Arava

Arava (leflunomid) er et lægemiddel, der anvendes til behandling af leddegigt (RA) og andre inflammatoriske ledsygdomme. Det tilhører en klasse af lægemidler kendt som desmethylazothiomidiner (DMARD'er), som bruges til at undertrykke immunsystemet og reducere betændelse i leddene.

Det aktive stof leflunomid er en pyrimidinsyntesehæmmer, hvilket betyder, at den er rettet mod immunceller, der spiller en rolle i udviklingen af ledbetændelse ved leddegigt. Arava hjælper med at bremse sygdommens progression, reducere inflammation, lindre smerter og forbedre ledfunktionen.

Lægemidlet fås som en tablet til oral indtagelse. Det tages normalt dagligt, men doseringen og tidsplanen kan variere afhængigt af din læges anbefalinger og sværhedsgraden af din tilstand.

Indikationer Araberne

1. Leddegigt: Lægemidlet bruges til at reducere betændelse i leddene, lindre smerter og forbedre ledfunktionen hos patienter med leddegigt.

Arava kan også undertiden bruges til at behandle andre inflammatoriske tilstande, såsom psoriasisgigt og inflammatorisk tarmsygdom, men denne beslutning træffes af en læge fra sag til sag.

Udgivelsesformular

Arava fås normalt som en tablet til indtagelse gennem munden.

Farmakodynamik

Leflunomid, det aktive stof i Arava, har antiinflammatoriske og immunmodulerende egenskaber, hvilket gør det muligt for det effektivt at behandle leddegigt (RA) og andre inflammatoriske sygdomme.

Leflunomids primære virkning er relateret til dets evne til at hæmme aktiviteten af enzymet dihydroorotatdehydrogenase (DHODH). Dette enzym spiller en vigtig rolle i syntesen af pyrimidinnukleotider, der er nødvendige for celledeling, herunder lymfocytter. Blokering af DHODH fører til et fald i dannelsen af pyrimidinnukleotider, hvilket hæmmer celledeling og aktivering af immunceller, såsom lymfocytter.

Som følge af brugen af leflunomid undertrykkes immunresponset og inflammationen, hvilket hjælper med at reducere inflammatoriske processer i leddene og reducere symptomerne på leddegigt.

Det skal dog bemærkes, at den nøjagtige virkningsmekanisme for leflunomid i behandlingen af leddegigt ikke er fuldt ud forstået, og nogle af dets virkninger kan også være relateret til andre mekanismer, herunder antioxidante og antiinflammatoriske egenskaber.

Farmakokinetik

• Absorption: Leflunomid absorberes godt fra mave-tarmkanalen efter oral administration. Peak plasmakoncentrationer nås normalt inden for 6-12 timer.
• Biotilgængelighed: Biotilgængeligheden af leflunomid er cirka 80-90%.
• Distribution: Leflunomid har et stort distributionsvolumen, hvilket betyder, at det er bredt fordelt i hele kroppen. Det er i høj grad bundet til plasmaproteiner.
• Metabolisme: Den primære metaboliske vej for leflunomid er hydrolyse, hvilket resulterer i dannelsen af den aktive metabolit, terephthalamid. Denne metabolit har også antiinflammatorisk aktivitet.
• Udskillelse: Den primære mekanisme for eliminering af leflunomid fra kroppen er galdevejene. Det udskilles som metabolitter med afføring og også i små mængder gennem nyrerne.
• Eliminationshalveringstid: Eliminationshalveringstiden for leflunomid fra kroppen er lang, cirka 14-18 dage.

Dosering og indgivelse

• Dosering: Den sædvanlige anbefalede startdosis af leflunomid er 100 mg dagligt. Dette kan tages som én leflunomidtablet (100 mg) dagligt.
• Indtagelse sammen med mad: Leflunomid tages normalt sammen med mad, da dette kan medvirke til at reducere mulige gastrointestinale bivirkninger.
• Doseringsregime: En øget dosis (normalt 100 mg i tre dage) kan anvendes i begyndelsen af behandlingen, efterfulgt af standard vedligeholdelsesdosis.
• Vedligeholdelsesdosis: Efter den initialt øgede dosis tages leflunomid i en dosis på 20 mg dagligt. Dosis kan dog justeres efter lægens anvisning.
• Overvågning: Det er vigtigt at overvåge patientens tilstand regelmæssigt, herunder kontrollere leverfunktionen og andre parametre, for at vurdere behandlingens effektivitet og for at forebygge mulige bivirkninger.
• Behandlingsvarighed: Behandlingsvarigheden og doseringsregimet vil blive bestemt af din læge afhængigt af sygdommens sværhedsgrad og din individuelle respons på behandlingen.

Brug Araberne under graviditet

• Fostertoksicitet og teratogenicitet:

  • Leflunomid har vist teratogene og føtotoksiske effekter i dyreforsøg, hvilket har forårsaget udviklingsdefekter og fosterdød (Brent, 2001). I et studie på mus forårsagede leflunomid adskillige eksterne, skeletale og viscerale abnormaliteter hos fostre (Fukushima et al., 2007).

• Brugsanvisning:

  • American College of Rheumatology (ACR) anbefaler at stoppe leflunomidbehandling mindst 24 måneder før undfangelsen. Hvis der opstår graviditet, mens man tager leflunomid, anbefales en kolestyramin-udvaskningsprocedure for at fremskynde elimineringen af lægemidlet (Alothman et al., 2023).

• Menneskelige studier:

  • En undersøgelse af 289.688 gravide kvinder i Montreal fandt ingen signifikant stigning i risikoen for større medfødte misdannelser, for tidlig fødsel, lav fødselsvægt eller spontan abort hos kvinder, der tog leflunomid under graviditeten (Bérard et al., 2017).
  • Andre undersøgelser har også vist, at brugen af leflunomid ikke var forbundet med en signifikant stigning i risikoen for medfødte misdannelser, når udvaskningsproceduren blev fulgt (Chambers et al., 2010).

• Praktisk vejledning:

  • Kvinder, der tager leflunomid og planlægger at blive gravide, rådes til at seponere lægemidlet og udføre en udvaskningsprocedure med kolestyramin for at minimere risikoen for teratogene virkninger. I tilfælde af utilsigtet befrugtning under behandling med leflunomid er det vigtigt at konsultere en læge og overveje en udvaskningsprocedure (Casanova Sorní et al., 2005).

Kontraindikationer

• Graviditet og amning: Leflunomid kan skade fosteret, så det er absolut kontraindiceret under graviditet. Lægemidlet anbefales heller ikke til amning.
• Alvorlig leversygdom: Hos patienter med alvorlig leversygdom bør leflunomid anvendes med forsigtighed eller helt undgås.
• Svært nedsat nyrefunktion: Hos patienter med svær nyrefunktionsnedsættelse bør lægemidlet også anvendes med forsigtighed.
• Alvorlige infektioner: Brug af leflunomid kan øge risikoen for at udvikle infektioner, især hos patienter med underliggende sygdomme, der involverer et svækket immunforsvar.
• Overfølsomhed over for leflunomid eller andre komponenter i lægemidlet: Enhver kendt overfølsomhed er en kontraindikation for brugen af lægemidlet.
• Akut eller kronisk alkoholpatologi: Leflunomid kan forårsage leverskade, så brugen af det ved alkoholpatologi kræver særlig forsigtighed.
• Akutte infektionssygdomme: Under akutte infektioner suspenderes leflunomid normalt midlertidigt på grund af mulig undertrykkelse af immunsystemet.

Bivirkninger Araberne

• Øget risiko for infektioner: Indtagelse af leflunomid kan øge risikoen for at udvikle infektioner, fordi det påvirker immunsystemet.
• Øget træthed: Træthed og svaghed kan være nogle af de mest almindelige bivirkninger ved at tage leflunomid.
• Diarré: Nogle patienter kan opleve diarré, mens de tager leflunomid.
• Forhøjede leverenzymer: Leflunomid kan forårsage forhøjede niveauer af leverenzymer i blodet, hvilket kan være tegn på leverskade.
• Nedsat appetit og ændringer i smagspræferencer: Nogle patienter kan opleve nedsat appetit eller ændringer i smagspræferencer, mens de tager leflunomid.
• Forhøjede blodkreatininniveauer: Leflunomid kan forårsage forhøjede blodkreatininniveauer, hvilket kan være et tegn på nedsat nyrefunktion.
• Forhøjet blodtryk: Nogle patienter kan opleve forhøjet blodtryk, mens de tager leflunomid.
• Søvnforstyrrelser: Nogle patienter kan opleve søvnforstyrrelser, såsom søvnløshed eller overdreven søvnighed.

Overdosis

• Øgede bivirkninger af lægemidlet, såsom kvalme, opkastning, diarré, træthed og andre.
• Øget aktivitet af leverenzymer, hvilket kan være tegn på leverskade.
• Ændringer i blodtryk, hjertefrekvens og andre kardiovaskulære reaktioner kan forekomme.

Interaktioner med andre lægemidler

• Teratogene lægemidler: Leflunomid kan forstærke de teratogene virkninger af andre lægemidler. Derfor er brug af leflunomid samtidig med lægemidler som methotrexat kontraindiceret, især hos gravide kvinder.
• Lægemidler metaboliseret via cytokrom P450: Leflunomid kan påvirke aktiviteten af cytokrom P450-enzymer, hvilket kan føre til ændringer i koncentrationen af andre lægemidler i blodet. Dette kan være vigtigt, når det anvendes i kombination med lægemidler som warfarin, phenytoin, theophyllin osv.
• Immunsuppressive midler: Samtidig brug af leflunomid med andre immunsuppressive midler, såsom cyclosporin eller tacrolimus, kan forstærke deres terapeutiske virkning og øge risikoen for infektioner.
• Lægemidler, der forårsager hepatotoksicitet: Samtidig administration af leflunomid med andre lægemidler, der kan forårsage hepatotoksicitet, såsom methotrexat eller dapson, kan øge risikoen for leverskade.
• Medicin, der forårsager hæmatologiske lidelser: Samtidig brug af leflunomid med anden medicin, der kan forårsage hæmatologiske lidelser, såsom methotrexat eller antikoagulantia, kan øge risikoen for blødning eller andre lidelser.