Carbidopa og levodopa teva

Carbidopa og levodopa-Teva er et kombineret antiparkinsonlægemiddel, der indeholder en dopaminmetabolisk forløber (levodopa) og et stof, der hæmmer perifer dopadecarboxylase (carbidopa).

Symptomerne på rysteparese menes at være forårsaget af en mangel på dopamin. Når dopaminniveauerne er normale, er det en neurotransmitter, der produceres af visse hjerneceller, der styrer muskelaktivitet. Derfor menes det, at bevægelsesforstyrrelser opstår på grund af en mangel på dopamin i kroppen.

Indikationer Carbidopa og levodopa teva

Det bruges under rysteparese.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter - 10 stk. i en blisterpakning. Der er 5 eller 10 sådanne pakker i en pakke.

Farmakodynamik

Levodopa's antiparkinsoniske aktivitet er forbundet med dens omdannelse til dopamin (på grund af decarboxylering, der forekommer direkte i centralnervesystemet), hvorved manglen på dopamin i nervecellerne genoprettes.

Carbidopa kan ikke krydse blod-hjerne-barrieren; det forhindrer processerne med ekstracerebral decarboxylering af levodopa, hvilket øger dets indtrængen i hjernen med efterfølgende omdannelse til dopamin i centralnervesystemet. Disse processer forårsager en svækkelse af tegnene på rysteparese hos et stort antal patienter.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmakokinetik

Begge aktive komponenter i lægemidlet absorberes godt; plasma Cmax-værdier observeres efter 1-3 timer. Halveringstiden for levodopa (med virkning af carbidopa) er cirka 2 timer. Under påvirkning af carbidopa falder plasmaudskillelsen af levodopa med 50%. Under påvirkning af carbidopa omdannes levodopa normalt til aminosyrer (en lille del omdannes til katekolaminderivater). Alle metaboliske komponenter i levodopa udskilles sammen med carbidopa i urinen.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering og indgivelse

Valget af den optimale daglige dosis af medicinen opnås gennem omhyggelig titrering for hver enkelt patient.

Under hensyntagen til patologiens intensitet kan det tage cirka seks måneder at opnå optimal lægemiddeleffekt.

Personer, der ikke bruger levodopa.

Personer, der begynder at bruge lægemidlet, bør først tage en halv tablet 1-2 gange dagligt. Om nødvendigt kan yderligere en halv tablet tilføjes dagligt eller med daglige pauser, indtil den nødvendige mængde carbidopa er opnået.

Den medicinske effekt indtræder umiddelbart på indtagelsesdagen (nogle gange endda efter den første dosis). Fuld effekt opnås efter 7 dage (hvis der kun anvendes levodopa, tager dette uger eller måneder).

Folk, der har brugt levodopa.

Levodopa-administration bør stoppes mindst 12 timer (eller 24 timer, hvis der blev anvendt depotmedicin) før behandlingen med medicinen påbegyndes. Levodopa kan tages om morgenen og derefter ikke anvendes om aftenen. Dosis bør være cirka 20 % af den tidligere daglige dosis af levodopa.

Indledende del.

Personer, der indtager mindre end 1,5 g levodopa om dagen, bør initialt tage 0,075-0,1 g carbidopa samt 0,3-0,4 g levodopa (brug medicinen med en dosering i forholdet 1:4 carbidopa/levodopa) fordelt på 3-4 doser.

Personer, der indtager mere end 1,5 g levodopa om dagen, får i første omgang ordineret 1 tablet af medicinen 3-4 gange om dagen.

Vedligeholdelsesdel.

Medicinen skal anvendes under hensyntagen til personens individuelle karakteristika, idet dosis gradvist ændres (under hensyntagen til den medicinske effekt).

Hvis det er nødvendigt at tage en større mængde levodopa, kan dosis øges til 1 tablet 3-4 gange dagligt. Om nødvendigt kan dosis øges med 0,5-1 tablet dagligt (i dette tilfælde kan der højst tages 8 tabletter dagligt).

I tilfælde hvor andre decarboxylasehæmmere anvendes under skift af en patient fra levodopa til Carbidopa og Levodopa-Teva, skal administrationen af lægemidlerne stoppes mindst 12 timer før brug af medicinen. Indtagelsen af lægemidlet skal startes med en dosis svarende til mængden af levodopa og decarboxylasehæmmer i den tidligere medicin.

Personer, der bruger andre antiparkinsonmediciner.

Kombinationen af lægemidler og MAO-B-hæmmere kan forstærke den medicinske aktivitet af førstnævnte i kontrollerede manifestationer af dyskinesi eller akinesi.

Andre standard antiparkinsonmidler end levodopa kan fortsættes, mens carbidopa administreres sammen med levodopa, selvom de administrerede doser kan kræve justering.

[ 7 ]

Brug Carbidopa og levodopa teva under graviditet

Der er ingen information om effekten af Carbidopa og Levodopa-Teva på graviditet, men Levodopa og dets kombination med Carbidopa har resulteret i abnormiteter i udviklingen af skelettet med indre organer under dyreforsøg. Lægemidlet bør ikke anvendes under amning og graviditet. Kvinder i den reproduktive alder, der bruger lægemidlet, bør anvende pålidelig prævention.

Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlet udskilles i modermælk. For at forhindre bivirkninger hos spædbørn bør der træffes en beslutning om at seponere lægemidlet eller stoppe amning (under hensyntagen til kvindens behov for at tage det).

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• alvorlig følsomhed forbundet med lægemidlets aktive ingredienser eller andre af dets komponenter;
• grøn stær;
• alvorlig hjertesvigt;
• alvorlig hjertearytmi;
• svær psykose;
• kombineret brug med selektive MAO-A IM'er, såvel som ikke-selektive MAO IM'er (undtagen små doser af nogle MAO-B IM'er). Disse lægemidler bør seponeres mindst 14 dage før påbegyndelse af brug af lægemidlet;
• mistænkelige eller udiagnosticerede epidermale sygdomme eller en historie med melanom.

Medicinen er ikke ordineret til personer, der ikke bør tage sympatomimetika.

Bivirkninger Carbidopa og levodopa teva

Negative symptomer, der opstår ved indtagelse af lægemidler, er normalt relateret til dopamins neurofarmakologiske aktivitet. De forsvinder eller svækkes normalt efter dosisreduktion.

Ofte opstår der dyskinesi (dystoniske, choreoforme og andre ufrivillige bevægelser) ved brug af medicinen. Hvis der opstår blefarospasmer og muskelspasmer, bør dosis reduceres.

Andre alvorlige bivirkninger omfatter mentale forandringer (psykose med paranoide tanker, samt depression med eller uden selvmordstendenser) og demens. Der er rapporter om hyperseksualitet eller patologisk ludomani, samt øget libido (især ved brug af store doser af lægemidlet). Sådanne symptomer forsvinder efter dosisreduktion eller seponering af medicinen.

Blandt de negative manifestationer forbundet med levodopa og dets kombinationer:

• læsioner i lymfen og hæmatopoietiske processer: anæmi (også hæmolytisk), trombocyto- eller leukopeni og agranulocytose;
• immunforstyrrelser: manifestationer af intolerance, herunder urticaria og angioødem;
• lidelser i det kardiovaskulære system: besvimelse, hjertebanken, flebitis, hjerterytmeforstyrrelser, forhøjet blodtryk, tendens til bevidsthedstab og ortostatiske symptomer, herunder nedsat blodtryk;
• problemer med nervesystemets funktion: ataksi, chorea, bradykinesi eller dyskinesi, svimmelhed og det såkaldte "on-off"-fænomen (forekommer undertiden flere måneder eller år efter behandlingsstart med introduktion af levodopa; det udvikler sig sandsynligvis på grund af sygdommens progression (i sådanne tilfælde kan det være nødvendigt at ændre portionsstørrelsen og intervallerne mellem deres administrationer)). Derudover kan trismus, dystoni, øget tremor i hænderne, muskelspasmer, motoriske og ekstrapyramidale manifestationer, paræstesi, muskeltrækninger, mavesår, bevidsthedstab og tendens til besvimelse, samt gangforstyrrelser, kramper og aktivering af latent okulosympatisk syndrom;
• psykiske lidelser: mani, depression, forvirring, udmattelse, mareridt og selvmordsforsøg. Også søvnløshed, svimmelhed, demens, delirium, eufori, svær angst og hallucinationer. På listen er også ændringer i mental tilstand (dette inkluderer midlertidig psykose og paranoid tænkning), agitation, frygt, anfald, forstyrrelser i tankegang eller gang, hovedpine, desorientering og følelsesløshed samt pludselig intens døsighed;
• læsioner i mave-tarmkanalen: dysfagi, diarré, mundtørhed, dyspepsi, hypersalivation, bruksisme og kvalme, samt forekomsten af en bitter smag, hikke, opkastning og oppustethed, forstoppelse, mavesmerter, glossalgi, smerter af gastrointestinal karakter, blødning i mave-tarmkanalen, brændende tunge, mørkt spyt og sår, der påvirker tolvfingertarmen;
• problemer med metaboliske processer: hævelse, vægtøgning eller -tab og anoreksi;
• lidelser forbundet med de subkutane lag og epidermis: hyperhidrose, alopeci, kløe, aktivering af malignt melanom, hyperæmi, udslæt, mørk sved og reumatisk purpura;
• problemer med åndedrætssystemet: hæs stemme, dyspnø, smerter i brystområdet og vejrtrækningsbesvær;
• læsioner i den muskuloskeletale struktur: muskelspasmer;
• urinvejsdysfunktion: urininkontinens eller -retention, priapisme og mørk urin;
• Synsforstyrrelser: diplopi, sløret syn, blikkrampe, mydriasis, blefarospasme, okulomotorisk krise. Blefarospasme kan være et tidligt tegn på forgiftning;
• Ændringer i testresultater: forhøjede leverfunktionsværdier (ALAT, sammen med alkalisk fosfatase og ASAT, bilirubin, kreatinin, LDH, urinsyre og blodurinstofnitrogen), positiv respons på Coombs-testen, forhøjede serumsukkerniveauer, nedsat hæmatokrit med hæmoglobin, bakteriuri og leukocytose med hæmaturi;
• andet: træthed, generel følelse af svaghed, skarp forværring af eksisterende sygdomme, forværring af helbredet, hyperæmi, rødmen af ansigtshuden og melanom af ondartet natur;
• Forstyrrelser i impulsive beslutninger: overspisning og impulsivt behov for at foretage indkøb, når der administreres dopaminagonister eller andre lægemidler, der indeholder dopamin (herunder levodopa og carbidopa).

[ 6 ]

Overdosis

Tidlige tegn på forgiftning omfatter: ufrivillige bevægelser, muskeltrækninger, hjerterytmeforstyrrelser, forhøjet blodtryk, blefarospasme af tonisk form, appetitløshed og sammen med dette øget hjertefrekvens, søvnløshed, angstlignende agitation, forvirring og en følelse af rastløshed.

Maveskylning skal udføres straks sammen med fremkaldelse af opkastning.

Symptomatiske virkninger: Infusioner anvendes med forsigtighed; graden af luftvejenes åbenhed skal tages i betragtning. I tilfælde af arytmi udføres behandling med EKG-monitorering. Der er ingen data om brug af dialyse ved forgiftning. Brug af pyridoxin vil være ineffektiv.

[ 8 ], [ 9 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Forsigtighed er påkrævet ved brug sammen med følgende lægemidler.

Antihypertensive lægemidler.

Hos personer, der bruger visse antihypertensive lægemidler, har brugen af kombinationer af levodopa og en decarboxylasehæmmer resulteret i symptomatisk ortostatisk kollaps. På grund af dette bør dosis af det antihypertensive middel justeres i den indledende fase af behandlingen.

Antidepressiva.

Der er isolerede rapporter om forekomsten af bivirkninger (herunder dyskinesi og forhøjet blodtryk) forbundet med kombinationen af lægemidler og tricykliske antidepressiva.

Medicinen må kun anvendes sammen med selektive MAO-B-hæmmere i anbefalede doser (f.eks. med selegilin).

Bedøvelsesmidler.

Ved samtidig indgivelse med anæstetika kan der forekomme arytmi.

Antikolinerge lægemidler.

De kan vise synergi med levodopa til at reducere tremor, så denne funktion bruges ofte til at øge lægemidlets effekt. Men det bør tages i betragtning, at en sådan kombination kan føre til en forværring af ukontrollerede bevægelser.

Store doser af disse stoffer kan svække levodopa's positive virkninger, fordi de reducerer absorptionshastigheden og derved øger lægemidlets intragastriske metaboliske processer.

Andre lægemidler.

Benzodiazepiner, phenytoin med phenothiaziner, butyrophenoner, papaverin og isoniazid kan svække levodopas medicinske virkning.

Levodopa-metaboliske processer forbedres ved administration af antikonvulsiva.

Fordi levodopa konkurrerer med visse aminosyrer, kan personer på en proteinrig kost opleve nedsat absorption af lægemidlet.

Brugen af carbidopa forhindrer intensiveringen af metaboliske processer med omdannelse af levodopa til dopamin, som forekommer under påvirkning af pyridoxin. Lægemidlet er godkendt til brug hos personer med Parkinsonisme, der bruger stoffer, der indeholder pyridoxinhydrochlorid.

Administration i kombination med selegilin kan forårsage alvorligt ortostatisk kollaps.

Fe-holdige lægemidler kan hæmme absorptionen af levodopa.

Sympatomimetika forstærker de negative symptomer på levodopa forbundet med hjerte-kar-sygdomme.

Amantadin og dopaminantagonister kan kombineres med lægemidlet. Dosisjusteringer kan være nødvendige ved samtidig brug.

Plasmalevodopaværdier øges ved brug af metoclopramid.

Administration sammen med elementer, der hæmmer catecholmethyltransferase (entacapon med tolcapon), kan øge levodopas biotilgængelighed.

Kombination med andre antiparkinsonmidler, der ikke indeholder levodopa, er tilladt.

[ 10 ]

Opbevaringsforhold

Carbidopa og levodopa-teva bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdierne er maksimalt 25 °C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Holdbarhed

Carbidopa og levodopa-Teva kan anvendes inden for 36 måneder fra salgsdatoen af lægemidlet.

Ansøgning til børn

Der er ingen information om lægemidlets sikkerhed i pædiatri, hvorfor det ikke anvendes til personer under 18 år.

[ 14 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er medicinerne Levokom, Duodopa, Stalevo med Levocarbhexal og Nakom.

[ 15 ]