostiske undersøgelse er det nødvendigt at bestemme det funktionelle stadie (sværhedsgrad) af demens forårsaget af Alzheimers sygdom, f.eks. ved hjælp af skalaen til vurdering af demensens sværhedsgrad eller omfanget af generel forværring af kognitive funktioner. Derefter udvikles taktikker til patienthåndtering, og først og fremmest vælges den mest passende og tilgængelige type lægemiddelbehandling til ham, og muligheden for at anvende rehabiliteringsmetoder (kognitiv og funktionel træning, skabelse af et "terapeutisk miljø" osv.) vurderes også.

Behandling af demens ved Alzheimers sygdom

Da ætiologien for de fleste tilfælde af Alzheimers sygdom endnu ikke er fastslået, er etiotropisk terapi ikke blevet udviklet. Følgende hovedområder for terapeutisk intervention kan identificeres:

• kompenserende (erstatnings) terapi, som har til formål at overvinde neurotransmittermangel;
• neurobeskyttende terapi - brug af lægemidler med neurotrofiske egenskaber og neurobeskyttere; korrektion af frie radikalforstyrrelser, såvel som calciummetabolisme osv.;
• antiinflammatorisk behandling;
• psykofarmakoterapi af adfærdsmæssige og psykotiske lidelser;
• psykologisk korrektion (kognitiv træning).

Kompenserende (erstatnings)behandling

Kompenserende terapeutiske tilgange er baseret på forsøg på at kompensere for neurotransmittermangel, som anses for at spille en ledende rolle i patogenesen af hukommelse og kognitiv svækkelse.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Kolinergisk behandling

Den mest effektive metode til kolinerg behandling af Alzheimers sygdom er baseret på brugen af acetylkolinesterasehæmmere.

Ipidakrin er en huslig acetylkolinesterasehæmmer, som også har evnen til at aktivere nervefibrenes ledningsevne. Lægemidlet forbedrer intellektuelle og humørfunktioner (ifølge resultaterne af testvurderingen), øger patientens spontane aktivitet med en samtidig positiv effekt på adfærdsstrukturen, reducerer manifestationer af irritabilitet, uro og hos nogle patienter også manifestationer af amnestisk forvirring. Den indledende daglige dosis er 20 mg (i to doser), derefter øges den over 2-4 uger til terapeutisk dosis (40-80 mg/dag i to doser). Behandlingsvarigheden bør være mindst 3 måneder. Det er nødvendigt at overvåge hjertefrekvensen på grund af muligheden for bradykardi.

Rivastigmin er en repræsentant for en ny generation af acetylkolinesterasehæmmere - en pseudo-reversibel hæmmer af acetylkolinesterase af carbamattypen, som har en selektiv effekt på acetylkolinesterase i centralnervesystemet. Lægemidlet anbefales til behandling af patienter med mild og moderat Alzheimers demens. Det særlige ved lægemidlets anvendelse er valget af den optimale individuelle terapeutiske dosis (den maksimalt tolererede dosis for en given patient ligger i området fra 3 til 12 mg/dag fordelt på to doser). Den optimale terapeutiske dosis vælges ved gradvist at øge den månedlige initialdosis (med 3 mg pr. måned), hvilket er 3 mg/dag (1,5 mg morgen og aften). Lægemidlet kan kombineres med andre lægemidler, hvilket ofte er nødvendigt for ældre patienter. Behandlingsvarigheden bør være mindst 4-6 måneder, selvom langvarig brug af lægemidlet i de fleste tilfælde (med god tolerance og effektivitet) er nødvendig.

I øjeblikket er en ny doseringsform for kolinesterasehæmmere blevet registreret for første gang i USA, Canada og ti europæiske lande – Exelon-plasteret (et transdermalt terapeutisk system, der indeholder rivastigmin).

Brugen af Exelon-plasteret gør det muligt at opretholde en stabil koncentration af lægemidlet i blodet, samtidig med at tolerabiliteten af behandlingen forbedres, og et større antal patienter kan modtage lægemidlet i terapeutiske doser, hvilket igen fører til forbedret effektivitet. Plasteret limes fast på huden på ryggen, brystet og skulderbæltet, samtidig med at det sikrer gradvis penetration af lægemidlet gennem huden ind i kroppen over 24 timer.

Sværhedsgraden og hyppigheden af bivirkninger fra mave-tarmkanalen, som ofte observeres ved brug af kolinesterasehæmmere, reduceres signifikant ved brug af Exelon-plasteret: antallet af rapporter om kvalme eller opkastning er tre gange mindre end ved brug af Exelon-kapsler. Effekten af Exelon-plasteret er sammenlignelig med den, der blev tolereret godt af patienterne ved brug af Exelon-kapsler i maksimale doser, hvor måldosis af lægemidlet (9,5 mg/24 timer).

Det unikke lægemiddelafgivelsessystem giver en meget enklere administrationsvej for både patienten og plejeren og forbedrer effekten ved hurtigt at opnå en effektiv dosis med minimale bivirkninger. Plasteret muliggør nem overvågning af patientens behandlingsbehov, mens patienten fortsætter med at leve et normalt liv.

Galantamin er en acetylkolinesterasehæmmer med en dobbelt virkningsmekanisme. Det forstærker virkningen af acetylkolin ikke kun gennem reversibel hæmning af acetylkolinesterase, men også gennem potensering af nikotinacetylkolinreceptorer. Lægemidlet er registreret til behandling af patienter med mild til moderat demens ved Alzheimers sygdom. De anbefalede terapeutiske doser er 16 og 24 mg/dag fordelt på to doser. Den initiale dosis på 8 mg/dag (4 mg morgen og aften) ordineres i 4 uger. Hvis det tolereres godt, øges den daglige dosis fra den 5. uge til 16 mg (8 mg morgen og aften). Hvis effektiviteten er utilstrækkelig og tolerabiliteten er god, kan den daglige dosis fra den 9. behandlingsuge øges til 24 mg (12 mg morgen og aften). Behandlingsvarigheden bør være mindst 3-6 måneder.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Brug af Reminyl (galantamin) til behandling af demens

Galantamin (Reminyl) tilhører en ny generation af acetylkolinesterase (AChE)-hæmmere med en unik dobbelt virkningsmekanisme, som omfatter hæmning af AChE og allosterisk modulering af nikotiniske kolinerge receptorer, hvilket forstærker acetylkolins effekt på nikotinreceptorer.

Eksperimentelle undersøgelser har vist, at galantamin har neurobeskyttende egenskaber, der opnås gennem α-nikotiniske acetylcholinreceptorer. Det beskytter neuroner mod de neurotoksiske virkninger af glutamat og beta-amyloid in vitro og øger deres modstandsdygtighed over for anoksi.

Galantamin (Reminyl) har en positiv terapeutisk effekt ved Alzheimers sygdom og blandet demens. Indenlandske og udenlandske kliniske studier har vist, at lægemidlet forbedrer kognitive funktioner og adfærd hos patienter med mild og moderat demens.

Effekten af galantamin ved blandet demens er blevet evalueret i adskillige forsøg. God tolerabilitet af galantamin og relativ stabilitet af kognitiv svækkelse under langvarig behandling (24-36 måneder) hos ældre patienter med blandet demens er også blevet påvist. Der er tegn på, at den indledende forbedring af kognitive funktioner opretholdes i mindst et år.

I et dobbelt placebokontrolleret studie foretaget af M. Raskind et al. (2004), der undersøgte galantamins effektivitet hos patienter med Alzheimers sygdom under langvarig behandling (36 måneder), blev det fundet, at i 80% af tilfældene ved mild til moderat demens aftager progressionshastigheden af demens med cirka 50% sammenlignet med placebogruppen. Galantamin forsinker således progressionen af Alzheimers sygdom betydeligt.

Jo tidligere galantaminbehandling mod demens påbegyndes, desto bedre er prognosen, hvilket indikerer vigtigheden af rettidig diagnose. Forskellige undersøgelser har vist, at patienter, der har modtaget kontinuerlig farmakologisk behandling fra sygdommens debut, generelt har en bedre langtidsprognose.

Det er også vist, at patienternes daglige aktiviteter på ADL-skalaen forbedres betydeligt efter 5 måneders behandling med galantamin, og dette afhænger ikke af det initiale niveau af demens.

Galantaminbehandling forbedrer ikke kun patienternes livskvalitet, men letter også plejen og reducerer belastningen, herunder den psykologiske, for plejepersonalet. De præsenterede data bekræftes af resultaterne af det arbejde, der analyserede galantamins effekt på adfærdsforstyrrelser. Det blev konstateret, at galantaminbehandling bremser progressionen af Alzheimers sygdom og blandet demens. Det tolereres godt af patienter, hvilket gør det muligt at reducere belastningen for patientens pårørende betydeligt i forbindelse med plejen af ham, samt reducere behandlingsomkostningerne. Det anses med rimelighed for at være førstevalget i behandlingen af Alzheimers demens.

Donepezil er et piperidinderivat, en yderst specifik, reversibel, central acetylkolinesterasehæmmer med høj biotilgængelighed og en lang halveringstid, hvilket gør det muligt at administrere lægemidlet én gang dagligt. Dets effekt er blevet bekræftet i multicenter, dobbeltblindede, placebokontrollerede studier hos patienter med mild til moderat demens. Behandlingen begynder med en dosis på 5 mg én gang dagligt (om aftenen); hvis det tolereres godt, øges den daglige dosis til 10 mg (én gang om aftenen) efter 4 uger. Behandlingsvarigheden bør være 3 måneder eller mere, indtil den terapeutiske effekt er udtømt.

Glutamatergisk terapi

I de senere år er der blevet opnået overbevisende beviser for involveringen af ikke blot det kolinerge system, men også andre neurotransmittersystemer, primært det glutamaterge system, i den neurodegenerative proces, der ligger til grund for Alzheimers sygdom.

Memantin er en modulator af det glutamaterge system, som spiller en vigtig rolle i lærings- og hukommelsesprocesser, og har neurobeskyttende aktivitet. Det har bestået kliniske forsøg med succes i Rusland, såvel som i USA og en række europæiske lande. Lægemidlet er indiceret til behandling af patienter med både mild og moderat demens, såvel som svær demens på grund af Alzheimers sygdom. Ud over at forbedre kognitive funktioner har lægemidlet en positiv effekt på motoriske forstyrrelser, fører til en stigning i niveauet af spontan aktivitet hos patienter, forbedret koncentration og en stigning i tempoet i intellektuel aktivitet.

Hos patienter med svær demens forbedres evnen til at passe på sig selv (toilettebesøg, spisning, egenomsorg), og sværhedsgraden af adfærdsforstyrrelser (aggression, angst, apati) falder. Der er fastslået god tolerabilitet af lægemidlet og fravær af alvorlige bivirkninger. Den daglige dosis er 20 mg (10 mg morgen og eftermiddag). Behandlingen begynder med en dosis på 5 mg (én gang om morgenen), og hver 5. dag øges den daglige dosis med 5 mg (i to doser), indtil en terapeutisk dosis er nået. Behandlingsforløbet bør være mindst 3 måneder.

Nootropika

Piracetam, en pyritinol, der forbedrer hjernens metabolisme og kognitive funktion ved at stimulere frigivelsen af acetylcholin, har ikke vist sig at have signifikante positive effekter i behandlingen af Alzheimers demens. Desuden kan høje doser af disse lægemidler have en negativ effekt på grund af mulig neurotransmitterudtømning.

Vaskulære lægemidler

Indtil for nylig fandtes der ingen pålidelige data om de terapeutiske virkninger af vaskulære lægemidler. Ved undersøgelse af den kliniske effekt af nicergolin ved Alzheimers sygdom blev der imidlertid fundet en statistisk signifikant forbedring af patienternes tilstand ifølge tre forskellige vurderingsskalaer efter 6 og 12 måneders brug. Lægemidlets terapeutiske effekt er forbundet med dets evne til at øge cerebral blodgennemstrømning og forbedre energimetabolismen i den sultne hjerne. I standarddoser (30 mg/dag, 10 mg 3 gange dagligt) forårsagede lægemidlet ikke alvorlige bivirkninger. Nicergolin anbefales som en supplerende behandling til ældre patienter og i tilfælde af kombineret Alzheimers og vaskulær demens.

Neurotrofiske lægemidler

Baseret på de beviser, der er opnået i det sidste årti om involveringen af neurotrofisk vækstfaktormangel i patogenesen af primære neurodegenerative sygdomme (primært Alzheimers sygdom), er der udviklet en neurotrofisk terapeutisk strategi. Da det er blevet fastslået, at nervevækstfaktoren og nogle andre neurotrofiske vækstfaktorer forhindrer udviklingen af apoptose i hjerneceller, er brugen af neurotrofiske lægemidler af stor betydning i den neurobeskyttende behandling af Alzheimers sygdom. På den ene side forbedrer de den funktionelle aktivitet og beskyttelse af stadig intakte neuroner og synapser, og på den anden side forbedrer de kognitive funktioner. Trods betydelige eksperimentelle resultater på dette område er der stadig ingen lægemidler tilgængelige til perifer administration, der indeholder nervevækstfaktoren, og som er i stand til at trænge ind i blod-hjerne-barrieren.

Cerebrolysin

Opdagelsen af cerebrolysins neurotrofiske virkninger, der ligner aktiviteten af nervevækstfaktor, har skabt ny interesse for dette lægemiddel, som i mange år har været meget anvendt i neurologi til behandling af slagtilfælde og andre former for cerebrovaskulære sygdomme. Cerebrolysin består af aminosyrer og biologisk aktive neuropeptider med lav molekylvægt. Det regulerer hjernens metabolisme, udviser neurobeskyttende egenskaber og unik neuronspecifik aktivitet. Lægemidlet bremser processen med unormal amyloidogenese, forhindrer aktivering af neurogliaceller og produktion af inflammatoriske cytokiner, hæmmer apoptose af hjerneceller og fremmer dannelsen af stamceller (neuronforløbere), dendritvækst og synapsedannelse, hvorved implementeringen af patogenetiske mekanismer, der fører til neurodegeneration og neuronal død ved Alzheimers sygdom, forhindres.

I modsætning til nervevækstfaktoren overvinder Cerebrolysin-oligopeptiderne let blod-hjerne-barrieren og udøver en direkte effekt på hjernens neuronale og synaptiske systemer under perifer administration af lægemidlet.

Effektiviteten af et Cerebrolysin-behandlingsforløb til behandling af Alzheimers sygdom er blevet bevist ved intravenøs administration af 20-30 ml af lægemidlet i 100 ml 0,9% natriumkloridopløsning (20 infusioner pr. behandling). Den initiale dosis af lægemidlet er 5 ml pr. 100 ml 0,9% natriumkloridopløsning; derefter øges den gradvist (med 5 ml dagligt) i løbet af de næste 3 dage til den anbefalede terapeutiske dosis. Et Cerebrolysin-behandlingsforløb en eller to gange om året er en del af et kompleks af kombineret patogenetisk terapi til patienter med mild til moderat demens ved Alzheimers sygdom i kombination med kolinerge eller glutamaterge lægemidler.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Antioxidanter

Oxidativ stress betragtes i øjeblikket som en af hovedårsagerne til forskellige neurodegenerative processer, herunder Alzheimers sygdom. Der er to alternative retninger i udviklingen af antioxidantbehandling mod Alzheimers sygdom: brugen af "eksterne" antioxidanter (eksogene eller endogene oprindelser) og stimulering af intracellulære antioxidantsystemer. Forskning i effektiviteten af en række "eksterne" antioxidanter (E-vitamin og dets syntetiske analoger, ginkgo biloba-bladekstrakt, selegilin osv.) har ikke givet entydige resultater.

[ 60 ], [ 61 ], [ 62 ], [ 63 ], [ 64 ], [ 65 ]

Terapeutiske strategier mod amyloid

Anti-amyloidbehandling rettet mod den centrale patogenetiske mekanisme i Alzheimers sygdom (unormal amyloidogenese) er i øjeblikket stadig i udviklings- eller klinisk afprøvningsfasen.

Hovedretninger for terapi:

• reduktion af beta-amyloiddannelse fra precursorprotein;
• bremser overgangen af beta-amyloid fra opløselig til aggregeret (neurotoksisk) form;
• eliminering af beta-amyloidaggregater med neurotoksiske egenskaber.

En fundamentalt ny retning i udviklingen af anti-amyloidbehandling for Alzheimers sygdom er baseret på ideen om at reducere indholdet af beta-amyloid i hjernen ved gentagen immunisering af APP-transgene mus med serum indeholdende humant beta-amyloid. En sådan immunisering fører til produktion af antistoffer mod beta-amyloid, hvilket kan lette fjernelsen af aflejringer af dette protein fra hjernen. En anden tilgang er forbundet med perifer administration af antistoffer mod beta-amyloidpeptidet (passiv immunisering).

[ 66 ], [ 67 ], [ 68 ], [ 69 ], [ 70 ], [ 71 ]

Antiinflammatorisk og hormonbehandling

Antiinflammatoriske lægemidler (ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler) og hormonbehandling (østrogenpræparater) er stadig i den kliniske undersøgelsesfase. Grundlaget for udviklingen af de tilsvarende behandlingstyper var epidemiologiske data, der indikerede, at personer, der tog antiinflammatoriske (ikke-steroide) eller østrogenpræparater i lang tid, havde en signifikant lavere forekomst af Alzheimers sygdom.

På grund af produktive psykopatologiske lidelser og adfærdsforstyrrelser kan der opstå vanskeligheder med at undersøge patienter, udføre behandlings- og rehabiliteringsforanstaltninger og pleje patienter, så deres behandling får særlig betydning.

Psykopatologiske og adfærdsmæssige symptomer er oftere en indikation for indlæggelse af patienter med Alzheimers sygdom end kognitiv svækkelse. Adfærdsforstyrrelser (formålsløs aktivitet, forsøg på at forlade hjemmet, aggression osv.) forringer livskvaliteten betydeligt for både patienterne selv og deres omsorgspersoner, og øger også statistisk signifikant omkostningerne ved at underholde patienterne.

I behandlingen af patienter med demens er det yderst vigtigt at vurdere årsagen til psykotiske symptomer korrekt, især forvirringstilstanden. Delirium, forvirring og andre psykotiske tilstande af eksogen type udvikler sig normalt hos patienter, der lider af demens, under yderligere påvirkninger, oftest med tilstødende somatiske sygdomme eller forværring af kroniske sygdomme, samt som følge af lægemiddel- eller andre forgiftninger. Hvert tilfælde af forekomst af eksogen type kræver en grundig (med de nødvendige kliniske og laboratorieundersøgelser) afklaring af årsagen og eliminering ved passende terapeutiske foranstaltninger.

[ 72 ], [ 73 ], [ 74 ], [ 75 ], [ 76 ], [ 77 ], [ 78 ]

Diagnose af psykiske lidelser og behandling af patienter

Ved Alzheimers sygdom bør psykofarmaka anvendes med stor forsigtighed. Forkert ordination af psykotrope lægemidler kan forværre demenssymptomer og endda udvikle amnestisk forvirring. Oftest ledsages sådanne virkninger af brug af lægemidler med en ankolinerg effekt [f.eks. tricykliske antidepressiva (TA)], samt neuroleptika, betablokkere, benzodiazepiner og beroligende hypnotika. Derfor er undgåelse (hvis muligt) af ordination af sådanne lægemidler et af principperne i lægemiddelbehandling af Alzheimers sygdom.

Neuroleptika bør kun anvendes til patienter med svære adfærdsmæssige eller psykotiske symptomer, og der kan ordineres lægemidler, der ikke har en kolinerg effekt. TA er kontraindiceret til sådanne patienter, og benzodiazepinderivater, herunder hypnotika, kan ordineres i kort tid. Neuroleptika anvendes kun i tilfælde af svær aggression: 20-100 mg/dag thioridazin ordineres som monoterapi eller i kombination med serotonin genoptagelseshæmmere. Kortvarig administration af haloperidol (i en dosis på 2,5 mg intramuskulært 2 gange dagligt) er kun mulig på hospitalet i tilfælde af svær agitation og aggression (højst 3-5 dage).

Atypiske antipsykotiske lægemidler har betydelige fordele i forhold til traditionelle neuroleptika, da de i lave, men klinisk effektive doser til ældre patienter praktisk talt ikke forårsager ekstrapyramidale og kolinerge bivirkninger.

Risperidon ordineres i en dosis på 0,5 mg til 1 mg/dag. Om nødvendigt kan dosis øges til 1,5-2 mg/dag (i 2 doser). Quetiapin ordineres i en dosis på 25 til 300 mg/dag (den optimale dosis er 100 til 200 mg/dag) i to doser (morgen, aften).

Disse lægemidler ordineres i 3-4 uger, efter ophør af psykotiske og adfærdsmæssige forstyrrelser reduceres deres doser gradvist (i løbet af 1-2 uger) og seponeres derefter. Hvis psykotiske symptomer vender tilbage eller intensiveres på baggrund af seponering eller dosisreduktion, fortsættes behandlingen med den tidligere terapeutiske dosis.

[ 79 ], [ 80 ]

Hvordan forebygger man Alzheimers demens?

Forebyggelse af Alzheimers sygdom er endnu ikke udviklet. Risikofaktorer for dens udvikling omfatter fremskreden alder, sekundære tilfælde af demens hos ældre i familien, tilstedeværelsen af apolipoprotein E-genet; sandsynlige faktorer omfatter traumatisk hjerneskade og sygdom i skjoldbruskkirtlen, lav uddannelse og moderens fremskredne alder på tidspunktet for patientens fødsel; formodede faktorer omfatter langvarig eksponering for stressfaktorer, øget koncentration af aluminium i drikkevand.

Rygning, langvarig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler og østrogener samt regelmæssigt forbrug af små mængder alkohol kan være faktorer, der reducerer sandsynligheden for at udvikle sygdommen.

Forløb og prognose for demens ved Alzheimers sygdom

Alzheimers sygdoms naturlige forløb er karakteriseret ved en støt nedgang i kognitive og "ikke-kognitive" funktioner. Den gennemsnitlige tid fra diagnose til død er 9 år, men dette er ekstremt variabelt. I sidste ende bliver patienten sengeliggende og kræver fuld pleje. Døden forekommer ofte som følge af tilstødende sygdomme (f.eks. lungebetændelse). Hurtigere dødelighed observeres hos ældre personer, mænd, patienter med mere alvorlig nedsat dagligdagsaktivitet, mere alvorlig demens og mere alvorlig afasi. Race, civilstand og uddannelsesniveau påvirker ikke overlevelsen signifikant. Der er udviklet algoritmer, der baseret på kliniske data kan forudsige fremtidig forventet levetid eller det øjeblik, hvor det bliver nødvendigt at anbringe patienten på et plejehjem. De giver også mulighed for at vurdere virkningen af farmakoterapi på overlevelse og livskvalitet.