Allesta

Allesta er et hypolipidæmisk monokomponentlægemiddel fra en undergruppe af stoffer, der hæmmer effekten af HMG-CoA-reduktase.

Simvastatin er en inaktiv lakton, der let hydrolyseres og efterfølgende omdannes in vivo til en β-hydroxysyre (som signifikant hæmmer aktiviteten af HMG-CoA-reduktase). Den hydrolyse, der finder sted, er primært intrahepatisk; dens plasmahastighed er meget lav. [ 1 ]

Det er blevet fastslået, at simvastatin reducerer normale og samtidig forhøjede LDL-C-niveauer. LDL-elementer dannes fra VLDL; deres katabolisme sker hovedsageligt med deltagelse af ender, der har en betydelig affinitet for LDL-elementer.

Indikationer Allesta

Hyperkolesterolæmi.

Det bruges til primær hyperkolesterolæmi eller blandet dyslipidæmi - som et supplement til kosten, i tilfælde hvor responsen på kosten og andre ikke-medicinske behandlinger (for eksempel vægttab og motion) ikke er effektiv nok.

Det kan anvendes i tilfælde af familiær hyperkolesterolæmi (homozygot form) – som supplement til diæt og andre lipidsænkende behandlinger (dette inkluderer LDL-aferese) eller i situationer, hvor disse behandlinger ikke hjælper.

Ordineret til forebyggelse af problemer med det kardiovaskulære systems funktion.

Giver mulighed for at reducere sandsynligheden for død hos personer med hjerte-kar-sygdomme, samt sygelighed hos personer med alvorlige aterosklerotiske læsioner i det kardiovaskulære system eller diabetes mellitus (med standard eller forhøjede kolesterolværdier) - yderligere behandling, der hjælper med at korrigere andre risikofaktorer og andre kardiobeskyttende procedurer.

Udgivelsesformular

Lægemidlet frigives i tabletter på 10 og 20 mg (10 stk. i en cellepakning; 3 pakker i en pakning) samt 40 mg (15 stk. i en blisterpakning; 2 pakker i en æske).

Farmakodynamik

Princippet bag simvastatins LDL-sænkende effekt kan omfatte et fald i VLDL-C-niveauer, samt stimulering af LDL-terminal aktivitet, hvilket forårsager et fald i produktionen og en stigning i katabolismen af LDL-C. Apolipoprotein B-værdier reduceres også signifikant under brug af simvastatin.

Simvastatin øger også HDL-kolesterolniveauerne signifikant og sænker intraplasmatiske triglyceridniveauer. Sådanne ændringer forårsager et fald i forholdet mellem systemisk kolesterol og HDL-kolesterol, og dermed også LDL-kolesterol og HDL-kolesterol.

Farmakokinetik

Sugning.

Simvastatinabsorptionen hos mennesker er ret god, med primært omfattende intrahepatiske metaboliske processer. Udskillelsen af lægemidlet i leveren bestemmes af intensiteten af den hepatiske blodcirkulation. Lægemidlets primære aktivitet udvikles i leveren. Det er blevet fastslået, at tilgængeligheden af β-hydroxysyre til passage ind i den systemiske cirkulation ved oral administration af simvastatin er mindre end 5% af dosis.

Cmax-værdierne for hæmmere med aktivitet i blodplasma bestemmes cirka 1-2 timer efter indgivelse af lægemidlet. Fødeindtagelse ændrer ikke absorptionsprocesserne. Stoffets farmakokinetiske egenskaber, når det administreres i enkelt- og flerdoser, viser, at lægemidlet ikke akkumuleres ved gentagen indgivelse.

Distributionsprocesser.

I blodplasma syntetiseres simvastatin og dets metaboliske element (som har terapeutisk aktivitet) med protein med >95%.

Udskillelse.

Simvastatin er et substrat for CYP3A4. Simvastatins primære metaboliske produkter i humant plasma er β-hydroxysyre og 4 yderligere metaboliske produkter med aktivitet.

Efter oral indgivelse af en del af lægemidlets radioaktive aktive element blev 60% af det mærkede stof udskilt med afføring og yderligere 13% med urin over en periode på 96 timer. Mængden i afføringen svarer til det absorberede stof udskilt med galde plus det uabsorberede element.

Når β-hydroxysyremetabolitten blev administreret intravenøst, var dens halveringstid i gennemsnit 1,9 timer. I gennemsnit blev kun 0,3% af dosis udskilt i urinen som inhibitorer.

Dosering og indgivelse

Medicinen tages oralt én gang dagligt om aftenen; portionsstørrelserne varierer mellem 5-80 mg. Doseringen vælges med mindst 1 måneds mellemrum, indtil den maksimale daglige dosis på 80 mg er opnået (den administreres om aftenen én gang dagligt). Doseringen på 80 mg anvendes kun til personer med svær hyperkolesterolæmi og en meget høj sandsynlighed for komplikationer i det kardiovaskulære system, som ikke udvikler den ønskede effekt ved brug af lavere doser (også i tilfælde, hvor de sandsynlige fordele er større end risikoen for negative konsekvenser).

Hyperkolesterolæmi.

Der følges en standarddiæt, der sigter mod at reducere kolesterolniveauet (den skal følges gennem hele behandlingsperioden med introduktion af simvastatin). Grundlæggende er den initiale dosis 10-20 mg dagligt (1 gang om aftenen). For personer, der har brug for en betydelig (over 45%) reduktion af LDL-C, kan startdosis være 20-40 mg med 1 gang om aftenen. Hvis dosisjustering er nødvendig, udføres den i henhold til ovenstående skema.

Familiær form for hyperkolesterolæmi (homozygot).

I starten er det nødvendigt at bruge 40 mg af stoffet én gang dagligt (om aftenen). Simvastatin anvendes som et supplement til anden lipidsænkende behandling (for eksempel udførelse af LDL-aferese) eller når en sådan behandling ikke kan udføres.

Forebyggelse af sygdomme forbundet med det kardiovaskulære systems funktion.

Ofte får personer med høj sandsynlighed for at udvikle koronar hjertesygdom (i kombination med eller uden hyperlipidæmi) 20-40 mg af lægemidlet én gang om aftenen. Behandling med lægemidler kan kombineres med fysisk træning og diæt. Hvis dosisjustering er nødvendig, udføres den i henhold til ovenstående skema.

Yderligere behandling.

Simvastatin viser god effekt som monoterapi og også i kombination med galdesyrebindende midler. Lægemidlet bør tages mindst 2 timer før administration af bindende midler eller mindst 4 timer efter deres anvendelse.

For personer, der tager Allesta sammen med fibrater (undtagen gemfibrozil) eller fenofibrat, er den daglige dosis af simvastatin maksimalt 10 mg. For personer, der tager lægemidlet i kombination med verapamil, amiodaron, diltiazem eller amlodipin, er denne daglige dosis højst 20 mg.

Portionsstørrelser ved nedsat nyrefunktion.

Hos personer med alvorlig nyresvigt anvendes lægemidlet med ekstrem forsigtighed - højst 10 mg pr. dag.

Anvendelse i pædiatri (10-17 år).

Til børn i alderen 10-17 år med familiær hyperkolesterolæmi (heterozygot) anvendes initialt en dosis på 10 mg, der tages én gang dagligt om aftenen. Før behandlingsstart ordineres barnet en standarddiæt, der sigter mod at sænke kolesterolniveauet (den skal følges gennem hele behandlingsforløbet).

Daglige doser i intervallet 10-40 mg anvendes normalt; 40 mg er den højeste dosis pr. dag. Dosisvalg foretages individuelt under hensyntagen til behandlingsmålet og behandlingsanbefalingerne for den pædiatriske gruppe. Doseringer vælges med intervaller på mindst 1 måned.

• Ansøgning til børn

Indikatorer for terapeutisk effekt og sikkerhed ved brug af simvastatin hos personer i alderen 10-17 år med familiær hyperlipidæmi (heterozygot natur) blev undersøgt i kontrollerede kliniske forsøg, der involverede drenge (i alderen Tanner fase 2 og derover) og piger, der havde menstrueret i mindst 1 år. Statistikker over bivirkninger hos personer, der brugte simvastatin, adskilte sig generelt ikke fra statistikkerne hos personer, der brugte placebo. Indførelsen af doser på over 40 mg i denne patientkategori blev ikke testet. Under denne testning blev der ikke fundet nogen effekt af simvastatin på pubertet og vækst hos børn, samt på varigheden af menstruationscyklussen.

Piger bør informeres om brugen af prævention under behandling med Allesta. Lægemidlets sikkerhed og effekt hos patienter under 18 år er ikke undersøgt ud over 48 uger; der er ingen information om mulige langtidsvirkninger relateret til fysisk, seksuel og mental udvikling.

Virkningerne af lægemidlet er ikke undersøgt hos personer under 10 år, præmenstruelle piger og præpubertale børn.

Brug Allesta under graviditet

Simvastatin bør ikke anvendes under graviditet, da der ikke findes dokumenteret information om dets sikkerhed i denne periode - der er ikke udført kontrollerede kliniske forsøg med gravide kvinder. Der har været sjældne rapporter om medfødte misdannelser i tilfælde af intrauterin eksponering for HMG-CoA-reduktasehæmmere. En analyse af information opnået under observationer af cirka 200 gravide kvinder, der brugte simvastatin eller andre lignende HMG-CoA-reduktasehæmmere i første trimester, viste imidlertid, at forekomsten af medfødte misdannelser er omtrent den samme som den, der observeres i den generelle befolkning.

Det skal dog tages i betragtning, at der ved brug af simvastatin kan observeres et fald i mevalonatniveauet (en forløber for kolesterolbiosyntesen) hos fosteret. Åreforkalkning er en kronisk proces, så ofte har afbrydelse af lipidsænkende medicin under graviditet en vis effekt på de langsigtede risici forbundet med primær hyperkolesterolæmi. Af denne grund er simvastatin forbudt til gravide kvinder, hvis der er mistanke om graviditet, såvel som under planlægningen af den. Terapi med dette stof bør stoppes i graviditetsperioden eller indtil graviditet er fuldstændig udelukket.

Der er ingen information om, hvorvidt lægemidlet udskilles i modermælk. Da mange lægemidler kan udskilles i mælk, og på grund af den høje sandsynlighed for alvorlige bivirkninger hos kvinder, der bruger simvastatin, bør amning ophøre under behandlingen.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med simvastatin eller andre komponenter i lægemidlet;
• leverpatologier i den aktive fase eller vedvarende stigning i serumtransaminaseværdier af ukendt oprindelse;
• administration sammen med potente hæmmere af CYP3A4-virkningen (lægemidler, der øger AUC-niveauet cirka fem gange eller mere). Blandt disse er ketoconazol og voriconazol med itraconazol og posaconazol, boceprevir og clarithromycin sammen med nefazodon; listen omfatter også erythromycin, telaprevir med telithromycin og midler, der hæmmer aktiviteten af HIV-protease (blandt andet nelfinavir);
• brug i kombination med cyclosporin eller gemfibrozil, samt danazol.

Bivirkninger Allesta

Bivirkninger omfatter:

• Lidelser forbundet med blod og lymfesystem: anæmi forekommer lejlighedsvis;
• problemer, der påvirker psyken: søvnløshed opstår lejlighedsvis. Depression kan udvikle sig;
• Forstyrrelser i nervesystemet: paræstesi, hovedpine, polyneuropati og svimmelhed observeres lejlighedsvis. Hukommelsesforstyrrelser udvikler sig i isolerede tilfælde;
• læsioner forbundet med organerne i mediastinum og brystbenet eller med åndedrætssystemet: udvikling af interstitiel lungesygdom er mulig;
• mave-tarmlidelser: lejlighedsvis er der oppustethed, diarré, mavesmerter, forstoppelse, opkastning, dyspepsi, pankreatitis og kvalme;
• problemer med lever- og galdevejsfunktionen: gulsot eller hepatitis forekommer lejlighedsvis. Isolerede tilfælde - leversvigt (muligvis dødelig);
• læsioner i epidermis med det subkutane lag: lejlighedsvis forekommer kløe, udslæt eller alopeci;
• Forstyrrelser i bindevævets funktion og musklernes struktur med skelettet: myopati (kan omfatte myositis), muskelsmerter, rabdomyolyse (med eller uden akut nyresvigt) og muskelspasmer observeres lejlighedsvis. Tendinopati kan udvikle sig, som undertiden kompliceres af ruptur;
• problemer, der påvirker mælkekirtlerne og reproduktionsfunktionen: impotens kan forekomme;
• systemiske manifestationer: asteni observeres lejlighedsvis;
• alvorligt intolerancesyndrom: lejlighedsvis kan dermatomyositis, eosinofili, Quinckes ødem, polymyalgi af reumatisk oprindelse, trombocytopeni, lupuslignende syndrom, urticaria, ledsmerter, hedeture, øget ESR, samt gigt, feber, utilpashed, lysfølsomhed og dyspnø forekomme;
• Ændringer i testresultater: lejlighedsvis er der en stigning i serumtransaminaseværdier (AST, ALT og GGT), kreatinkinase og alkalisk fosfatase-niveauer.

Brug af statiner, herunder simvastatin, kan forårsage en stigning i Hba1c-niveauer samt serumglukose ved indtagelse på tom mave.

Der er rapporter om kognitiv dysfunktion (f.eks. glemsomhed, forvirring, hukommelsestab eller svækkelse) forbundet med statinbrug (herunder simvastatin). Disse bivirkninger var normalt milde og reversible og forsvandt efter ophør af statinbrug.

Der har været isolerede rapporter om udvikling af IONM, en autoimmun myopati forårsaget af statinbrug. IONM er karakteriseret ved proksimal muskelsvaghed og en stigning i serumkreatinkinaseniveauer (denne proces fortsætter, selv efter at statinadministration er ophørt), og derudover udvikles symptomer på nekrotiserende myopati ved muskelbiopsi (uden alvorlig inflammation) og forbedres med immunsuppressiv behandling.

Brug af visse statiner kan forårsage følgende yderligere bivirkninger:

• søvnforstyrrelser, herunder mareridt;
• seksuel dysfunktion;
• Diabetes mellitus: Sandsynligheden for dens udvikling bestemmes af fraværet eller tilstedeværelsen af risikofaktorer (fastende blodglukoseniveauer ≥5,6 mmol/l, BMI >30 kg/m2, historie med forhøjet blodtryk og forhøjede triglyceridniveauer).

Overdosis

Der er i øjeblikket adskillige tilfælde af Allesta-forgiftning. Den højeste dosis var 3600 mg. Alle disse patienter kom sig uden negative konsekvenser.

Der er ingen specifik behandling mod forgiftning; støttende og symptomatiske foranstaltninger træffes.

Interaktioner med andre lægemidler

Farmakodynamiske interaktionsparametre.

Risikoen for myopati (inklusive rhabdomyolyse) øges, når lægemidlet kombineres med fibrater. Derudover forekommer interaktion med gemfibrozil, hvilket forårsager en stigning i plasmaniveauerne af simvastatin.

I nogle tilfælde udvikles rabdomyolyse eller myopati på grund af kombinationen af lægemidlet med lipidmodificerende doser (≥1 g pr. dag) af niacin.

Farmakokinetiske egenskaber ved interaktion.

Brug i kombination med stoffer, der har en stærk hæmmende effekt på CYP3A4-aktivitet (herunder voriconazol og itraconazol med posaconazol og ketoconazol, samt clarithromycin og erythromycin med telithromycin), samt med boceprevir, cyclosporin, telaprevir og danazol, samt med gemifibrozil, nefazodon og midler, der hæmmer HIV-protease (herunder nelfinavir), er forbudt.

I kombination med andre fibrater (undtagen fenofibrat) må der ikke anvendes mere end 10 mg simvastatin pr. dag.

Det er forbudt at bruge lægemidlet sammen med fusidinsyre.

Når det ordineres i kombination med amlodipin, diltiazem, såvel som amiodaron og verapamil, bør den daglige dosis af lægemidlet maksimalt være 20 mg.

Under behandling med Allesta bør du ikke drikke grapefrugtjuice.

Opbevaringsforhold

Allesta skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturniveau – højst 25°C.

Holdbarhed

Allesta kan anvendes inden for 24 måneder fra fremstillingsdatoen for lægemidlet.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Zocor, Vazilip, Simvatin med Vasostat, samt Simvastatin og Simvastat.