Alventa

Alventa er et antidepressivt lægemiddel med en kemisk struktur, der ikke ligner strukturen af antidepressive lægemidler fra andre kategorier (tricykliske, tetracykliske osv.). Lægemidlet indeholder 2 racemiske enantiomere former, der har terapeutisk aktivitet.

Den antidepressive effekt af lægemidlets aktive element - venlafaxin - udvikles med forstærkningen af neurotransmitternes virkning på centralnervesystemet. Komponenten udviser ingen affinitet for enderne af benzodiazepiner, opiater, phencyclidiner (PCP), såvel som for NMDA-elementet, histamin H1 og kolinerge muskariniske ender og α-adrenoreceptorer.

Indikationer Alventa

Det bruges til behandling af episoder med svær depression, GAD, og også til angst af en social art (social fobi). Derudover ordineres det for at forebygge udviklingen af episoder med svær depression.

[ 1 ], [ 2 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i kapsler med forlænget virkning - 14 stk. pr. pakke. I en æske - 1, 2 eller 4 pakker.

[ 3 ]

Farmakodynamik

Venlafaxin med sit primære metaboliske element (ODV) er potente SSRI'er, såvel som SNRI'er, men samtidig bremser de den reverserede dopaminoptagelse en smule. Derudover har lægemidlet en effektiv effekt på processerne for revers neurotransmitteroptagelse og reducerer reaktiviteten af β-adrenerge receptorer i centralnervesystemet. Derudover undertrykker venlafaxin ikke aktiviteten af MAO-hæmmere.

[ 4 ]

Farmakokinetik

Venlafaxin absorberes næsten fuldstændigt (ca. 92%) ved oral indtagelse, men undergår omfattende generelle metaboliske processer (en aktiv metabolisk komponent dannes - AMC), hvorved lægemidlets biotilgængelighedsværdier er ca. 42 ± 15%.

Ved brug af lægemidlet bestemmes plasmaværdierne for Cmax for venlafaxin og ODV efter henholdsvis 6,0 ± 1,5 og 8,8 ± 2,2 timer.

Absorptionshastigheden for lægemidlet i depotkapsler er lavere end udskillelseshastigheden. På grund af dette er den tilsyneladende halveringstid for komponenten (15 ± 6 timer) i virkeligheden halveringstiden for absorptionen i stedet for den standardhalveringstid (5 ± 2 timer), der observeres i tilfælde af tabletter med øjeblikkelig frigivelse.

Lægemidlet er bredt fordelt i kroppen. Indikatorerne for intraplasmisk syntese af lægemidlet med proteiner er 27 ± 2 % med værdier på 2,5-2215 ng/ml. Niveauet for lignende syntese af grundstoffet ODV er 30 ± 12 % med værdier på 100-500 ng/ml.

Når venlafaxin absorberes, gennemgår det omfattende generelle intrahepatiske metabolismeprocesser. Stoffets primære metaboliske komponent er ODV, men derudover omdannes det til N-desmethylvenlafaxin med N-, såvel som O-didesmethylvenlafaxin med andre mindre nedbrydningsprodukter.

Cirka 87 % af lægemiddeldosis udskilles i urinen inden for 48 timer efter indtagelse af en enkelt dosis - i form af venlafaxin (5 %), såvel som ubundet venlafaxin (29 %), bundet venlafaxin (26 %) og andre metaboliske komponenter (27 %).

Ved langvarig administration af lægemidlet forekommer der ingen ophobning af venlafaxin i kroppen.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering og indgivelse

Kapslen skal tages sammen med mad, synkes hel og skylles med almindeligt vand. Det er forbudt at lægge kapslen i vand, knuse, åbne eller tygge den. Medicinen tages én gang dagligt, på samme tidspunkt - om morgenen eller om aftenen.

Mod depression.

I tilfælde af depression ordineres det at administrere 75 mg af medicinen én gang dagligt. Efter 14 dage kan dosis fordobles (0,15 g) med 1 dosis om dagen - for at opnå yderligere forbedring af den kliniske tilstand. Om nødvendigt kan dosis øges til 225 mg om dagen i milde stadier af sygdommen og op til 375 mg om dagen i de svære former.

Hver dosisøgning bør ske med 37,5-75 mg med intervaller på 2 uger eller mere (generelt bør intervallet være mindst 4 dage).

Ved brug af 75 mg Alventa udvikles den antidepressive aktivitet efter 14 dages behandling.

Social fobi og GAD.

Ved særlige former for angst (herunder social fobi) er det nødvendigt at bruge 75 mg af stoffet én gang dagligt. For at opnå klinisk forbedring kan dosis øges til 0,15 g én gang dagligt efter 14 dage. Om nødvendigt kan den daglige dosis også øges til 225 mg én gang dagligt. Dosis kan øges med 75 mg dagligt med intervaller på 14 dage eller mere (minimumsinterval er 4 dage).

Ved administration af 75 mg af lægemidlet observeres anxiolytisk aktivitet efter 7 dages behandling.

Tilbagefaldsforebyggelse og støttende foranstaltninger.

Læger anbefaler at administrere medicin mod depressive episoder i mindst 0,5 år. Støttende foranstaltninger og forebyggelse af tilbagefald eller nye processer i lidelsen udføres med doser, der tidligere har vist sig effektive. Lægen skal konstant, mindst én gang hver 3. måned, overvåge effektiviteten af langtidsbehandling.

Utilstrækkelig nyre- eller leverfunktion.

Ved problemer med nyrefunktionen (SCF-værdier <30 ml pr. minut) er det nødvendigt at halvere den daglige dosis venlafaxin. Personer, der gennemgår hæmodialyse, skal også halvere dosis af lægemidlet. Det er nødvendigt at afslutte hæmodialysesessionen, før stoffet tages.

Ved moderat leversvigt reduceres medicindosis også med 50%. Nogle gange kan dosis reduceres med mere end 50%.

Kontinuerlig, vedligeholdelses- eller langvarig behandling.

Den akutte fase af svær depression skal behandles i mindst flere måneder eller længere. I tilfælde af specifikke former for angst (herunder social fobi) kræves der også en lang behandlingscyklus.

På grund af den høje risiko for dosisrelaterede bivirkninger bør dosisforøgelser kun foretages efter klinisk evaluering. Den minimale effektive dosis bør opretholdes.

Seponering af venlafaxin.

Ved ophør af behandlingen bør dosis gradvist reduceres. Hvis Alventa har været brugt i mere end 1,5 måneder, bør dosis reduceres i mindst 14 dage.

Brug Alventa under graviditet

Det er forbudt at bruge Alventa, hvis du har mistanke om, at du er gravid, er gravid eller ammer.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• stærk personlig følsomhed over for venlafaxin eller andre komponenter i lægemidlet;
• kombination med enhver MAO-hæmmer, og samtidig i 2 uger fra tidspunktet for deres administration (behandling med venlafaxin skal seponeres mindst 7 dage før administration af enhver MAO-hæmmer);
• forhøjede blodtryksværdier i den svære fase (før kurens start er de 180/115 mm Hg eller mere);
• grøn stær;
• urinvejsforstyrrelser på grund af svag urinudstrømning (for eksempel på grund af sygdomme, der påvirker prostata);
• alvorlig nyre- eller leverinsufficiens.

Bivirkninger Alventa

Udviklingen af bivirkninger er dosisafhængig. Hyppigheden og sværhedsgraden af lidelserne kan øges under behandlingen.

Blandt de mest almindelige bivirkninger er: søvnløshed, nervøsitet, tørhed i mundslimhinden, hyperhidrose, kvalme, forstoppelse, asteni, svimmelhed, døsighed samt orgasmiske og ejakulatoriske forstyrrelser.

Andre overtrædelser:

• systemiske lidelser: kulderystelser, anafylaksi, asteni, angioødem og lysfølsomhed;
• skade på det kardiovaskulære systems funktion: et fald eller en stigning i blodtrykket, takykardi og også ortostatisk kollaps, vasodilatation (ofte rødmen af huden i ansigtet eller feber), ventrikelflimmer, forlængelse af QT-intervallet og sammen med dette ventrikulær takykardi (herunder "pirouette"-varianten) eller bevidsthedstab;
• mave-tarmlidelser: forstoppelse, kvalme, appetitløshed, tænderskæren og opkastning;
• problemer forbundet med blodsystemet og lymfen: trombocytopeni, ekkymose, blødning i mave-tarmkanalen eller fra slimhinderne, samt forlængelse af blødningsperioden og bloddyskrasier (herunder aplastisk anæmi, neutro- eller pancytopeni og agranulocytose);
• metaboliske forstyrrelser: forhøjede prolaktinniveauer, nedsat eller øget vægt, forhøjede serumkolesterolniveauer, unormale leverfunktionstests, diarré, hyponatriæmi, pankreatitis, bruksisme, hepatitis og Parhon syndrom;
• Læsioner forbundet med nervesystemet: søvnproblemer, søvnløshed, mundtørhed, nervøsitet, nedsat libido, paræstesi og svimmelhed, sammen med øget muskeltonus, sedation, apati, anfald og tremor. Derudover observeres myoklonus, malignt syndrom (NMS), koordinationsforstyrrelser, maniske symptomer, hallucinationer, serotoninforgiftning, ekstrapyramidale lidelser (herunder dyskinesi og dystoni), tinnitus, senfase-dyskinesi, epileptiske anfald, rabdomyolyse og tegn, der ligner NMS. Selvmordstanker og -adfærd, delirium eller agitation af psykomotorisk karakter, aggression og depersonalisering observeres også;
• respirationsdysfunktion: pulmonal eosinofili, gaben og influenzalignende syndrom;
• epidermale læsioner: udslæt, Stevens-Johnson-Syndrom, erythema multiforme, hyperhidrose (også om natten), TEN og alopeci;
• forstyrrelser i sensorisk funktion: ændringer i smagsoplevelser, akkommodationsforstyrrelser og tinnitus;
• problemer med urinvejenes og nyrernes funktion: urinretention eller dysuri (primært vanskeligheder med begyndelsen af urinprocessen);
• lidelser i mælkekirtlerne og reproduktionsorganerne: anorgasmi, urinvejsforstyrrelser (ofte problemer med vandladningsbesvær), orgasmiske forstyrrelser (mænd) eller ejakulation og impotens, samt menstruationsforstyrrelser (øget eller uregelmæssig menstruation – metrorrhagi eller menorrhagi), orgasmiske forstyrrelser (kvinder) og pollakisuri;
• skader på synsorganerne: forstørrede pupiller, grøn stær, akkommodationsforstyrrelser og synsproblemer.

Der er observeret abstinenssymptomer hos personer, der har lidt af depression eller specifikke former for angst. Ved pludselig seponering af lægemidlet eller en kraftig eller gradvis dosisreduktion (ved forskellige doser) kan nye symptomer opstå. En stigning i hyppigheden af nye manifestationer er forbundet med en stigning i dosisstørrelse og behandlingsvarighed.

Abstinenssymptomer omfattede diarré, mundtørhed, angst, formålsløs gang, rastløshed med appetitløshed, mentale forstyrrelser og svaghed, samt paræstesi, hypomani, nervøsitet med hovedpine, hyperhidrose, svimmelhed, døsighed, opkastning med søvnløshed, tremor, kvalme, influenzalignende syndrom og livagtige drømme. Disse manifestationer var milde og forsvandt spontant.

I tilfælde af seponering af antidepressiva er det nødvendigt at overvåge patientens tilstand og proportionalt reducere venlafaxindosis. Varigheden af dosisreduktionsperioden bestemmes af selve dosis, patientens personlige følsomhed og behandlingens varighed.

Overdosis

I postmarketingtests blev der primært observeret forgiftning, når lægemidlet blev brugt sammen med alkohol eller andre lægemidler.

Takykardi, mydriasis, opkastning, bevidsthedsændringer (fra døsighed til koma) og krampeanfald udvikles ofte under forgiftning. Andre symptomer omfatter ændringer i EKG-aflæsninger (øget QRS-kompleks, forlængelse af QT-intervalmærker eller His-gren), bradykardi, svimmelhed, ventrikulær takykardi, nedsat blodtryk og død.

I tilfælde af overdosis øges risikoen for selvmord hos patienter på grund af venlafaxins toksiske egenskaber, og derfor er det nødvendigt at bruge den minimale mængde af lægemidlet, der giver det ønskede resultat - for at reducere risikoen for forgiftning. Forgiftning med venlafaxin i kombination med andre lægemidler eller alkoholholdige drikkevarer kan medføre dødelig udgang.

Det er nødvendigt at rense luftvejene, sikre ilttilførsel og om nødvendigt udføre kunstig ventilation. Symptomatiske og støttende behandlingsprocedurer bør også udføres, og hjertefrekvensen og funktionen af andre vitale organer bør overvåges nøje.

Hvis der er høj sandsynlighed for aspiration, bør opkastning ikke fremkaldes. Maveskylning er mulig, hvis den udføres kort efter indtagelse af lægemidlet eller når de tilsvarende tegn opstår. Indtagelse af aktivt kul kan også reducere absorptionen af lægemidlet. Dialyse, tvungen diurese, hæmoperfusion og blodtransfusion er ineffektive. Der findes ingen modgift mod venlafaxin.

Interaktioner med andre lægemidler

Brug sammen med MAO-hæmmere.

Det er forbudt at kombinere lægemidlet med MAO-hæmmere.

Hos personer, der stoppede med at tage MAO-hæmmere kort før indtagelse af lægemidlet, eller som stoppede Alventa-behandling kort før indtagelse af MAO-hæmmere, er der rapporteret alvorlige bivirkninger. Disse omfatter opkastning, svimmelhed, anfald, rysten, anfald, kvalme, kraftig svedtendens og febertilstand kombineret med malignt syndrom (NMS) og anfald (kan føre til døden).

Administration af venlafaxin kan påbegyndes mindst 2 uger efter afslutningen af MAO-hæmmerbehandlingen.

Perioden mellem ophør med brugen af reversible MAO-hæmmere, opstart af moclobemid og opstart af Alventa bør vare mindst 2 uger. Når en MAO-hæmmer introduceres i forbindelse med overgang fra moclobemid til Alventa, bør perioden med lægemiddelskift vare mindst 1 uge.

Medicin, der påvirker centralnervesystemets funktion.

På grund af princippet om venlafaxins medicinske virkning og den høje sandsynlighed for serotoninforgiftning er det nødvendigt at kombinere lægemidlet og stoffer med en mulig effekt på processen med serotonerg transmission af neurale impulser (f.eks. SSRI'er, triptaner eller lithiummidler) med ekstrem forsigtighed.

Indinavir.

Kombinationen af lægemidlet og indinavir fører til et fald i AUC- og Cmax-værdierne for sidstnævnte - med henholdsvis 28 % og 36 %. Indinavir ændrer ikke de farmakokinetiske parametre for venlafaxin og ODV.

Warfarin.

Hos personer, der har brugt warfarin, kan den antikoagulerende aktivitet og fysiologiske niveauer stige, når behandling med Alventa påbegyndes.

Cimetidin.

Hos ældre og personer med leverproblemer, der bruger lægemidlet sammen med cimetidin, er den terapeutiske interaktion ikke undersøgt, derfor bør sådanne patienter overvåges klinisk.

Ethanol.

Drik ikke alkohol, mens du bruger venlafaxin.

Stoffer, der hæmmer CYP2D6-aktivitet.

CYP2D6-isoenzymet, som er involveret i genetisk polymorfi i metaboliske processer hos mange antidepressiva, omdanner venlafaxin-elementet til den primære metaboliske komponent i ODV, som har medicinsk aktivitet. Derfor kan interaktioner forventes, når lægemidlet anvendes sammen med midler, der hæmmer virkningen af CYP2D6.

Kombinationer, der forårsager en svækkelse af processerne for omdannelse af venlafaxin til ODV, er teoretisk set i stand til at øge serumvenlafaxinniveauer og sænke ODV-værdier.

Hypoglykæmiske og antihypertensive lægemidler.

Efter afslutning af lægemiddelbehandling stiger clozapinniveauerne, hvilket fører til midlertidig forekomst af bivirkninger, herunder anfald.

Metoprolol.

Kombination af lægemidlet med metoprolol forårsager en stigning i plasmaniveauet af sidstnævnte uden at ændre indikatorerne for dets aktive metaboliske komponent - α-hydroxymetoprolol. De kliniske konsekvenser af en sådan effekt for personer med forhøjet blodtryk er ikke blevet fastlagt, så det er nødvendigt at kombinere disse lægemidler meget omhyggeligt.

Haloperidol.

Det er nødvendigt at tage højde for, at kombineret brug af lægemidler og haloperidol reducerer clearance og øger Cmax og AUC, mens haloperidols halveringstid forbliver uændret. Der er ingen information om den kliniske betydning af en sådan interaktion.

[ 11 ], [ 12 ]

Opbevaringsforhold

Alventa kan opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturværdier - ikke højere end 30°C.

Holdbarhed

Alventa kan anvendes inden for en periode på 5 år fra salgsdatoen for lægemidlet.

[ 13 ]

Ansøgning til børn

Kan ikke ordineres til børn under 18 år.

[ 14 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Velaxin, Dapfix, Venlafaxin med Velafax, Voxemmel, Efevelon med Venlaxor, Newelong og Venlift OD.

[ 15 ], [ 16 ]