Cyklofosfan

Cyclophosphamid er et cytostatikum, der tilhører den kemiske kategori af oxazafosphoriner. Processen med aktivering af cyclophosphamid udføres af mikrosomale enzymer i leverceller, hvor det omdannes til det metaboliske element 4-hydroxycyclophosphamid.

Lægemidlets cytotoksiske effekt er i høj grad baseret på interaktionen mellem deoxyribonukleinsyre og dens alkylerende metaboliske komponenter. Som følge heraf forstyrres de kemiske tværbindinger mellem DNA-strenge. Dette fører til en afmatning af G2-stadiet i cellecyklussen. [ 1 ]

Indikationer Cyklofosfan

Det anvendes i tilfælde af følgende lidelser og patologier:

• lunge-, ovarie- eller brystcarcinom, lymfosarkom, NHL og Hodgkins lymfom, osteogen sarkom, retikulosarkom, multipelt myelom, ALL, kronisk lymfatisk leukæmi, endotelmyelom, nefroblastom og testikelseminom;
• forebyggelse af udvikling af afstødning i forbindelse med transplantationen;
• SLE, leddegigt, multipel sklerose og nefrotisk syndrom (som et immunsuppressivt middel).

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af et lyofilisat til injektioner - i hætteglas à 0,2 g. Æsken indeholder 1 sådant hætteglas.

Farmakokinetik

Cyclophosphamid absorberes næsten fuldstændigt i tarmen. Ved en enkelt anvendelse af lægemidlet i løbet af 24 timer forekommer et signifikant fald i dets indikatorer og værdierne af dets derivater i blodet. [ 2 ]

Den gennemsnitlige halveringstid er 7 timer (hos voksne) og 4 timer (hos børn). Udskillelse af cyclophosphamid med dets metaboliske elementer sker hovedsageligt gennem nyrerne.

Dosering og indgivelse

Cyclophosphamidbehandling kan kun udføres under tilsyn af en erfaren onkolog. Dosisstørrelsen vælges individuelt, medicinen administreres med en lav hastighed af den behandlende læge - intravenøst gennem en pipette.

Doseringsregimerne nedenfor anvendes til monoterapi. I tilfælde af kombination med andre cytostatika er en dosisreduktion eller forlængelse af intervallet mellem behandlingsprocedurer nødvendig.

Doseringsstørrelser til monoterapi:

• Ved intermitterende behandling er det nødvendigt at administrere 10-15 mg/kg af lægemidlet med 2-5 dages intervaller;
• Ved kontinuerlig behandling anvendes medicinen dagligt i en dosis på 3-6 mg/kg;
• I et behandlingsforløb med pauser, når der anvendes høje doser, anvendes doser på 20-40 mg/kg med 3-4 ugers intervaller.

Brug Cyklofosfan under graviditet

Cyclophosphamid er forbudt under graviditet. Ved strenge indikationer kan abort ordineres i første trimester.

Medicinen udskilles i modermælk, hvorfor amning bør undgås under behandlingen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig intolerance forbundet med cyclophosphamid;
• alvorlig knoglemarvsdysfunktion (især hos personer, der har gennemgået strålebehandling eller brugt cytotoksiske lægemidler);
• blærebetændelse;
• forsinkelse i vandladning;
• infektion i aktiv form.

Bivirkninger Cyklofosfan

Vigtigste bivirkninger:

• Infektiøse infektioner: ofte med alvorlig undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet udvikles agranulocytisk feber, og sekundære infektioner svarende til lungebetændelse opstår, som derefter udvikler sig til sepsis. Sådanne læsioner fører sjældent til døden;
• immunforstyrrelser: lejlighedsvis forekommer symptomer på intolerance, som omfatter udslæt, bronkial spasme, kulderystelser, takykardi, feber, hedeture, dyspnø, hævelse og et kraftigt fald i blodtrykket. Isolerede anafylaktoide manifestationer kan udvikle sig til anafylaksi;
• Problemer med lymfe og hæmatopoiese: Afhængigt af portionsstørrelsen kan der udvikles forskellige typer knoglemarvssuppression: leukopeni, neutro- og trombocytopeni med øget sandsynlighed for anæmi og blødning. Det skal tages i betragtning, at ved alvorlig undertrykkelse af knoglemarvsfunktionen forekommer sekundære infektioner og agranulocytisk feber. I løbet af 1. og 2. uge af behandlingen observeres et minimum af blodpladetælling med leukocytter. Knoglemarvsregenerering sker ret hurtigt, og blodsammensætningen stabiliseres normalt inden for 20 dage. Udvikling af anæmi ses først efter flere på hinanden følgende terapeutiske forløb. Den mest alvorlige undertrykkelse af knoglemarvsaktivitet forventes hos personer, der har gennemgået kemoterapi eller strålebehandling umiddelbart før brug af cyclophosphamid, samt hos personer med nyreinsufficiens;
• forstyrrelser i nervesystemets funktion: neurotoksiske symptomer, paræstesi, polyneuropati, smagsforstyrrelser, neuropatisk smerte og kramper optræder sporadisk;
• Mave-tarmlidelser: kvalme og opkastning forekommer oftest (disse er dosisafhængige symptomer). Nogle gange kan diarré, anoreksi, forstoppelse og betændelse i slimhinderne (fra stomatitis til ulceration) forekomme. Aktiv pankreatitis, hæmoragisk colitis og gastrointestinal blødning kan forekomme. Leverdysfunktioner (forhøjede niveauer af alkalisk fosfatase, transaminaser, GGT og bilirubin) kan lejlighedsvis forekomme. Oblitererende endoflebitis i leverkarrene blev observeret hos nogle patienter, der tog store doser cyclophosphamid i kombination med busulfan eller kropsbestråling under allogen knoglemarvstransplantation. Medvirkende faktorer inkluderer leverdysfunktioner og brug af hepatotoksiske stoffer i kombination med kemoterapiforløb i store doser. Leverencefalopati observeres i isolerede tilfælde;
• Urogenitale lidelser: Metaboliske elementer af lægemidlet, der kommer ind i urinen, fører til ændringer forbundet med blæren. Hæmoragisk blærebetændelse og mikrohæmaturi afhænger af doseringen og udvikles oftest ved brug af dette lægemiddel (i disse tilfælde bør brugen af lægemidlet ophøre). Blærebetændelse forekommer hyppigt. Nogle gange observeres blødning, sklerose eller hævelse af blærevæggene og interstitiel inflammation. Indtagelse af store portioner forårsager undertiden nyredysfunktion. Brug af uromitexan eller indtagelse af store mængder væske kan reducere hyppigheden og intensiteten af urotoksiske negative tegn betydeligt. Der er information om forekomsten af hæmoragisk blærebetændelse, der fører til døden. Toksisk nefropati og nyresvigt i aktiv eller kronisk form kan udvikle sig. Spermatogeneseforstyrrelser (oligo- og azoospermi) eller ægløsning, nedsat østrogenniveau og udvikling af amenoré observeres sjældent;
• Blodgennemstrømningsrelaterede læsioner: Kardiotoksicitet udvikler sig med følgende symptomer: forekomst af svage udsving i blodtrykket, ændringer i EKG-aflæsninger, arytmi og sekundær kardiomyopati med forværring af venstre ventrikels funktion og udvikling af hjertesvigt. Kliniske manifestationer af kardiotoksicitet omfatter anginaanfald eller thorakalgi. En enkelt injektion af lægemidlet forårsager atrieflimren eller ventrikelflimmern, perikarditis, myokarditis, infarkt eller endda hjertestop;
• Luftvejsforstyrrelser: hoste, bronkial spasme og dyspnø udvikler sig oftest. Lejlighedsvis forekommer pulmonal endoflebitis af den udslettende type, lungeemboli, ødem eller hypertension, pneumonitis eller interstitiel lungebetændelse. Der er tegn på udvikling af RDS-syndrom og alvorlig respirationssvigt, der fører til døden;
• Godartede og ondartede tumorer: Der er en øget sandsynlighed for sekundære neoplasmer og deres forstadier. Risikoen for udvikling af karcinom i det urogenitale system og myelodysplastiske lidelser, som undertiden udvikler sig til aktiv leukæmi, øges. Dyreforsøg har vist, at brugen af uromitexan reducerer sandsynligheden for udvikling af blærekarcinom signifikant;
• Læsioner i epidermis og tegn på allergi: fokal alopeci (fuldstændig skaldethed kan forekomme) er reversibel og forekommer ret ofte. Der er rapporter om dermatitis, epidermale pigmenteringsforstyrrelser på fødder og hænder og erytrodysesti. Sjældent forekommer SJS, TEN, shock og feber;
• problemer, der påvirker metaboliske processer og hormonsystemet: dehydrering, Parhon syndrom, hyponatriæmi og normotensiv hyperaldosteronisme observeres lejlighedsvis;
• synsforstyrrelser: konjunktivitis, nedsat syn og hævelse af øjenlågene kan udvikle sig;
• læsioner, der påvirker blodkarrene: tromboembolisme, perifer iskæmi, hæmolytisk syndrom og DIC-syndrom (kemoterapi med lægemidler øger forekomsten af disse lidelser);
• Systemiske manifestationer: feber, utilpashed og asteni er ekstremt almindelige hos personer med onkologi. I sjældne tilfælde opstår erytem, inflammation eller flebitis i injektionsområdet.

Administration i kombination med andre lægemidler, der undertrykker hæmatopoieseprocesser, kræver ofte dosisjustering. Det er nødvendigt at bruge de tilsvarende tabeller til ændring af doserne af cytotoksiske lægemidler.

Overdosis

Der findes ingen modgift mod cyclophosphamid, så det bør anvendes med ekstrem forsigtighed. Lægemidlet udskilles under dialyse. Forgiftning resulterer i dosisafhængig knoglemarvsdepression og leukopeni. Det er nødvendigt at overvåge blodprøveværdier samt patientens generelle tilstand nøje. Hvis der udvikles trombocytopeni, er det nødvendigt at genopbygge tabet af blodplader.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug i kombination med antidiabetiske lægemidler forstærker deres terapeutiske effekt.

Kombination med indirekte antikoagulantia forårsager en krænkelse af antikoagulant blodaktivitet.

Administration af cyclophosphamid sammen med allopurinol forstærker myelotoksicitet.

Brug i kombination med cytarabin, daunorubicin og doxorubicin kan resultere i kardiotoksiske virkninger.

Ordination af lægemidlet sammen med immunsuppressive midler øger sandsynligheden for at udvikle sekundære tumorer og infektioner.

Kombinationen af lægemidlet med lovastatin øger risikoen for muskelnekrose samt akut nyresvigt.

Opbevaringsforhold

Cyclophosphamid skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturindikatorer - ikke højere end 10 °C.

Holdbarhed

Cyclophosphamid kan anvendes i en periode på 36 måneder fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske stof.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er Ribomustin, Endoxan og Leukeran med Alkeran, samt Holoxan og Ifosfamid.

Anmeldelser

Cyclophosphamid modtager generelt positive anmeldelser som et lægemiddel, der er effektivt til behandling af systemisk vaskulitis.