Asparaginase

Asparaginase (L-asparaginase) bruges undertiden som et antitumormiddel i behandlingen af visse kræftformer. Det virker som et enzym, der nedbryder asparagin, en af de aminosyrer, der er nødvendige for vækst og overlevelse af visse typer tumorer.

Asparaginase-baserede lægemidler, såsom Ervase (Erwinia asparaginase) eller asparaginase, kan bruges til at behandle forskellige typer kræft, herunder akut lymfoblastisk leukæmi hos børn og voksne. Asparaginase kan også bruges til at behandle andre typer lymfomer og tumorer.

Virkningsmekanismen er, at tumorceller, især visse typer leukæmi, ikke kan syntetisere nok af deres egen asparaginase til at dække deres asparaginbehov. Når en eksternt produceret asparaginase, såsom Ervase, anvendes, ødelægges den asparagin, der er nødvendig for tumorvækst, hvilket udsulter tumorcellerne og får dem til at dø.

Det skal dog bemærkes, at brugen af asparaginase kan forårsage uønskede bivirkninger, herunder allergiske reaktioner, leverdysfunktion, ændringer i blodet (såsom anæmi eller trombocytopeni) og andre. Behandling med asparaginase udføres under streng lægelig overvågning og kontrol.

Indikationer Asparaginase

1. Akut lymfoblastær leukæmi (ALL): Asparaginase anvendes ofte til behandling af akut lymfoblastær leukæmi hos børn og voksne. Det kan være en del af en kombinationsbehandling, herunder kemoterapi og andre kræftmedicin.
2. Lymfomer: Asparaginase kan også anvendes til behandling af forskellige typer lymfomer, herunder diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL) og andre.
3. Andre typer leukæmi: I nogle tilfælde kan asparaginase anvendes til behandling af andre former for leukæmi, såsom akut myeloblastisk leukæmi (AML).

Udgivelsesformular

Injicerbare former:

• Pulver til fremstilling af injektionsvæske, opløsning: Denne form for asparaginase er beregnet til intramuskulær eller intravenøs injektion. Pulveret skal opløses i et særligt opløsningsmiddel før brug. Denne form for frigivelse er den mest almindelige til hospitalsbehandling.
• Færdigblandet injektionsopløsning: I nogle tilfælde kan asparaginase leveres som en færdigblandet opløsning, der også bruges til intramuskulær eller intravenøs administration. Denne form er praktisk, fordi den ikke kræver yderligere forberedelse før administration.

Eksempler på asparaginasepræparater

• L-asparaginase: Standardformen for asparaginase, der anvendes i mange OLL-behandlingsprotokoller.
• Pegaspargase (Pegaspargase): Dette er en pegyleret form af L-asparaginase, der har en længere halveringstid og kan administreres sjældnere end almindelig L-asparaginase. Pegaspargase er normalt en brugsklar injektionsvæske.
• Erwinase (Erwinase): Dette er en form for asparaginase udvundet af bakterien Erwinia chrysanthemi, og bruges som et alternativ til patienter, der udvikler en allergi over for E. coli-derivater af asparaginase. Det fås også som pulver til injektion.

Farmakodynamik

1. Asparaginmangel: Asparaginas primære virkningsmekanisme er at nedbryde asparagin i blodet. Dette fører til en mangel på asparagin i tumorceller, som normalt er afhængige af denne aminosyre for deres vækst og deling.
2. Hæmning af tumorvækst: Da tumorceller ikke selv kan syntetisere asparagin og er afhængige af tilførsel udefra, kan asparaginmangel forårsaget af asparaginase's virkning bremse tumorvækst og -udvikling.
3. Selektivitet over for tumorceller: Normalt væv kan syntetisere asparagin selv, så de er mindre følsomme over for asparaginases virkning. Tumorceller, som normalt har et øget behov for asparagin, er dog mere følsomme over for mangel på denne aminosyre.
4. Nedsat overlevelse af tumorceller: Asparaginmangel kan føre til apoptose (programmeret celledød) i tumorceller, hvilket reducerer deres overlevelsesrate.

Farmakokinetik

1. Absorption: Asparaginase administreres normalt i kroppen ved injektion, ofte i musklen. Absorptionen fra injektionsstedet til blodbanen er relativt hurtig.
2. Distribution: Efter absorption fordeles asparaginase til kroppens væv og organer. Det kan trænge ind i cellemembraner og nå sit mål, kræftcellerne.
3. Metabolisme: Asparaginase er et proteinbaseret lægemiddel, så det gennemgår ikke de sædvanlige metaboliske processer. Det kan nedbrydes i kroppen, men dets funktionalitet bevares i en periode.
4. Udskillelse: Udskillelse af asparaginase fra kroppen sker hovedsageligt gennem nyrerne, ligesom andre proteiner.

Dosering og indgivelse

Anvendelsesmetode:

Asparaginase administreres intramuskulært eller intravenøst til patienter. Administrationsvejen kan afhænge af den specifikke lægemiddelformulering og den kliniske protokol.

1. Intramuskulær injektion:

   • Lægemidlet injiceres langsomt i musklen, hvilket giver dig mulighed for at opnå den ønskede koncentration af stoffet i blodet uden skarpe toppe, der kan forekomme ved intravenøs administration.

2. Intravenøs administration:

   • Lægemidlet injiceres direkte i en vene, normalt for en hurtigere effekt, eller hvis intramuskulære injektioner ikke tolereres godt af patienten.

Dosering:

Asparaginasedosis kan variere meget afhængigt af patientens alder, sygdommens type og stadium, og om lægemidlet anvendes som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler. Her er generelle doseringsanbefalinger:

For voksne og børn:

• Standarddosis for L-asparaginase (udvundet fra E. coli) er 6000 til 10000 internationale enheder (IE) pr. m² kropsoverfladeareal, administreret 2 til 3 gange om ugen.
• Dosis af pegaspargase (en pegyleret form af asparaginase) er normalt 2500 IE pr. m² kropsoverfladeareal, administreret hver 2. uge.

Doseringen kan tilpasses:

• Afhængigt af patientens respons på behandlingen og forekomsten af bivirkninger.
• Hensyntagen til lever- og andre organfunktioner, da asparaginase kan forårsage toksiske reaktioner.

Brug Asparaginase under graviditet

Brugen af asparaginase under graviditet kan være problematisk, fordi kemoterapi kan påvirke fosterudviklingen negativt.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed: Personer med kendt overfølsomhed over for asparaginase eller andre komponenter i lægemidlet bør undgå brugen af det.
2. Svær lever- eller nyresvigt: Da asparaginase metaboliseres i leveren og udskilles via nyrerne, kan dets anvendelse være begrænset hos patienter med svær lever- eller nyresvigt.
3. Blodproblemer: Asparaginase kan påvirke blodet, så dets anvendelse kan være begrænset hos patienter med trombocytopeni eller andre hæmatopoietiske lidelser.
4. Graviditet og amning: Information om sikkerheden ved brug af asparaginase under graviditet og amning er begrænset, så brugen bør vurderes af en læge.
5. Pædiatrisk alder: Brug af asparaginase til børn kræver forsigtighed og kan kræve en særlig dosering.

Bivirkninger Asparaginase

1. Allergiske reaktioner: Herunder hududslæt, kløe, urticaria, ansigtsødem, vejrtrækningsbesvær eller anafylaktisk shock.
2. Leverskade: Forhøjede niveauer af leverenzymer (ALAT, AST) i blodet og gulsot.
3. Nedsat blodlegemer: Herunder anæmi (nedsat hæmoglobinniveau), trombocytopeni (nedsat blodpladetælling) og leukopeni (nedsat antal hvide blodlegemer).
4. Hyperkoagulabilitet: Øget tendens til blodpropdannelse og tilhørende trombose.
5. Hyperbilirubinæmi: Forhøjede bilirubinniveauer i blodet, hvilket kan være forbundet med leverdysfunktion.
6. Mavesmerter: Herunder kvalme, opkastning, smerter eller ubehag i maveregionen.
7. Myalgi og artralgi: Muskel- og ledsmerter.
8. Overfølsomhed over for lys: Øget følsomhed over for sollys.
9. Osteoporose: Sjældne tilfælde af osteoporose eller osteopeni, især ved langvarig behandling.

Overdosis

1. Øget risiko for toksicitet: Det er muligt, at administration af for store mængder asparaginase kan resultere i en øget risiko for toksicitet og uønskede bivirkninger.
2. Hæmatopoieseforstyrrelser: Da asparaginase anvendes til behandling af leukæmi og andre blodtumorer, kan overdreven administration forårsage forstyrrelser i hæmatopoieseprocessen og føre til anæmi, trombocytopeni og andre forstyrrelser i blodfunktionen.
3. Allergiske reaktioner: Overdosis kan øge risikoen for allergiske reaktioner såsom hududslæt, kløe, ødem og anafylaktisk shock.
4. Andre mulige bivirkninger: Det er muligt, at administration af for store mængder asparaginase kan forårsage andre uønskede virkninger såsom forhøjet kropstemperatur, generel svaghed, kvalme, opkastning og diarré.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Lægemidler, der kan øge risikoen for allergiske reaktioner: Lægemidler, der kan øge risikoen for allergiske reaktioner, kan øge risikoen for bivirkninger ved asparaginase. Disse kan være andre kemoterapilægemidler eller lægemidler, der forårsager allergier.
2. Lægemidler, der påvirker lever- og nyrefunktionen: Sådanne lægemidler kan påvirke metabolismen og udskillelsen af asparaginase fra kroppen, hvilket kan påvirke dets virkning og sikkerhed.
3. Antineoplastiske lægemidler og lægemidler til at lindre bivirkninger: Der kan forekomme interaktioner med andre antineoplastiske lægemidler eller lægemidler, der er beregnet til at lindre bivirkninger af kemoterapi, såsom antiemetika eller blodfortyndende medicin.
4. Lægemidler, der reducerer immunresponset: Lægemidler, der reducerer immunresponset, kan reducere effektiviteten af asparaginase ved at reducere kroppens immunrespons på tumoren.