Azidothymidin

Azidothymidin påvirker aktivt retrovirusser (herunder HIV-infektion).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indikationer Azidothymidin

Det bruges til behandling af HIV-infektion hos børn og voksne (kompleks behandling med andre antiretrovirale lægemidler).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Udgivelsesformular

Fås i kapsler. 10 kapsler i en blisterpakning, 10 blisterstrimler i en separat pakke. 100 kapsler i en flaske eller et glas; i én pakke - 1 flaske/glas. 200 stk. i et glas eller et glas; i en separat pakke - 1 glas/flaske.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet fosforyleres inde i cellen af cellulær TK, thymidylatkinase, og sammen med dette af uspecifik kinase. Som følge heraf dannes visse fosfatforbindelser (mono-, di- og tri-). Stoffet zidovudintrifosfat trænger ind i provirussens struktur og forhindrer yderligere stigning i den virale DNA-kæde. Som følge heraf bliver binding af dele af det virale DNA umulig. Lægemidlet hjælper også med at øge antallet af T4-celler i kroppen.

Zidovudin er aktiv mod herpesvirus type 4, såvel som i in vitro-tests for hepatitis B. Når det anvendes som monoterapi hos personer med AIDS eller hepatitis B, hæmmer det dog ikke signifikant viral replikation af hepatitis B.

In vitro blev det konstateret, at stoffet i små koncentrationer kan sænke aktiviteten af de fleste stammer af enterobakterier (dette inkluderer stammer af forskellige typer salmonella, shigella, klebsiella, citrobacter og enterobacter), og sammen med dette, E. coli (men det skal tages i betragtning, at mikrober hurtigt erhverver resistens over for zidovudin).

In vitro-tests kunne ikke afsløre stoffets aktivitet mod Pseudomonas aeruginosa. Lægemidlet hæmmer i høje koncentrationer (1,9 μg/ml) intestinale lamblia, men har ingen effekt på andre protozoer.

[ 13 ], [ 14 ]

Farmakokinetik

Stoffets biotilgængelighed er 60-70%.

Lægemidlet trænger ind i blodbanen (BBB). Koncentrationsindekset i cerebrospinalvæsken når 50% af stoffets plasmaværdier. Det er underlagt hepatisk metabolisme.

Udskillelse sker gennem nyrerne - cirka 30% af lægemidlet udskilles uændret, og yderligere 50+% er i form af glucuronider.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Dosering og indgivelse

Oral administration. For voksne er den initiale dosis 200 mg af lægemidlet 6 gange dagligt. Den mest passende daglige dosis vælges individuelt og kan variere fra 500-1500 mg.

For børn: I gennemsnit beregnes dosis inden for 150-180 mg/ ^m2 hver 6. time (fire gange dagligt). Doseringerne genberegnes i henhold til særlige tabeller, der tager højde for vægt og højde. Dette skal gøres mindst én gang hver 2. måned.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Brug Azidothymidin under graviditet

Lægemidlet kan anvendes under graviditet, men kun hvis fordelen ved at tage det er højere end sandsynligheden for komplikationer hos fosteret.

I perioden med brug af azidothymidin er det nødvendigt at stoppe amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• tilstedeværelsen af overfølsomhed over for lægemidlets komponenter;
• leukopeni (neutrofiltallet er <750/mm3 ⁾, trombocytopeni (trombocyttallet er <2000/μl) og anæmi (hæmoglobinniveauet er <7,5 g/dl);
• lever- eller nyresvigt.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Bivirkninger Azidothymidin

Brug af lægemidlet kan forårsage visse bivirkninger:

• udvikling af anæmi, neutro- eller leukopeni;
• udseendet af hovedpine, en følelse af døsighed, paræstesi, svær træthed, asteni, muskelsmerter med hjerteproblemer, samt en forstyrrelse af smagsløgene;
• forekomsten af diarré, opkastning, oppustethed og kvalme, samt udvikling af gastralgi eller pancreatitis og appetitløshed;
• forekomsten af en sekundær infektion og udvikling af feber;
• udseendet af hoste, søvnløshed, kulderystelser, øget vandladningsfrekvens, udvikling af depression;
• udvikling af dyspeptiske manifestationer eller hyperkreatininæmi, samt en stigning i aktiviteten af levertransaminaser og amylase i serum.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Overdosis

I tilfælde af overdosis bliver ovennævnte bivirkninger mere udtalte.

For at eliminere lidelserne vil maveskylning, indtagelse af aktivt kul, symptomatisk behandling og kontinuerlig hæmodialyseprocedurer være påkrævet.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Paracetamol øger forekomsten af neutropeni, fordi dette stof hæmmer metabolismen af zidovudin (begge lægemidler undergår glukuronidering).

Hæmmere af oxidative processer i mikrosomer i leveren (blandt andet morfin med oxazepam, kodein, ASA og clofibrat, samt indomethacin med cimetidin) øger plasmaværdierne af zidovudin.

Lægemidler med nefrotoksiske egenskaber, såvel som lægemidler, der undertrykker knoglemarvsfunktionen (såsom amphotericin, vinblastin med ganciclovir og pentamidin, samt vincristin), øger sandsynligheden for, at zidovudin udvikler en toksisk effekt.

Lægemidler, der hæmmer tubulær sekretion, forlænger halveringstiden for zidovudin.

Zidovudin øger niveauet af fluconazol i kroppen.

Når det kombineres med andre lægemidler mod HIV-virus (især lamivudin), opstår der en synergistisk effekt med hensyn til replikationen af HIV-infektion i cellekultur.

Ribavirin hæmmer fosforyleringen af zidovudin til dannelse af trifosfat, så disse lægemidler kan ikke anvendes i kombination.

Stavudin har antagonistiske egenskaber, når molværdierne af dette stof med zidovudin har et forhold på 20:1. Som følge heraf er kombinationen med stavudin forbudt.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Opbevaringsforhold

Azidothymidin skal opbevares et sted beskyttet mod lys og fugt, utilgængeligt for børn. Temperaturen bør ikke overstige 25 °C.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ]

Holdbarhed

Azidothymidin kan anvendes i en periode på 24 måneder fra kapslernes fremstillingsdato.

[ 51 ], [ 52 ]