Azaleptol

Azaleptol har beroligende og antipsykotiske egenskaber. Det fremkalder næsten ikke udviklingen af ekstrapyramidale lidelser, hvilket er grunden til, at det er inkluderet i kategorien "atypiske" neuroleptika.

Indikationer Azaleptol

Indikationen for ordination af lægemidlet er skizofreni (i mangel af resultater fra behandling med standard neuroleptika eller patientens overfølsomhed over for dem).

Udgivelsesformular

Det fås i tabletter på 25 eller 100 mg. En blister indeholder 10 tabletter, en pakke indeholder 5 blisterstrimler. Det kan også fås i beholdere med 50 tabletter (1 beholder pr. pakke).

Farmakodynamik

Mekanismen bag lægemidlets antipsykotiske virkning er endnu ikke fuldt ud fastlagt. Det er mest aktivt i forhold til dopaminreceptorer placeret i hjernens limbiske region. Her forhindrer clozapin syntesen af dopamin med dets receptorer (type D1 og D2). Denne egenskab er ikke så udtalt som i standard neuroleptika - dette stof syntetiseres hovedsageligt i ikke-dopaminerge områder (hvor histamin- og serotoninreceptorer, kolinerge receptorer og α-adrenerge receptorer er placeret).

Clozapin har ringe eller ingen effekt på plasmakoncentrationerne af prolaktin, fordi det ikke binder til dopaminreceptorer i den tuberoifundibulære trakt.

Blandt de karakteristiske farmakologiske egenskaber ved den aktive komponent er undertrykkelsen af aktiveringsresponset på grund af elektrisk stimulering af mellemhjernens retikulære formation, og derudover en udtalt central kolinolytisk effekt, såvel som perifer virkning og perifer adrenolytisk effekt. Lægemidlet har ikke kataleptogene egenskaber. Der er tegn på, at det kan bremse processen med dopaminfrigivelse fra præsynaptiske nerverødder.

Kliniske egenskaber – en kraftig antipsykotisk effekt, der kombineres med beroligende egenskaber. Samtidig har lægemidlet ingen ekstrapyramidale bivirkninger, der er forbundet med andre neuroleptika (det er muligt, at en sådan egenskab er forbundet med tilstedeværelsen af en central antikolinerg effekt i lægemidlet). Det har ikke en stærk generel hæmmende effekt på centralnervesystemet, i modsætning til aminazin og andre alifatiske phenothiaziner.

Farmakokinetik

Absorptionshastigheden for Azaleptol efter oral administration er 90-95%. Absorptionsgraden og dens hastighed afhænger ikke af fødeindtagelse. Under første passage metaboliseres lægemidlet moderat. Biotilgængelighedsniveauerne er 50-60%.

I steady state efter 2 ganges brug af lægemidlet opnås den maksimale blodkoncentration i gennemsnit efter 2,1 timer (inden for 0,4-4,2 timer). Distributionsvolumenet er 1,6 l/kg. Syntesen af den aktive komponent med plasmaprotein er cirka 95%.

Før elimineringsprocessen af den aktive komponent metaboliseres den næsten fuldstændigt. Samtidig er kun ét af stoffets primære nedbrydningsprodukter farmakologisk aktivt - desmethylclozapin. Denne metabolits egenskaber ligner clozapins virkninger, men de udtrykkes svagt, og deres virkning er mindre langvarig.

Det aktive stof elimineres i 2 trin (den gennemsnitlige halveringstid er 12 timer (6-26 timer)). Ved brug af en enkelt dosis (75 mg) er halveringstiden 7,9 timer. Dette tal stiger til 14,2 timer, hvis lægemidlet når en steady state efter at have taget en enkelt dosis dagligt i mindst 1 uge. En lille del af det uændrede lægemiddel bestemmes i afføringen med urin. Omkring 50% af dosis udskilles som nedbrydningsprodukter med urin, og yderligere 30% med afføring.

Det bemærkes, at der i ligevægtsperioden for koncentrationen, i tilfælde af en stigning i lægemidlets dosis fra 37,5 til 75/150 mg 2 gange dagligt, er en lineær (dosisafhængig) stigning i AUC-niveauet, og derudover minimums- og maksimumsindikatorerne i blodplasmaet.

Dosering og indgivelse

Det bør tages oralt efter måltider, 2-3 gange dagligt. En enkelt dosis til en voksen patient er 50-200 mg. Det er tilladt at tage 200-400 mg af lægemidlet pr. dag. Behandlingsprocessen starter normalt med en dosis på 25-50 mg, og øges derefter gradvist (25-50 mg hver dag) til en daglig dosis på 200-300 mg over 1-2 uger.

Til vedligeholdelsesbehandling, såvel som til ambulante patienter, bør der tages 25-200 mg dagligt (en enkelt dosis er tilladt om aftenen).

I tilfælde af seponering af medicinen bør dosis gradvist reduceres over 1-2 uger. Højst 600 mg dagligt er tilladt.

[ 2 ]

Brug Azaleptol under graviditet

Under graviditet bør lægemidlet tages med forsigtighed. Det ordineres kun i tilfælde, hvor fordelen ved at bruge lægemidlet er højere end udviklingen af negative virkninger for fosteret.

Neonatal eksponering for antipsykotika (herunder clozapin) i tredje trimester af graviditeten kan øge risikoen for bivirkninger (herunder ekstrapyramidale lidelser eller abstinenssyndrom), der udvikler sig efter fødslen og kan variere i varighed og sværhedsgrad. Symptomer på forhøjet blodtryk, agitation, døsighed, respirations- eller spiseforstyrrelser er blevet observeret. Derfor kræver nyfødtes tilstand omhyggelig overvågning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• hvis der er ændringer i blodtal (udvikling af agranulocytose eller granulocytopeni);
• alkoholiske og andre psykoser forårsaget af toksiner;
• infantil tetani;
• epilepsi;
• alvorlige former for hjerte-kar-sygdomme, såvel som nyre- eller leversygdomme;
• patologier i det hæmatopoietiske system;
• lukketvinklet glaukom;
• prostatahypertrofi;
• intestinal atoni;
• koma;
• vaskulært kollaps eller undertrykkelse af centralnervesystemets funktion af enhver oprindelse;
• paralytisk form for tarmobstruktion.

Bivirkninger Azaleptol

Muligheden for at udvikle eller forværre bivirkninger øges, hvis lægemidlet ordineres i en dosis på mere end 450 mg (pr. dag). Blandt dem:

• agranulocytose eller granulocytopeni, som primært optræder i løbet af de første 18 uger af behandlingen;
• leukocytose eller eosinofili af ukendt oprindelse kan udvikle sig (især i de første uger af behandlingen);
• udvikler ofte svær træthed eller en følelse af døsighed. Hovedpine, svimmelhed, epileptiske anfald og derudover kan forekomme krampetrækninger. Ekstrapyramidale lidelser udvikles ret sjældent, normalt i mild form. Der er også data om forekomsten af tremor, rigiditet og derudover akatisi. En malign form for neuroleptisk syndrom udvikles isoleret;
• mundtørhed, forstyrrelser i svedtendens, akkommodations- eller termoreguleringsprocesser. Også udvikling af hypertermi eller ptyalisme;
• Takykardi eller ortostatisk kollaps kan udvikle sig. I sjældnere tilfælde besvimelse (især i de første uger af behandlingen). En stigning i blodtrykket observeres sjældent. Kollaps forekommer lejlighedsvis, hvilket ledsages af depression af respirationsprocessen eller dens ophør. Ændringer i EKG-aflæsninger forekommer sporadisk, myokarditis, arytmi, tromboembolisme eller perikarditis udvikles;
• forstoppelse eller opkastning med kvalme kan udvikle sig. Aktiviteten af leverenzymer øges lejlighedsvis. Pankreatitis, intrahepatisk kolestase eller sædvanlig kolestase og dysfagi observeres sjældent;
• Der er information om udvikling af urininkontinens eller omvendt dens retention. Priapisme, tubulointerstitiel nefritis og en stigning i niveauet af kreatininfosfokinase kan observeres;
• vægtøgning. Hudallergier observeres lejlighedsvis.

Der er information om pludselige dødsfald blandt patienter, som forekommer lige ofte hos både patienter, der lider af psykiske lidelser og behandles med antipsykotika, og hos patienter, der ikke har gennemgået behandling.

Blandt andre reaktioner:

• udvikling af diabetes og nedsat glukosetolerance;
• udvikling af delirium eller forekomst af forvirring;
• kardiomyopati, anæmi eller trombocytopeni;
• tardiv dyskinesi;
• hurtigt progressiv levernekrose;
• udvikling af ketoacidose, akut hyperglykæmi og derudover hypertriglyceridæmi eller hyperkolesterolæmi samt en tilstand af ikke-ketonæmisk koma;
• depression af respirationsprocessen eller dens ophør.

[ 1 ]

Overdosis

Symptomer på overdosis inkluderer:

• følelse af døsighed, ophidselse eller forvirring;
• forekomsten af hallucinationer, kramper eller dyspnø;
• udvikling af takykardi, mydriasis, arytmi, ekstrapyramidale lidelser, kollaps, aspirationspneumoni og også ptyalisme;
• en tilstand af delirium, sløvhed eller koma;
• arefleksi eller omvendt hyperrefleksi;
• tab af synsskarphed;
• sænkning af blodtrykket;
• ændringer i kropstemperatur;
• problemer med ledning i myokardiet;
• depression af respirationsfunktionen eller dens ophør.

For at eliminere sådanne manifestationer bør der udføres maveskylning, og om nødvendigt bør patienten gives aktivt kul. Symptomatisk behandling udføres også med overvågning af respirations- og kardiovaskulærsystemet; derudover er det nødvendigt at overvåge vand-elektrolyt- og syre-basebalancen.

Hvis blodtrykket falder, bør patienten ikke ordineres adrenalin eller dets derivater.

Du bør overvåges af en læge i mindst 4 dage for at udelukke risikoen for senreaktioner.

Hæmodialyse med peritonealdialyse giver ikke den ønskede effekt.

Interaktioner med andre lægemidler

Clozapin kan forstærke den centrale effekt af ethylalkohol, lægemidler, der hæmmer centralnervesystemet (såsom benzodiazepinderivater, antihistaminer og opiater), samt MAO-hæmmere. Ved kombination af lægemidlet med benzodiazepiner, og ved brug af Azaleptol kort efter benzodiazepinbehandling, øges risikoen for hypotension, samt udvikling af kollaps og depression af respirationsprocesser eller dets ophør.

Når det kombineres, kan effekten af Azaleptol og lægemidler med antihypertensive og antikolinerge virkninger, samt lægemidler, der undertrykker respirationsfunktionen, gensidigt forstærkes.

Kombination af clozapin med lægemidler, der effektivt syntetiseres med plasmaprotein (f.eks. warfarin), kan øge den frie fraktion af alle aktive komponenter i blodet, hvilket kan forårsage bivirkninger.

Kombination af Azaleptol med lægemidler, der undertrykker knoglemarvsfunktionen, er forbudt.

Som følge af den kombinerede brug af høje doser Azaleptol og erythromycin eller cimetidin stiger plasmakoncentrationen af clozapin, og der udvikles bivirkninger.

Der er isolerede rapporter om forhøjede serumniveauer af clozapin som følge af kombinationsbehandling med fluvoxamin eller andre selektive serotonin genoptagelseshæmmere (sertralin eller fluoxetin, samt paroxetin eller citalopram).

Lægemidler, der øger aktiviteten af enzymer i hæmoprotein P450-systemet, er i stand til at reducere plasmakoncentrationen af den aktive bestanddel af Azaleptol. På grund af seponering af carbamazepin, der anvendes samtidig, øges clozapins plasmaindeks. Forbindelsen med phenytoin reducerer clozapins plasmaindeks, hvilket resulterer i, at lægemidlets effektivitet svækkes.

Kombination med lithiumlægemidler, såvel som lægemidler, der påvirker centralnervesystemet, kan øge muligheden for at udvikle en ondartet form for neuroleptisk syndrom.

Da Azaleptol har adrenolytiske egenskaber, er det i stand til at reducere den hypertensive effekt af stoffet noradrenalin, og derudover andre lægemidler, der har overvejende α-adrenerge egenskaber. Det kan også eliminere adrenalins pressoreffekt.

[ 3 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares under normale forhold for medicin – utilgængeligt for sollys, børn og fugt. Temperatur – maksimalt 25 grader.

Holdbarhed

Azaleptol er egnet til brug i 3 år fra fremstillingsdatoen for dette lægemiddel.