Kamiren

Kamiren er en selektiv antagonist, der virker på α1-adrenerge receptorer.

Indikationer Camirena

Det bruges til at reducere forhøjet blodtryk. Hos mange patienter er det det mest almindeligt anvendte lægemiddel til at kontrollere blodtrykket. Personer, der ikke kan reducere blodtrykket til det nødvendige niveau ved kun at bruge ét antihypertensivt lægemiddel, må kombinere doxazosin med andre lægemidler, såsom calciumantagonister, thiazid-type diuretika, ACE-hæmmere og β-blokkere.

Derudover bruges lægemidlet til at eliminere urinretention, såvel som symptomer forårsaget af BPH. Personer med BPH må bruge Kamiren både i tilfælde af forhøjet blodtryk og med normalt blodtryk.

Udgivelsesformular

Frigivelsen sker i form af tabletter, i en mængde på 10 stk. i en blisterplade. Pakken indeholder 2 eller 3 blistere med tabletter.

Farmakodynamik

Forhøjede blodtryksaflæsninger.

Brug af doxazosin hos personer med forhøjet blodtryk forårsager et signifikant fald i denne indikator, hvilket reducerer den perifere vaskulære modstand. Denne effekt skyldes den selektive blokade af α1-adrenoreceptorer placeret inde i karrene. Ved brug af lægemidlet én gang dagligt fortsætter den klinisk mærkbare antihypertensive effekt i 24 timer. Grundlæggende set observeres det maksimale fald i blodtryksværdierne 2-6 timer efter indtagelse af en enkelt dosis.

Sammenlignet med ikke-selektive α1-adrenerge blokkere observeres ingen udvikling af lægemiddeltolerance ved langvarig administration af doxazosin.

Som følge af langvarig brug af Kamiren observeres der undertiden en stigning i aktiviteten af stoffet renin i plasmaet, såvel som udviklingen af takykardi.

Doxazosin har en positiv effekt på blodlipider, hvilket øger forholdet mellem højdensitetslipider og de samlede værdier betydeligt og reducerer det samlede antal triglycerider og total kolesterol betydeligt. Denne faktor er lægemidlets fordel i forhold til β-adrenerge receptorer og diuretika, fordi de har en negativ effekt på disse indikatorer.

Da der er fundet en sammenhæng mellem forhøjet blodtryk og lipidstofskifteforstyrrelser og udviklingen af koronar hjertesygdom, hjælper doxazosins positive effekt på både blodtryk og aterogene lipidniveauer med at reducere sandsynligheden for at udvikle koronar hjertesygdom.

Doxazosin-behandling reducerer venstre ventrikelhypertrofi, bremser blodpladeaggregering og øger plasminogenaktiviteten i vævet. Samtidig øger lægemidlet følsomheden af perifert væv over for insulin hos personer med lidelser i dette område.

Doxazosin har næsten ingen negative metaboliske reaktioner, så det er tilladt at bruge det af personer med diabetes og bronkial astma, samt med hyperkeratose og forstyrrelser i venstre ventrikel.

Mænd med forhøjet blodtryk viste også forbedring i erektil funktion, når de tog lægemidlet. Sådanne personer havde en reduceret forekomst af erektil problemer (sammenlignet med mænd, der tog andre blodtrykssænkende lægemidler).

Prostata adenom.

Indtagelse af doxazosin af personer med tegn på prostataadenom forårsager en signifikant forbedring af urodynamikken, et fald i symptomer og manifestationer af patologi. En sådan effekt af lægemidlet skyldes den selektive blokade af α1-adrenoreceptorer placeret inde i stroma i musklerne og prostatakapslen, og desuden inde i blærehalsen.

Doxazosin er en kraftig blokker, der virker på α1-adrenoreceptorer, som er en del af AI-undergruppen (de udgør cirka 70 % af alle receptorunderkategorier i prostata). Dette forklarer lægemidlets effekt på mænd med prostataadenom.

Lægemidlet har vist ensartet sikkerhed og effekt ved langtidsbehandling hos personer med BPH (op til 4 år).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmakokinetik

Efter oral administration af den medicinske dosis absorberes Kamiren godt, og peakværdier nås efter cirka 2 timer.

Udskillelse fra plasma sker i 2 trin, og den endelige halveringstid er 22 timer. Dette gør det muligt at tage tabletterne én gang dagligt. Det aktive stof undergår aktiv biotransformation - kun mindre end 5% af dosis udskilles uændret.

Da lægemidlet metaboliseres i leveren, bør personer med leverproblemer bruge doxazosin med forsigtighed.

Cirka 98% af stoffet gennemgår proteinsyntese i blodplasma.

Doxazosin metaboliseres primært ved hydroxylering og O-demethylering.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering og indgivelse

Medicinen kan tages enten om morgenen eller om aftenen.

Med forhøjet blodtryk.

Det er tilladt at tage 1-16 mg doxazosin pr. dag. Det anbefales at drikke 1 mg én gang dagligt i den indledende fase af behandlingen. Et sådant regime anvendes i 1-2 uger for at minimere risikoen for synkope eller postural hypertension. Herefter er det tilladt at øge dosis til 2 mg pr. dag. Om nødvendigt kan den daglige dosis gradvist øges med ovenstående intervaller til 4, 8 og 16 mg. Det er dog nødvendigt konstant at overvåge patientens terapeutiske respons for at opnå det nødvendige fald i blodtrykket. Standarddosis er 2-4 mg.

Til prostataadenom.

I den indledende fase anbefales det at tage 1 mg af lægemidlet dagligt (én gang). Under hensyntagen til de individuelle urodynamiske karakteristika samt tegn på patologi kan dosis derefter øges til 2 mg og derefter til 4 mg. Den maksimalt tilladte daglige dosis er 8 mg. Intervallerne, hvorefter det er tilladt at øge dosis, er 1-2 uger. Ofte ligger den daglige dosis inden for 2-4 mg.

[ 24 ]

Brug Camirena under graviditet

Da der ikke findes tilstrækkelige, velkontrollerede tests af lægemidlet under graviditet eller amning, er det umuligt at fastslå dets sikkerhed i disse patientgrupper. Som følge heraf må Kamiren kun tages i situationer, hvor den sandsynlige fordel ved behandlingen efter lægens vurdering opvejer muligheden for komplikationer hos barnet.

Selvom lægemidlet ikke var teratogent i dyreforsøg, resulterede dets anvendelse i ekstremt høje doser (ca. 300 gange den maksimale dosis for mennesker) i en reduktion af fosterets forventede levetid.

Da der ikke er foretaget nogen undersøgelse af Kamirens lægemiddelsikkerhed, kan det ikke anvendes under amning. Hvis det stadig er nødvendigt at bruge doxazosin, vil det være nødvendigt at stoppe amningen i behandlingsvarigheden.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for det aktive stof, quinazolinderivater (såsom prazosin eller terazosin) eller andre komponenter i lægemidlet;
• prostataadenom, mod hvilken der er obstruktion i den øvre del af urinsystemet, såvel som kroniske former for infektioner i urinsystemet og tilstedeværelsen af sten inde i blæren;
• nedsat blodtryk (gælder kun for mænd med prostataadenom);
• historie med ortostatisk kollaps;
• Lægemidlet er forbudt til monoterapi hos personer med blæreoverløb eller anuri, hvilket kan føre til progressiv nyresvigt;
• Det er forbudt at bruge det på børn, da der ikke er udført tests af Kamiren på denne patientkategori.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Bivirkninger Camirena

Indtagelse af medicinen kan føre til følgende bivirkninger:

• infektiøse eller invasive læsioner - ofte er der lidelser i urinvejene eller åndedrætssystemet;
• sygdomme i området med systemisk blodgennemstrømning eller lymfe - leukopeni eller trombocytopeni forekommer lejlighedsvis;
• immunforstyrrelser - nogle gange opstår allergiske symptomer;
• fordøjelsesforstyrrelser og problemer med metaboliske processer - nogle gange er der en stigning eller tab af appetit, samt udvikling af gigt;
• psykiske problemer – nogle gange er der følelser af nervøsitet, ophidselse eller angst, og derudover søvnløshed eller depression;
• skade på nervesystemets funktion - hovedpine, døsighed og svimmelhed observeres ofte. Nogle gange udvikles et slagtilfælde, tremor, synkope eller hypoæstesi. Paræstesi eller ortostatisk svimmelhed observeres sporadisk;
• Synsforstyrrelser - sløret syn observeres sporadisk. Intraoperativt syndrom kan udvikle sig i området omkring den atoniske iris;
• forstyrrelser i høreorganernes funktion - svimmelhed forekommer ofte. Nogle gange opstår tinnitus;
• skade på hjertefunktionen - der udvikles ofte takykardi, eller hjertefrekvensen øges. Nogle gange udvikles myokardieinfarkt eller angina. Arytmi eller bradykardi optræder lejlighedsvis;
• karsygdomme - et fald i blodtrykket (også ortostatisk type) observeres ofte. Hedeture ses lejlighedsvis;
• Reaktioner fra åndedrætsorganerne, såvel som brystbenet med mediastinum - ofte dyspnø, hoste eller løbende næse, eller bronkitis. Nogle gange observeres næseblod. Nogle gange intensiveres eksisterende bronkiale spasmer;
• symptomer på gastrointestinal dysfunktion – dyspeptiske symptomer, mavesmerter, kvalme og mundtørhed optræder ofte. Nogle gange udvikles oppustethed, forstoppelse, diarré, gastroenteritis eller opkastning;
• skade på lever- og galdevejssystemet - nogle gange observeres afvigelser i leverfunktionsværdier fra normen. Gulsot, kolestase eller hepatitis forekommer sporadisk;
• reaktioner i det subkutane lag og huden - kløe optræder ofte. Nogle gange ses udslæt på hudoverfladen. Purpura, urticaria eller alopeci udvikler sig sporadisk;
• dysfunktion i bevægeapparatet og bindevævet - muskelsmerter eller rygsmerter forekommer ofte. Nogle gange udvikles ledsmerter. Muskelsvaghed eller spasmer forekommer lejlighedsvis;
• lidelser i urinvejene og nyrerne - urininkontinens eller blærebetændelse opdages ofte. Hyppig vandladning, dysuri eller hæmaturi forekommer undertiden. Polyuri udvikler sig lejlighedsvis. Vandladningsforstyrrelser, øget diurese eller nokturi forekommer lejlighedsvis;
• Læsioner i mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne - nogle gange udvikles impotens. Priapisme eller gynækomasti forekommer lejlighedsvis. Retrograd ejakulation kan forekomme;
• systemiske lidelser - ofte udvikler smerter i brystbenet, asteni, influenzalignende symptomer og ødem i den perifere form. Nogle gange opstår hævelse i ansigtet og smerter i kroppen. En tilstand af generel utilpashed eller øget træthed bemærkes enkeltvis;
• Laboratorietests - vægtøgning observeres undertiden.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Overdosis

Hvis blodtryksmålingerne er faldet betydeligt som følge af beruselse, skal offeret lægges på ryggen, og hovedet skal sænkes. Om nødvendigt kan andre medicinske procedurer udføres. I betragtning af den høje proteinsyntesehastighed af lægemidler vil dialyseproceduren være ineffektiv.

Hvis symptomatisk understøttende behandling ikke er tilstrækkelig til at eliminere shock, skal plasmasubstitutter først anvendes. Derefter anvendes om nødvendigt vasokonstriktoriske lægemidler. Det er nødvendigt at overvåge nyrefunktionen og om nødvendigt udføre understøttende behandling.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug med PDE-5-hæmmere (PDE-5-element).

Tagelse af doxazosin sammen med PDE-5-hæmmere bør ske med forsigtighed, da nogle mennesker kan opleve tegn på nedsat blodtryk.

Der er ikke udført tests af doxazosin i formuleringer med forlænget frigivelse.

Andre lægemidler.

Næsten alt doxazosin undergår proteinsyntese i blodplasma (98%). In vitro-forsøg med human plasma har vist, at lægemidlet næsten ikke har nogen effekt på proteinsyntesen af stoffer som warfarin og indomethacin, såvel som phenytoin og digoxin.

Kliniske data viser fravær af negative interaktioner ved samtidig administration af lægemidlet med thiaziddiuretika, β-blokkere, furosemid, NSAID'er, antibiotika, orale antidiabetika og antikoagulantia. Der er dog ikke udført undersøgelser af interaktionen mellem de ovennævnte lægemidler.

Doxazosin forstærker de antihypertensive egenskaber af andre α-blokkere og andre antihypertensive lægemidler.

Data fra kliniske forsøg med mandlige frivillige viste, at en enkelt dosis på 1 mg Kamiren på den første dag af et 4-dages forløb med oral cimetidin (med to gange daglig administration af 400 mg af dette lægemiddel) forårsagede en stigning på 10% i de gennemsnitlige AUC-værdier for doxazosin og ikke påvirkede den gennemsnitlige peakkoncentration og halveringstid for dette stof. En sådan stigning i de gennemsnitlige AUC-værdier for stoffet, når det kombineres med cimetidin, ligger inden for rammerne af interindividuelle variationer (27%) i de gennemsnitlige AUC-værdier for lægemidlet sammenlignet med placebo.

[ 25 ]

Opbevaringsforhold

Kamiren skal opbevares utilgængeligt for børn, helt lukket for fugt og sollys. Den maksimale temperaturgrænse er 30°C.

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Kamiren bruges normalt til at behandle forhøjet blodtryk. Det viser høj effektivitet i at eliminere denne lidelse, selvom der er anmeldelser fra dem, der ikke har haft gavn af lægemidlet. Patienter anser lægemidlets ret høje pris for at være en ulempe, selvom dets effektivitet for de fleste af dem retfærdiggør prisen.

Holdbarhed

Kamiren kan bruges i 5 år fra lægemidlets fremstillingsdato.