Biculid

Bikulid er et ikke-steroidt antiandrogent lægemiddel. Det påvirker ikke det endokrine system.

Lægemidlet syntetiseres med androgene ender uden at forårsage aktiv genekspression, hvilket fører til undertrykkelse af androgene stimuli. En sådan undertrykkelse fører til udvikling af regression af neoplasmer i prostataområdet. I tilfælde af lægemiddelabstinenser kan nogle patienter udvikle lægemiddelabstinenser.

Indikationer Biculida

Det anvendes til prostatacarcinom (i sene stadier) i kombination med brug af lutropinfrigivende faktoranaloger eller med kirurgisk kastration.

Udgivelsesformular

Den medicinske komponent frigives i tabletter - 50 stk. i flasker. Den sælges også i cellepakninger - 15 stk. Der er 2 sådanne pakker i en æske.

Farmakodynamik

Biculid er en racemisk blanding med antiandrogene egenskaber. Den forekommer næsten udelukkende i form af (R)-enantiomeren.

Farmakokinetik

Lægemidlet absorberes godt ved oral indtagelse. Der er ingen dokumenteret information om, at mad har en klinisk signifikant effekt på lægemidlets biotilgængelighed.

(S)-enantiomeren udskilles meget hurtigere end (R)-enantiomeren; plasmahalveringstiden for sidstnævnte er cirka 7 dage.

Ved daglig indtagelse af lægemidlet akkumuleres (R)-enantiomeren (på grund af den lange halveringstid) i blodplasmaet i en 10-dobbelt mængde.

Et plateau på cirka 9 μg/ml for (R)-enantiomeren observeres efter administration af 50 mg af lægemidlet dagligt. Ved steady state udgør den overvejende aktive (R)-enantiomer 99% af de samlede cirkulerende enantiomerer.

Der findes oplysninger om, at (R)-enantiomeren udskilles langsommere fra plasma hos personer med alvorlig leversygdom.

Biculid har en høj proteinsyntesehastighed (racemat er 96%, og (R)-enantiomer er >99%); det deltager også i intensive metaboliske processer (glukuronidering med oxidation). Metaboliske komponenter udskilles ligeligt med galde og urin.

I kliniske forsøg var gennemsnitsniveauerne af (R)-bicalutamid i mandlig sæd (patienter tog 0,15 g af lægemidlet) 4,9 μg/ml. Mængden af bicalutamid, der teoretisk absorberes i kvindekroppen under samleje, er lav, cirka 0,3 μg/ml. Dette er under det niveau, der har forårsaget negative virkninger på fosteret hos dyr.

Dosering og indgivelse

Voksne mænd (inklusive ældre) skal tage 50 mg oralt (svarende til 1 tablet) 1 gang dagligt.

Indtagelse af Biculide bør påbegyndes tidligst 3 dage før behandling med lutropinfrigivende faktoranaloger eller samtidig med kirurgisk kastration.

[ 1 ]

Brug Biculida under graviditet

Biculide bruges til behandling af prostata, så det er ikke ordineret til kvinder.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• tilstedeværelsen af symptomer på intolerance over for det aktive element eller andre hjælpekomponenter, der er en del af lægemidlet;
• kombineret brug med astemizol, terfenadin eller cisaprid.

Bivirkninger Biculida

Lægemidlet tolereres normalt uden komplikationer. Kun lejlighedsvis krævede udvikling af lidelser seponering af medicinen.

Vigtigste bivirkninger:

Læsioner i lymfe- og blodsystemet: anæmi (dette inkluderer jernmangel og hypokromiske former);

Immunforstyrrelser: Quinckes ødem, personlig intolerance og urticaria;

Forstyrrelser i metaboliske og ernæringsmæssige processer: appetitløshed;

Psykiske problemer: depression, nedsat libido og angst;

NS-relaterede lidelser: døsighed eller søvnløshed, svimmelhed, paræstesi og hovedpine;

Hjerte-kar-sygdomme: forlængelse af QT-intervallet, hedeture, myokardieinfarkt (der er rapporteret om dødelige udfald) ⁴, hypertension og ^hjertesvigt4;

Læsioner i brystbenet, mediastinum og luftveje: dyspnø, faryngitis, ILD (der er rapporter om dødelige udfald), lungebetændelse, øget hoste, løbende næse, bronkitis og influenzalignende syndrom;

Fordøjelsesproblemer: opkastning, oppustethed, mavesmerter, dyspepsi, kvalme, diarré og forstoppelse;

Lever og galdeveje: leversvigt ² (der er information om dødsfald), hepatotoksicitet, forhøjede alkalisk fosfatase-værdier, gulsot og øget virkning af transaminaser ¹;

Læsioner i de subkutane lag og epidermis: kløe, alopeci, tør epidermis, hirsutisme eller hårgenvækst, lysfølsomhed og udslæt;

Nyre- og urinvejsforstyrrelser: infektion i urinrøret, urinretention, inkontinens eller øget vandladningshyppighed, nokturi eller hæmaturi;

Problemer med funktionen af mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne: impotens, gynækomasti og smerter i mælkekirtlerne ³;

Systemiske manifestationer: smerter i brystbensområdet, systemisk smerte og asteni;

Testresultater: vægttab eller -øgning;

Endokrin dysfunktion: hyperglykæmi eller diabetes mellitus;

Læsioner i bevægeapparatet: smerter i ryggen, bækkenet eller knoglerne, patologiske frakturer, gigt eller myasteni.

¹ Leverskade er kun sjældent alvorlig og forsvinder ofte eller lindres ved fortsat behandling eller efter ophør af behandling.

² Leversvigt er lejlighedsvis observeret ved administration af Biculide, men der er ikke fastslået nogen sammenhæng med lægemidlet i dette tilfælde. Periodisk overvågning af leverfunktionen bør overvejes.

³ Når kastration udføres, er svækkelse mulig.

⁴ bemærket i farmako-epidemiologiske test af brugen af luteiniserende hormonfrigivende faktor-agonister og antiandrogener under behandling af prostatakræft. Risikoen øges, når lægemidlet anvendes sammen med luteiniserende hormonfrigivende faktor-agonister. Der blev ikke observeret nogen øget risiko ved monoterapi med 0,15 g Biculide til behandling af prostatakræft.

Derudover er det nødvendigt at angive bivirkninger, der opstod under kliniske forsøg med administration af lægemidlet sammen med en lutropinfrigivende faktor-analog, men hvor forbindelsen med lægemidlet ikke var klart fastslået:

• lidelser forbundet med det kardiovaskulære system: besvimelse, angina pectoris, cerebral eller koronar blodgennemstrømningsforstyrrelse, arytmi, blødning, dyb tromboflebitis, atrieflimren, cerebral iskæmi og bradykardi;
• problemer med nervesystemets funktion: neuropati eller forvirring;
• mave-tarmlidelser: mundtørhed, mave-tarmkræft, melena, parodontal absces, rektal blødning, dysfagi, gastritis, rektal sygdom og tarmobstruktion;
• lymfe- og blodlæsioner: trombocytopeni eller ekkymose;
• metaboliske forstyrrelser: forhøjede kreatinin- eller urinstofniveauer i blodet, gigt, hypercalcæmi eller -kolesterolæmi, dehydrering og hypoglykæmi;
• problemer med muskuloskeletal funktion: muskelsmerter, knoglesygdomme og kramper i benene;
• luftvejslidelser: bihulebetændelse, stemmeændringer, lungelidelser, pleuraeffusion eller astma;
• epidermale læsioner: hudkræft, herpes zoster, såvel som epidermal hypertrofi eller hudsår;
• synshandicap: synsproblemer, grå stær eller konjunktivitis;
• problemer med urinvejs- eller nyrefunktion: balanitis, hydronefrose, nyresten, dysuri, lidelser relateret til prostata og stenose, der påvirker blæren;
• Systemiske tegn: nakkesmerter eller stivhed, kulderystelser, hævelse, brok, hævelse i ansigtet, cyster, feber og sepsis.

Overdosis

Der er ingen information om forgiftning med lægemidlet hos mennesker.

Der findes ingen modgift; symptomatisk behandling udføres. Dialyse vil ikke have nogen effekt, da lægemidlet i vid udstrækning syntetiseres med protein og ikke bestemmes i urinen i uændret tilstand. I tilfælde af forgiftning udføres generelle støttende foranstaltninger (også overvågning af vitale systemers arbejde).

Interaktioner med andre lægemidler

Der er ingen information, der bekræfter den farmakokinetiske eller dynamiske interaktion mellem lægemidlet og analoger af luteinfrigivende faktor.

In vitro-forsøg har vist, at R-bicalutamid hæmmer virkningen af CYP 3A4, samtidig med at det udøver en mindre udtalt hæmmende effekt på aktiviteten af CYP 2C9, såvel som 2C19 og 2D6.

Selvom kliniske forsøg med antipyrin som markør for hæmoprotein P450 (CYP)-aktivitet ikke viser en teoretisk interaktion med lægemidler, steg de gennemsnitlige midazolamværdier (AUC) med op til 80 % i kombination med Bikulide over en 28-dages cyklus. For lægemidler med et smalt farmaceutisk spektrum kan en sådan stigning være vigtig. Derfor bør lægemidlet ikke kombineres med cisaprid, astemizol eller terfenadin.

Samtidig kombineres lægemidlet meget omhyggeligt med blokkere af Ca-kanalaktivitet og cyclosporiner. Det er muligt, at der vil være behov for at reducere dosis af disse lægemidler, især i nærvær af symptomer på potensering af lægemidlets aktivitet eller når negative tegn opstår under administrationen. Under administration af cyclosporin bør dets plasmaparametre og patientens kliniske tilstand (efter start og afslutning af behandling med Biculide) overvåges nøje.

Forsigtighed er påkrævet ved administration af lægemidlet sammen med medicin, der kan hæmme oxidation af produkter (herunder ketoconazol med cimetidin). I teorien kan dette forårsage en stigning i plasmaniveauet af Biculid, hvilket forstærker dets bivirkninger.

In vitro-forsøg har vist, at lægemidlet er i stand til at fortrænge coumarin-antikoagulantia (warfarin) fra deres proteinsyntesesteder. På grund af dette er det nødvendigt nøje at overvåge PT-værdierne, når lægemidlet administreres til personer, der allerede bruger sådanne antikoagulantia. Om nødvendigt ændres dosis af antikoagulantia.

Kombinationen af androgenblokkere, et antiandrogen og en luteinfrigivende faktor-analog med lægemidler, der forlænger QTc-intervallet, kan føre til udvikling af takykardi (torsades de pointes). Denne faktor skal tages i betragtning, når bicalutamid anvendes sammen med stoffer, der teoretisk set er i stand til at forlænge QTc-intervallet. Blandt sådanne lægemidler (listen er ufuldstændig):

• antidepressiva (nortriptylin med amitriptylin);
• antiarytmiske stoffer i underkategori IA (disopyramid med kinidin);
• underkategori III (dofetilid, dronedaron med amiodaron, ibutilid og sotalol);
• underkategori IC (propafenon med flecainid);
• antimalariamidler (kinin);
• neuroleptika (for eksempel chlorpromazin);
• 5-hydroxytryptamin-endeantagonister (inklusive ondansetron);
• opioider (f.eks. metadon);
• makrolider med deres analoger (clarithromycin med erythromycin og azithromycin) samt quinoliner (for eksempel moxifloxacin);
• svampemidler fra azolundergruppen;
• β2-adrenerge receptoranaloger (for eksempel salbutamol).

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Bikulide bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturindikatorer - ikke over 30 °C.

Holdbarhed

Biculirid kan anvendes inden for en periode på 5 år (hætteglas) og 3 år (blisterpakninger) fra lægemidlets fremstillingsdato.

Ansøgning til børn

Der er ingen data om den terapeutiske effekt og sikkerhed ved administration af bicalutamid (ikke-steroidt antiandrogen) til børn. Af denne grund anvendes Biculirid ikke til pædiatri.

Analoger

Analogerne af lægemidlet er stofferne Casodex, Flutamid, Areclok, Flutazin med Calumid, og derudover Bicalutamid-Teva, Xtandi og Flutafarm.