Azoprol n retard

Azoprol n retard er et lægemiddel, der selektivt blokerer aktiviteten af β-adrenerge receptorer.

[ 1 ]

Indikationer Azoprola n retard

Det bruges til behandling af takyarytmi, angina pectoris, kompenseret hjertesvigt (kombinationsbehandling med ACE-hæmmere, diuretika og cerebrospinalvæske) og også til at reducere forhøjet blodtryk.

Lægemidlet bruges også til at forebygge koronar død og tilbagefald af myokardieinfarkt efter dets akutte fase.

[ 2 ]

Udgivelsesformular

Produktet produceres i tabletter, 10 stk. pr. blisterpakning. Æsken indeholder 3 blisterstrimler.

Farmakodynamik

Metoprolol blokerer selektivt β1-ender og er en racemisk kombination af S- og R-isomerer. Evnen til selektivt at blokere β1-ender opnås af S(-)-isomeren af levorotatorisk natur, men R(+)-isomeren har ikke en positiv terapeutisk effekt. Aktiviteten af S:R-isomerforholdet er 33 til 1, fordi S-formen af metoprolol har en højere affinitet for β1-ender end dens R-former. En dobbelt klinisk randomiseret blindtest viste, at S(-)-elementet i en dosis på 50 mg har en aktivitet, der ligner virkningen af 100 mg racemisk metoprolol.

Den hypotensive effekt opnås ved at svække hjertets minutvolumen, såvel som reninbinding, samt undertrykkelse af RAS-aktivitet og genoprettelse af baroreceptorsensibilisering, hvilket resulterer i et fald i sympatiske manifestationer af perifer karakter.

Den antianginøse effekt opstår på grund af et fald i kraften og dermed hyppigheden af hjertesammentrækninger, energiforbrug og derudover myokardiets behov for ilt. Lægemidlet reducerer hyppigheden og sværhedsgraden af anginaanfald og dødeligheden hos personer diagnosticeret med myokardieinfarkt, og øger samtidig tolerancen over for forskellige belastninger. Langvarig brug af metoprolol øger overlevelsesraten og reducerer hyppigheden af hospitalsindlæggelser for personer med hjertesvigt, fordi lægemidlet forbedrer venstre ventrikels arbejde.

Metoprololsuccinat hjælper med at reducere risikoen for død (herunder pludselig død), udvikling af tilbagevendende infarkt (også hos personer med diabetes), og forbedrer desuden tilstanden hos personer med myokardieinfarkt i den akutte fase, såvel som med idiopatisk DCM.

Den antiarytmiske effekt manifesterer sig i form af eliminering af den arytmogene effekt af sympatisk natur i forhold til hjertets ledningssystem, hæmning af excitationstransmissionshastigheden via AV-knuden og sinusrytmen, og samtidig bremses automatismen og det refraktære stadie forlænges. Det aktive element har en svag membranstabiliserende effekt og har ikke aktiviteten af et partielt agoniststof.

Metoprolol bremser eller svækker den agonistiske effekt af katekolaminer på hjerteaktiviteten, som frigives under påvirkning af fysisk og nervøs stress. Stoffet har evnen til at forhindre en stigning i hjertefrekvens, en stigning i hjertets kontraktilitet og frekvensen af minutvolumen, og sammen med dette en stigning i blodtrykket, som opstår under påvirkning af en kraftig frigivelse af katekolaminer.

Lægemidlets forlængede aktivitet muliggør en konstant koncentration af stoffet i plasmaet i 24 timer, hvorved der udvikles en stabil terapeutisk effekt, og sandsynligheden for bivirkninger, der observeres ved lægemidlets maksimale plasmaværdier (f.eks. svaghed i underekstremiteterne under gang eller bradykardi), reduceres. En stabil effekt, som i tilfælde af behandling med andre β-blokkere, observeres efter 2-3 ugers behandling.

Metoprolol har en svagere effekt på kulhydratmetabolismen og insulinproduktionen end ikke-selektive β-blokkere.

Farmakokinetik

S(-)-komponenten absorberes godt efter administration af lægemidlet. Peakværdier i plasma er 55,98 ng/ml, og de opnås 6,83 ± 1,52 timer efter administration. Biotilgængelighedsniveauet for én portion er cirka 94,54%. Biotilgængelighedsværdierne kan stige, hvis lægemidlet tages sammen med mad.

Kun en lille del af metoprolol syntetiseres med protein. Det aktive stof passerer gennem placenta og trænger også ind i modermælken. Størstedelen af stoffet metaboliseres i leveren med deltagelse af enzymer i hæmoprotein P450-systemet.

Udskillelse sker hovedsageligt via hepatisk metabolisme, og den gennemsnitlige halveringstid er 6,83 ± 1,52 timer. Patienternes alder påvirker ikke lægemidlets farmakokinetiske parametre. Normalt udskilles mere end 95 % af den oralt indtagne dosis i urinen. Omkring 5 % af denne dosis er i form af en uændret komponent.

Systemiske biotilgængelighedsparametre, såvel som metoprololudskillelse, ændrer sig ikke hos personer med nedsat nyrefunktion.

Dosering og indgivelse

For at reducere forhøjet blodtryk: tag 25 mg af lægemidlet én gang dagligt. Dosis kan også øges til 50-100 mg (enkelt dosis pr. dag).

Ved angina: Startdosis er 25 mg (enkeltdosis dagligt). Hvis det ønskede resultat ikke observeres efter indtagelse af denne dosis, er det tilladt at øge den daglige dosis til 50-100 mg eller desuden ordinere andre lægemidler mod angina.

Ved hjertesvigt: Patienterne bør være i et stabilt stadium af hjertesvigt uden tilfælde af forværring i løbet af de sidste 1,5 måneder og uden ændringer i hovedbehandlingsregimet i løbet af de sidste 14 dage. Behandling af denne sygdom med lægemidler, der blokerer β-adrenerge receptorer, kan undertiden forårsage en forbigående forværring af tilstanden. Nogle gange kan det være nødvendigt at reducere dosis eller seponere lægemidlet. Behandlingen bør påbegyndes under lægens vejledning. Den anbefalede initialdosis er 6,25 mg. Denne dosis øges derefter gradvist under hensyntagen til patientens tilstand hver 14. dag.

For at eliminere bradykardi eller lavt blodtryk kan det være nødvendigt at reducere dosis af lægemidlet.

Ved hjertearytmi: anbefales det at tage en enkelt dosis dagligt, fra 25 til 100 mg.

Lægemidlet kan bruges som en støttende foranstaltning efter myokardieinfarkt: et langvarigt terapeutisk forløb udføres med en enkelt daglig dosis på op til 100 mg.

Brug Azoprola n retard under graviditet

Det er forbudt at ordinere Azoprole N retard til gravide eller ammende mødre. De eneste undtagelser er de situationer, hvor brugen af lægemidlet er absolut nødvendig for vitale indikationer.

Ligesom andre antihypertensive lægemidler kan β-blokkere fremkalde bivirkninger (f.eks. bradykardi) hos et ammebarn, foster eller nyfødt.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af intolerance over for det aktive element i lægemidlet eller dets andre komponenter;
• AV-blok af 2. eller 3. grad, sinoatriel blok, hjertesvigt i kronisk eller akut fase;
• Shorts syndrom;
• svær sinusbradykardi (hjertefrekvens mindre end 55 slag/minut);
• kardiogent shock eller nedsat blodtryk (systolisk blodtryk er mindre end 100 mmHg);
• alvorlige forstyrrelser i den perifere blodgennemstrømningsfunktion.

Bivirkninger Azoprola n retard

Brug af stoffer kan fremkalde forekomsten af følgende lægemiddelinducerede symptomer:

• reaktioner, der påvirker centralnervesystemet: hovedpine, nedsat koncentrationsevne, øget træthed og svimmelhed. I sjældne tilfælde observeres kramper med paræstesi, depression, søvnløshed, mareridt, en følelse af forvirring eller døsighed, nedsat opmærksomhed samt hallucinationer, hukommelsesforstyrrelser og seksuel dysfunktion;
• manifestationer fra sanseorganerne: lejlighedsvis udvikles synsforstyrrelser, svækkelse af tårekirtlens udskillelsesfunktion, tinnitus og høretab, og derudover konjunktivitis;
• dysfunktion i det kardiovaskulære system: udvikling af ortostatisk kollaps, sinusbradykardi og derudover et fald i blodtrykket. Lejlighedsvis er der en forstærkning af tegn på hjertesvigt, et fald i myokardiets kontraktilitet og derudover kardialgi, AV-blok af første grad, problemer med hjerterytme og ledningsevne. Hos personer med Raynauds sygdom øges problemer med perifer blodgennemstrømning;
• Fordøjelsesforstyrrelser: opkastning, forstoppelse, mavesmerter, diarré, kvalme og mundtørhed. Afvigelser i leverenzymer, problemer med leverfunktionen og smagsforstyrrelser observeres lejlighedsvis;
• hudlæsioner: undertiden hyperæmi, fotodermatitis, hudmanifestationer svarende til psoriasis, og derudover forekommer udslæt. Alopeci udvikler sig lejlighedsvis. En forværring af psoriasisforløbet ses sporadisk;
• respirationsdysfunktion: bronkiale spasmer, tilstoppet næse og dyspnø;
• problemer med det endokrine system: udvikling af hyperglykæmi (hos personer med ikke-insulinkrævende diabetes) eller hypoglykæmi (hos personer, der tager insulin);
• allergisymptomer: forekomst af udslæt eller kløe, samt udvikling af nældefeber;
• forstyrrelser i hæmatopoietisk funktion: udvikling af trombocytopeni;
• lidelser i bevægeapparatet: forekomsten af myalgi eller ledsmerter;
• udvikling af seksuel dysfunktion.

[ 3 ]

Overdosis

Tegn på forgiftning: akut hjertesvigt, samt hjertestop, udvikling af bradykardi eller AV-blok, nedsat blodtryk. Derudover kan bronkiale spasmer, opkastning, kardiogent shock, generaliserede kramper, kvalme, nedsat bevidsthed og respirationsfunktion, samt koma og cyanose.

For at eliminere disse lidelser kræves maveskylning og følgende symptomatiske procedurer:

• i tilfælde af problemer med AV-patens eller bradykardi administreres atropinsulfat;
• Hvis myokardiets kontraktilitet forværres, administreres dobutamin med glukagon;
• for at øge nedsatte blodtryksværdier administreres adrenalin med noradrenalin;
• for at lindre kramper administreres diazepam;
• For at eliminere manifestationer af bronkospastisk natur udføres en intravenøs jetinjektion af eufyllin, og derudover inhalation af β-adrenerge agonister;
• Der udføres også en hjertepacingprocedure.

Interaktioner med andre lægemidler

Det er nødvendigt at overvåge tilstanden hos personer, der kombinerer Azoprole N retard med ganglionblokkere og andre lægemidler, der blokerer aktiviteten af β-adrenerge receptorer (såsom øjendråber), samt med MAO-hæmmere og antiarytmiske lægemidler, nøje.

Hos personer, der bruger lægemidlet sammen med diltiazem, amiodaron, verapamil og kinidinanaloger, kan der udvikles negative kronotrope og inotrope manifestationer.

Plasmaniveauet af metoprolol falder, når lægemidlet kombineres med rifampicin. Den modsatte effekt (stigning i niveauet) observeres, når det kombineres med SSRI'er, hydralazin, cimetidin og alkoholholdige drikkevarer.

Når det anvendes samtidig med hypoglykæmiske lægemidler til oral administration, skal deres dosering ændres.

[ 4 ]

Opbevaringsforhold

Azoprol n retard skal opbevares utilgængeligt for børn. Temperaturmærker - ikke over 25 °C.

Holdbarhed

Azoprole N retard må anvendes i 2 år fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.