Kardil

Cardil er et lægemiddel fra undergruppen af stoffer, der blokerer virkningen af Ca-kanaler og har antihypertensive, antiarytmiske og antianginøse virkninger.

Det aktive stof i lægemidlet er diltiazem, et benzodiazepinstof, der forhindrer passage af Ca ind i cellerne i kardiomyocytter, såvel som cellerne i den glatte muskulatur i karrene. Når strømmen af calciumioner falder, slapper den glatte muskulatur i den vaskulære membran af, hvilket muliggør en forøgelse af det vaskulære lumen, stabilisering af mikrocirkulationen i iskæmiske områder og et fald i den systemiske modstand i perifere kar. Alt dette bidrager til at reducere blodtrykket. [ 1 ]

Indikationer Kardil

Det bruges til angina (inklusive dens variant og stabile varianter). Lægemidlet bruges ikke til at eliminere akutte anginaanfald.

Det kan anvendes i tilfælde af forhøjet blodtryk – for eksempel i situationer, hvor stoffer, der blokerer aktiviteten af β-adrenerge receptorer, ikke kan anvendes. Cardil administreres både som monoterapi og i kombinationsbehandling.

Det ordineres også i tilfælde af arytmi – for eksempel for at reducere hjerteventriklernes rytme ved atrieflimren.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af tabletter - 30 eller 100 stk. i en flaske. Der er 1 sådan flaske i en æske.

Farmakodynamik

Lægemidlets antianginøse egenskaber udvikles efter koronar vasodilatation og reduktion af afterload. I tilfælde af stabil angina viste personer, der brugte lægemidlet, objektiv (forlængelse af perioden, hvor der ikke var ST-segmentdepression under fysisk anstrengelse) og subjektiv (reduktion i antallet af anginaepisoder, der kræver brug af nitrater) forbedring af tilstanden. Sværhedsgraden af Cardils effekt hos personer med ustabil angina svarer i gennemsnit til effekten af nifedipin eller verapamil, mens hyppigheden af bivirkninger ved brug af diltiazem er mindre end ved administration af ovenstående lægemidler.

Lægemidlets antihypertensive effekt udvikles med et fald i forhøjet blodtryk (diastolisk og systolisk); ved normale blodtryksværdier ændrer diltiazem det ikke. Brug af lægemidlet hos personer med hypertension førte ikke til forekomst af refleks takykardi som reaktion på et fald i blodtrykket. [ 2 ]

Lægemidlet har en svag negativ inotrop effekt, men dets administration reducerer ikke slagvolumen eller venstre ventrikels uddrivningsfraktion. Hos personer med venstre ventrikel hypertrofi fører langvarig brug af diltiazem til regression af lidelsen. [ 3 ]

Hos personer med supraventrikulære arytmier undertrykker lægemidlet bevægelsen af calciumioner inde i cellerne i sinus og AV-knuder, hvorved hjerterytmen stabiliseres.

Cardil kan anvendes som monoterapi eller i kombination med andre antihypertensive lægemidler (herunder diuretika og ACE-hæmmere). Medicinen ordineres til personer, der ikke kan bruge lægemidler, der blokerer virkningen af β-adrenerge receptorer - med perifere angiopatier eller bronkial astma, samt diabetikere.

Lægemidlet har ingen negativ effekt på blodets lipidstruktur.

Farmakokinetik

Efter oral administration absorberes lægemidlet fuldt ud i mave-tarmkanalen. Det deltager i den første intrahepatiske passage (med et absolut biotilgængelighedsniveau lig med 40 % inden for det personlige variabilitetsområde, hvilket er 24-74 %). Biotilgængelighedsindikatorerne er ikke bundet til portionsstørrelsen og ændres ikke ved anvendelse af forskellige doseringsformer i spektret af kliniske doseringer. Serumværdier for Cmax for diltiazem observeres efter 3-4 timer og er lig med 39-120 ng/ml efter en enkelt dosis på 60 mg af lægemidlet.

Omkring 80% af den administrerede portion diltiazem er involveret i serumproteinsyntese (ca. 40% med albumin). Lægemidlet trænger let ind i vævet; fordelingsvolumenet er ca. 5 l/kg.

Ligevægtsserumværdier for diltiazem ved regelmæssig brug af 60 mg af lægemidlet 3 gange dagligt observeres inden for den 3.-4. behandlingsdag. Ved brug af daglige portioner i området 0,12-0,3 g er stabile serumværdier for stoffet lig med 20-200 ng/ml (minimum terapeutisk niveau er i området 70-100 ng/ml).

Intrahepatiske udvekslingsprocesser af lægemidler sker ved hjælp af CYP3 A4; lægemidlet er et substrat for P-glykoprotein. Efter introduktion af diltiazem falder effekten af hæmoprotein CYP3 A4.

I løbet af den første fase af metabolismen forekommer deacetyleringsprocesser samt O- og N-demethylering. Den vigtigste metaboliske komponent er deacetyldiltiazem (dens serumniveau er ca. 15-35% af værdierne for uændret diltiazem), som har en lignende medicinsk aktivitet som den aktive ingrediens, men den er lidt svagere (ca. 40-50% af diltiazems effekt).

Udskillelse sker hovedsageligt som derivater via nyrerne; systemisk clearance er 0,7-1,3 L/kg/t. Fem ukonjugerede derivater af diltiazem udskilles i urinen, hvoraf nogle også findes i konjugeret form. Eliminationen har en-trins kinetik. Ifølge 3-kammermodellen er halveringstiden 0,1, 2,1 og 9,8 timer i løbet af de indledende, midterste og sidste eliminationsstadier. Den samlede halveringstid ligger i intervallet 4-7 timer.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt uden at knuse tabletterne før brug. Doseringsstørrelsen beregnes, så den svarer til stoffets volumen i 1 tablet. Administrationsmåde og portionsstørrelser vælges af lægen under hensyntagen til sygdommens sværhedsgrad og forløb, patientens vægt og alder samt samtidig behandling.

I gennemsnit bør der anvendes 0,18-0,24 g af lægemidlet pr. dag; om nødvendigt er en stigning til den maksimale daglige dosis på 0,48 g tilladt. Hvis der udvikles negative symptomer under en dosisøgning, bør diltiazemvolumenet reduceres. Hvis den nødvendige kontrol over blodtryksniveauet ikke er etableret ved administration af den maksimale daglige dosis af lægemidlet (0,48 g), men denne dosis tolereres godt, bør andre antihypertensive midler desuden anvendes (f.eks. diuretika eller ACE-hæmmere).

Den initiale daglige dosis af lægemidlet bør være 60 mg, administreret 3-4 gange. Senere kan den øges eller nedsættes under hensyntagen til den terapeutiske effektivitet og det samlede kliniske billede. For de fleste patienter er 3 gange daglig administration af 0,12 g tilstrækkelig til at kontrollere blodtrykket og forhindre anginaanfald.

Ældre bør i starten tage 30 mg af stoffet 3-4 gange. Dosis for denne patientgruppe kan kun øges under lægens vejledning og i mangel af komplikationer fra administrationen af diltiazem.

Personer med leverdysfunktion bør bruge Cardil meget forsigtigt - de overvåges mere omhyggeligt med blodtryk og EKG-aflæsninger, og samtidig ordineres en lavere initialdosis (3-4 gange dagligt, 30 mg).

• Ansøgning til børn

Brug af lægemidlet i pædiatri er forbudt.

Brug Kardil under graviditet

Lægemidlet anvendes ikke under graviditet. Ved planlægning eller undfangelse, mens du bruger diltiazem, bør du konsultere din læge angående valg af alternativ behandling.

Hvis det er nødvendigt at bruge Cardil under amning, bør du stoppe amningen, før du begynder at give medicinen.

Kontraindikationer

Kontraindiceret til brug i tilfælde af intolerance over for diltiazem eller yderligere komponenter i lægemidlet.

Det bør ikke anvendes i tilfælde af kardiale ledningsforstyrrelser, herunder AV-blok (stadie 2-3; undtagen i situationer, hvor patienten har en pacemaker) og SSSU.

Det er forbudt at ordinere lægemidlet til personer med lavt blodtryk (med systoliske markeringer under 90 mm Hg), svær bradykardi (puls mindre end 50 slag/minut) og dekompenseret hjertesvigt.

Derudover anvendes det ikke i den aktive fase af myokardieinfarkt (med komplikationer), WPW-syndrom og kardiogent shock forbundet med forgiftning med digitalisstoffer.

Bivirkninger Kardil

Mulige bivirkninger omfatter:

• problemer med det kardiovaskulære systems aktivitet: bradykardi, sinus- eller AV-blok (stadium 1; sjældnere - 2-3), hjertesvigt, nedsat blodtryk, undertrykkelse af sinusknudeaktiviteten og paradoksal forværring af angina, samt takykardi og hjertebanken, arytmi, synkope, ekstrasystoli, ansigtshyperæmi, bevidsthedstab og perifert ødem;
• gastrointestinal dysfunktion: kvalme, vægtøgning, appetitløshed, xerostomi, opkastning, tarmlidelser, dyspeptiske symptomer, gingivitis og hyperplasi i tandkødsområdet;
• læsioner i det subkutane lag og epidermis: SJS, urticaria, kløe, lupus erythematosus, TEN, eksantem og petechiae, samt Quinckes ødem, vaskulitis, eksfoliativ dermatitis og lysfølsomhed;
• lidelser i lever- og galdevejsfunktionen: hyperglykæmi, øget aktivitet af intrahepatiske enzymer og granulomatøs hepatitis;
• problemer med blodsystemet: trombocytopeni eller leukopeni, samt forlængelse af blødningsperioden;
• CNS-dysfunktion: forvirring, personlighedsændringer, hukommelsestab, depression, paræstesi og hallucinationer, samt døsighed, tremor, tinnitus, søvnforstyrrelser, gangforstyrrelser og døsighed;
• andre: muskelsmerter, eosinofili, dyspnø, lymfadenopati, smags- og lugteforstyrrelser, øjenirritation eller amblyopi, tilstoppet næse eller blødning, polyuri, smerter i knogler eller led, nokturi, gynækomasti, erektil dysfunktion og forhøjede kreatinkinaseværdier.

Epidermale manifestationer forårsaget af indgivelse af diltiazem forsvinder af sig selv uden at ophøre med brugen af lægemidlet. Hvis epidermale lidelser dog fortsætter i lang tid, bør muligheden for at ophøre med brugen af Cardil overvejes.

Overdosis

Ved administration af for store doser af lægemidlet kan intensiteten af negative symptomer, der er karakteristiske for diltiazem, forstærkes. Moderat eller alvorlig forgiftning observeres efter administration af 900-1800 mg af lægemidlet. Alvorlig forgiftning forekommer ved en enkelt administration af 2600 mg af lægemidlet hos ældre og 5900 mg hos yngre voksne. Brug af 10,8 g Cardil forårsagede ekstremt alvorlig forgiftning.

Tegn på forgiftning viser sig i gennemsnit 8 timer efter administration af lægemidlet. De vigtigste manifestationer omfatter irritabilitet, AV-blok, hypotermi og døsighed, samt nedsat blodtryk, hyperglykæmi, bradykardi, kvalme og hjertestop.

Der findes ingen modgift. I tilfælde af forgiftning er det nødvendigt at udføre maveskylning og tage enterosorbenter, samt udføre symptomatiske og støttende handlinger. Det er nødvendigt regelmæssigt at overvåge respirationsfunktionen, syre-base- og elektrolytparametre samt hæmodynamiske værdier.

Ved fald i blodtrykket administreres dopamin eller CaCl intravenøst. Hvis der observeres bradykardi eller i nogle situationer AV-blok på grund af overdosis af lægemidlet, anvendes intravenøs injektion af atropin eller brug af en elektrisk stimulator (hvis lægemiddelbehandling ikke giver resultater).

Interaktioner med andre lægemidler

Medicinen forstærker egenskaberne af andre antihypertensive stoffer.

Brug sammen med digoxin, amiodaron eller β-blokkere fører til potensering af AV-ledning og en øget risiko for udvikling af bradykardi.

Den suppressive effekt af isofluran og halothan på myokardiet forstærkes, når de anvendes i kombination med diltiazem.

Ved intravenøs administration af parenterale Ca-lægemidler svækkes den terapeutiske virkning af Cardil.

Primære metaboliske processer for lægemidler realiseres ved hjælp af CYP3 A4. Stoffer, der hæmmer virkningen af dette enzym (herunder cimetidin), kan, når de kombineres med lægemidlet, føre til en stigning i diltiazem-indekser i plasma. Stoffets aktivitet kan også forbedres, når det kombineres med makrolider, nifedipin, antimykotika, samt med azolderivater, tamoxifen, fluoxetin og midler, der hæmmer HIV-protease.

Lægemidler, der inducerer effekten af CYP3 A4, svækker lægemidlets virkning. For eksempel ses et fald i effektiviteten i kombination med rifampicin, carbamazepin eller phenobarbital.

Cardil svækker metaboliske processer forårsaget af aktiviteten af CYP3 A4 og P-glykoprotein. Det er nødvendigt at kombinere lægemidlet meget forsigtigt med stoffer, hvis metabolisme realiseres ved hjælp af det specificerede isoenzym - for eksempel med cyclosporin, methylprednisolon, phenytoin, theophyllin og sirolimus, samt med digitoxin og digoxin.

Kombinationen af lægemidlet og stoffer, der hæmmer aktiviteten af HMG-CoA-reduktase, hvis metabolismeprocesser udføres ved hjælp af CYP3 A4 (dette inkluderer simvastatin og atorvastatin med lovastatin), anvendes med ekstrem forsigtighed. Kombineret brug af disse lægemidler kan kræve en reduktion af dosis af antikolesterolæmiske lægemidler (på grund af en øget sandsynlighed for hepatotoksicitet og rabdomyolyse). Lægemidlet ændrer ikke farmakokinetikken af pravastatin med fluvastatin.

Cardil er i stand til at øge serumniveauerne af lægemidler som buspiron, propranolol, alfentanil med nifedipin, alprazolam og sildenafil med imipramin, diazepam og metoprolol med cisaprid, samt midazolam og portriptylin.

Ved kombination af lægemidlet og lithiumstoffer øges risikoen for neurotoksisk aktivitet. Serumlithiumværdier bør overvåges nøje ved brug af en sådan lægemiddelkombination.

Opbevaringsforhold

Cardil skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdier er i området 15-25 °C.

Holdbarhed

Cardil må anvendes inden for en periode på 36 måneder fra salgsdatoen for det farmaceutiske stof.

Analoger

Analoger af lægemidlet er medicinerne Blokaltsin, Dilcem med Diltiazem, Tiakem og Cortiazem, samt Zilden med Altiyazem RR, Dilren med Diacordin og Dilkardia.