Capreomycin

Capreomycin er et anti-tuberkulosemiddel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indikationer Capreomycin

Det anvendes til lungetuberkulose, som udvikler sig på grund af lægemiddelfølsomme stammer af mykobakterier (Kochs bacillus er en mikroorganisme, der forårsager tuberkulose), i situationer, hvor type 1-antituberkuloselægemidler ikke har den ønskede effekt eller ikke kan anvendes på grund af toksiske virkninger eller tilstedeværelsen af resistente tuberkulosebaciller.

[ 4 ], [ 5 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i form af pulver til intramuskulære injektioner.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Et antibiotikum udvundet af elementet Streptomyces capreolus. Lægemidlet udviser aktivitet mod forskellige stammer af Kochs bacillus.

Der observeres ingen krydsresistens mellem capreomycin og cycloserin, isoniazid, PAS, streptomycin, ethionamid og ethambutol. Krydsresistens påvises dog, når stoffet kombineres med kanamycin, florimycin eller neomycin.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmakokinetik

Lægemidlet absorberes næsten ikke i mave-tarmkanalen (mindre end 1%). Efter intramuskulær administration af 1000 mg observeres plasma-Cmax-værdien (svarende til 20-47 mg/l) efter 1-2 timer. Ved 60-minutters intravenøs infusion af 1000 mg af lægemidlet er Cmax-værdierne lig med 30-50 mg/l. AUC-niveauet efter intramuskulær og intravenøs administration er det samme. Lægemidlet passerer gennem placenta, men ikke gennem hjernebryst (BBB).

Det er ikke underlagt udvekslingsprocesser, udskillelse sker uændret, hovedsageligt gennem nyrerne (over 12 timer - ca. 50-60% af portionen), ved hjælp af glomerulær filtration. En lille del af elementet udskilles sammen med galde. I urin er stoffets indikatorer over 6 timer fra indgivelsestidspunktet af lægemidlet i en 1 g portion i gennemsnit lig med 1,68 mg/ml. Halveringstiden er i området 3-6 timer.

Hos personer med sund nyrefunktion akkumuleres stoffet ikke ved daglig brug i en dosis på 1000 mg (over en 30-dages periode). Hvis der er en forstyrrelse i nyrefunktionen, øges halveringstiden, og der udvikles en tendens til akkumulering af lægemidlet.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

Før brug anbefales det at bestemme patientens følsomhed over for lægemidlet i den mikroflora, der fremkaldte sygdommen. Lægemidlet bør administreres dybt, intramuskulært. Det anvendes med forsigtighed til personer med enhver form for allergi (især lægemiddelinduceret).

Ofte administreres 1000 mg af lægemidlet dagligt (maksimalt 20 mg/kg af stoffet pr. dag) over en periode på 60-120 dage, og senere 2-3 gange om ugen i samme dosis. Terapien bør fortsætte i 1-2 år.

Personer med nyreproblemer skal justere doseringen og varigheden af intervallet mellem injektioner (under hensyntagen til CC-værdierne). Jo mere alvorlig nyredysfunktionen er, desto længere bør intervallerne mellem injektionerne være.

Det medicinske pulver opløses først i fysiologisk injektionsvæske eller sterilt injektionsvand (2 ml). Det tager 2-3 minutter, før stoffet er fuldstændigt opløst.

Nyrefunktionen skal overvåges konstant gennem hele behandlingsperioden (en gang om ugen), og derudover skal der udføres audiometri (vurdering af hørelsen), og det vestibulære apparats funktion skal kontrolleres.

Da brugen af capreomycin kan fremkalde udvikling af hypokaliæmi, er det nødvendigt konstant at overvåge plasmakaliumniveauet.

[ 16 ]

Brug Capreomycin under graviditet

Der er ingen information om sikkerheden ved brug af capreomycin under amning eller graviditet, og det kan derfor kun ordineres efter en vurdering af alle mulige risici og fordele.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med brug af lægemidler;
• kombineret administration med andre parenterale antituberkulosemidler, der har oto- og nefrotoksiske virkninger (f.eks. florimycin eller streptomycin);
• Brug af lægemidlet sammen med amikacin, tobramycin og også polymyxinsulfat eller vancomycin, neomycin eller colimycin, kanamycin eller gentamicin bør ske med ekstrem forsigtighed, da dette kan resultere i en kombination af oto- og nefrotoksisk aktivitet.

Bivirkninger Capreomycin

Brug af lægemidlet kan forårsage nogle bivirkninger:

• en stigning i plasmaniveauer af kreatinin og urinstof, og derudover forekomsten af erytrocytter og leukocytter i urinen;
• der findes isolerede data om udvikling af elektrolytforstyrrelser og toksisk nefritis;
• udseendet af ototoksicitet (skade på høreorganernes funktionalitet);
• Ændringer i leverfunktionstests er blevet observeret hos mange personer, der bruger lægemidlet i kombinationsbehandling mod tuberkulose;
• eosinofili, leukopeni eller leukocytose. Trombocytopeni observeres sjældent;
• allergisymptomer i form af makulopapulære udslæt, urticaria og forhøjet temperatur (observeret ved kombinationsbehandling);
• kompaktering og smerter i injektionsområdet;
• Der er information om forekomsten af svær blødning og abscesser af "kold" typen (abscesser eller bylder af tuberkuløs natur med et svagt inflammatorisk udtryk) på stedet for lægemiddeladministration.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdosis

Ved forgiftning er nyrefunktionen nedsat, hvilket kan udvikle sig til akut tubulær nekrose (øget risiko i dette tilfælde er hos ældre og personer med dehydrering eller eksisterende problemer med nyrefunktionen). Derudover observeres skader på vestibulære og auditive zoner i det 8. par af kraniale neuroner. Blokering af det neuromuskulære systemaktivitet er mulig, nogle gange når det punkt, hvor respirationsprocesserne stoppes (ofte på grund af hurtig indgivelse af lægemidler) og elektrolytubalance (hypokaliæmi, β-magnesæmi eller β-calcæmi).

Symptomatiske foranstaltninger træffes: støtte til blodgennemstrømning og respirationsfunktion, og derudover hydrering, hvilket gør det muligt at bringe urinudstrømningen ned på en værdi på 3-5 ml/kg/time (normal nyrefunktion), hvilket forhindrer blokering af neuromuskulær aktivitet. For at forebygge apnø og respirationsdepression anvendes antikolinesterasemidler eller calciumlægemidler, og hæmodialyse udføres også (især hos personer med alvorlige former for nyresygdomme). Det er også nødvendigt at overvåge værdierne for EBV og CC.

[ 17 ], [ 18 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Cisplatin sammen med vancomycin øger risikoen for nefrotoksiske eller ototoksiske manifestationer.

Der er ingen kompatibilitet med lægemidler, der har ototoksiske (furosemid med aminoglykosider, såvel som ethacrynsyre med polymyxiner) og nefrotoksiske (aminoglykosider med methoxyfluran og polymyxiner) virkninger, samt med stoffer, der fremkalder en blokade af neuromuskulær aktivitet (polymyxiner med aminoglykosider, halogenerede kulbrinteelementer til inhalationsanæstesi, diethylether samt blodkonserveringsmidler med citrat).

Den muskelafslappende effekt reduceres ved brug af neostigminmethylsulfat.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Opbevaringsforhold

Capreomycin skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdierne er maksimalt 25 °C.

[ 22 ]

Holdbarhed

Capreomycin kan anvendes i en periode på 2 år fra fremstillingsdatoen for det farmaceutiske stof.

[ 23 ], [ 24 ]

Ansøgning til børn

Der er ingen data vedrørende sikkerheden ved brug af lægemidlet i pædiatri.

[ 25 ], [ 26 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Benemicin, Rifampicin, Cycloserin med Kapocin, Mdserin med Rifabutin, samt Coxerin, Rifapentin, Makox med R-cinex og R-butin med Rifacin. Listen omfatter også Mikobutin, R-cin og Rifapex.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]